【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及一种用于结直肠癌诊断和预后判断的生物标志物及其应用。
技术介绍
1、最新的统计数据显示，癌症死亡占我国居民全部死因的23.91％，俨然已成为人类健康路上最凶猛的拦路虎之一。2019年1月末，国家癌症中心在《中华肿瘤杂志》发布了最新完成的中国恶性肿瘤流行情况报告，分析了2015年我国最新癌症情况(全国肿瘤登记中心的数据通常滞后3年，故本次报告发布数据为2015年登记资料)。据报告估计，2015年全国癌症发病约392.9万例，发病率为285.83/10万，全年死亡约233.8万人，死亡率为170.05/10万。这也意味着平均每分钟有7.5人被诊断为癌症，有4.4人因癌症死亡。近10多年来，我国癌症发病、死亡数持续上升，癌症发病率每年平均增长约3.9％，死亡率每年平均增长2.5％。结直肠癌是目前最常见的消化道肿瘤之一。最新恶性肿瘤流行病学数据发现，结直肠癌发病率在男性和女性中分别排名第4位及第3位，死亡率为第5位及第4位，城镇居民发病率更高。而在全球范围内，结直肠癌与肺癌发病率并列第一，严重威胁人类健康。
2、结直肠癌的发病有年轻化趋势，且由于缺乏早期诊断与高效的筛查方法，大多数患者确诊时已发展至晚期或局部晚期，预后较差。随着各种医疗技术的不断发展以及化疗药物、靶向药物的研制，对结直肠癌患者的临床治疗效果有了较大的改善，但从远期生存率来看，大多数患者的生存率并没有得到提高。随着多组学高通量数据的快速增加，一些分子生物学标志物被发现在结直肠癌中表达异常并与预后相关，这使得更准确、有效地诊疗结
3、例如，cdx2是肠特异性转录因子，调节肠上皮细胞的再生和分化，对于肠上皮细胞形态和功能的维持起一定作用。cdx2在所有正常粘膜中表达，仅在35.2%的肿瘤组织中表达。cdx2基因很少突变，但是携带该基因的基因经常被扩增，并且可能表明cdx2作为一种线粒体存活致癌基因，与导致癌症形成的潜在分子途径有关，通过与wnt信号通路，肿瘤基质蛋白和炎症细胞因子的串扰进行细胞增殖和迁移。目前正在研究将cdx2应用于结直肠癌循环肿瘤细胞的检测，为结/直肠癌患者临床诊疗做辅助诊断。然而，仍然需要寻找其他新的前列腺癌诊断和预后判断生物标志物。
4、循环肿瘤细胞是从原发肿瘤或者转移肿瘤上脱落下来、释放进入血液循环中的一群肿瘤细胞亚群。近些年的研究发现，一方面，循环肿瘤细胞在肿瘤发生的很早期就可能出现在患者的外周血中，这为癌症的早期诊断提供了帮助。另一方面，这些循环肿瘤细胞还可以用来预测癌症患者的预后，循环肿瘤细胞的发现往往预示着肿瘤的复发或转移，这也提示患者的预后不良。如何使用循环肿瘤细胞来对癌症尤其是特定癌症例如结直肠癌进行诊断或者预后，这也是我们未来在循环肿瘤细胞系列探索中的一个重要方向。使用循环肿瘤细胞进行诊断或预后的一大好处是其可以有效替代肿瘤活检，对于那些无法进行病理组织活检的患者，这是一个很好的替代指标，它可以帮助临床医生实时地对癌症的生物学特征进行动态监测和判断。然而，由于循环肿瘤细胞数量稀少，利用其作为诊断癌症尤其是特定癌症例如结直肠癌的手段存在挑战，并非所有的癌症相关标志物都可以在循环肿瘤细胞中被检测到。
5、因此，寻找新的结直肠癌诊断相关标志物尤其是适用于借助循环肿瘤细胞进行诊断的生物标志物具有重要的临床价值。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种新的结直肠癌诊断和预后标志物。具体地，本专利技术人已发现，znf823和ascl5在结直肠癌患者中的表达水平明显高于健康人群中的表达水平。更特别地，本专利技术人发现，znf823和/或ascl5的高水平表达在用于诊断结直肠癌时具有良好的灵敏度和特异性，并且与结直肠癌患者的预后相关，因此可以作为用于结直肠癌诊断和预后判断的生物标志物。
2、如本文所用，znf823是锌指蛋白823（zinc finger protein 823，znf823）的简称，其ncbi gene id为55552。
3、如本文所用，ascl5是achaete-scute家族bhlh转录因子5（achaete-scute familybhlh transcription factor 5，ascl5）的简称，其ncbi gene id为647219。
4、具体地，本专利技术提供了一种用于结直肠癌诊断的生物标志物，其中所述生物标志物是znf823和/或ascl5。
5、在其他方面，本专利技术还提供了一种用于结直肠癌预后判断的生物标志物，其中所述生物标志物是znf823和/或ascl5。
6、在其他方面，本专利技术还提供了一种用于结直肠癌诊断的试剂盒，所述试剂盒包含用于检测znf823和/或ascl5表达的试剂。
7、在其他方面，本专利技术还提供了一种用于结直肠癌预后判断的试剂盒，所述试剂盒包含用于检测znf823和/或ascl5表达的试剂。
