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用于非小细胞肺癌诊断和预后判断的生物标志物及其应用制造技术

技术编号:40537641 阅读:7 留言:0更新日期:2024-03-01 14:00
本发明专利技术涉及生物医药技术领域,特别是涉及一种用于非小细胞肺癌诊断和预后判断的生物标志物及其应用。更具体地,本发明专利技术涉及一种用于非小细胞肺癌的诊断和预后判断的生物标志物,所述生物标志物是ECHS1和/或XYLB。本发明专利技术人已发现,ECHS1和XYLB在非小细胞肺癌患者中的表达水平明显高于健康人群中的表达水平。更特别地,本发明专利技术人发现,ECHS1和/或XYLB的高水平表达在用于诊断非小细胞肺癌时具有良好的灵敏度和特异性,并且与非小细胞肺癌患者的预后相关,因此可以作为用于非小细胞肺癌诊断和预后判断的生物标志物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,特别是涉及一种用于非小细胞肺癌诊断和预后判断的生物标志物及其应用


技术介绍

1、肺癌是导致癌症相关死亡的首要病因。近年来,尽管肺癌治疗技术得到了显著的提高,但患者5年总体生存率仍然无法令人满意,仅为20%左右。肺癌根据组织病理学类型,主要