8、在其他方面，本专利技术还提供了检测znf823和/或ascl5表达的试剂在制备用于结直肠癌的诊断的工具中的用途。
9、在其他方面，本专利技术还提供了检测znf823和/或ascl5表达的试剂在制备用于结直肠癌的预后判断的工具中的用途。
10、进一步地，所述结直肠癌的诊断包括以下步骤：
11、（1）收集待测受试者的样本，和收集对照样本；
12、（2）检测并比较待测受试者样本和对照样本中znf823和/或ascl5的表达水平；
13、如果待测受试者的样本中znf823的表达水平与对照样本中znf823的表达水平相比升高，和/或待测受试者的样本中ascl5的表达水平与对照样本中ascl5的表达水平相比升高，则诊断所述待测受试者患有结直肠癌或处于患有结直肠癌的风险中。
14、进一步地，所述对照样本来源于健康人群或待测受试者的健康组织。
15、进一步地，所述结直肠癌的预后判断包括以下步骤：
16、（1）收集预后结直肠癌患者的样本为待测组，并以预前结直肠癌患者的样本为对照组；
17、（2）检测并比较待测组和对照组的样本中znf823和/或ascl5的表达水平；
18、如果待测组样本中znf823的表达水平与对照组样本中znf823的表达水平相比降低，和/或待测组样本中ascl5的表达水平与对照组样本中ascl5的表达水平相比降低，则判断待测组的预后良好。
19、如本文所用，所述受试者包括哺乳动物，优选为灵长类哺乳动物，更优选为人。
20、如本文所用，所述待测受试者的样本包括受试者的临床生物样本，包括但不限于血清、血浆、全血、分泌物、棉拭子、脓液、体液、组织、器官、石蜡切片、肿瘤组织、活检样本、循环肿瘤细胞、循环肿瘤dna或尿液脱落细胞中的一种或几种。在优选的实施方案中，所述待测受试者的样本包括待测受试者的肠组织，例如肠活检样本，所述对照样本来源于健康受试者的肠组织，例如肠活检样本，或待测受试者的健本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于结直肠癌诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物是ZNF823和/或ASCL5。
2.一种用于结直肠癌预后判断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物是ZNF823和/或ASCL5。
3.一种用于结直肠癌诊断的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含用于检测ZNF823和/或ASCL5表达的试剂。
4.一种用于结直肠癌预后判断的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含用于检测ZNF823和/或ASCL5表达的试剂。
5.检测ZNF823和/或ASCL5表达的试剂在制备用于结直肠癌的诊断的工具中的用途。
6.检测ZNF823和/或ASCL5表达的试剂在制备用于结直肠癌的预后判断的工具中的用途。
7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述结直肠癌的诊断包括以下步骤：
8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述对照样本来源于健康人群或待测受试者的健康组织，
9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述结直肠癌的预后判断包括以下步骤：
10.根据权利要求9所述的用途，
...【技术特征摘要】
1.一种用于结直肠癌诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物是znf823和/或ascl5。
2.一种用于结直肠癌预后判断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物是znf823和/或ascl5。
3.一种用于结直肠癌诊断的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含用于检测znf823和/或ascl5表达的试剂。
4.一种用于结直肠癌预后判断的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含用于检测znf823和/或ascl5表达的试剂。
5.检测znf823和/或ascl5表达的试剂在制备用于结直肠癌的诊断的工具中的用途。
6.检测znf823和...
【专利技术属性】
技术研发人员：张开山，饶浪晴，田华，胥丽琴，于磊，马宁，
申请(专利权)人：杭州华得森生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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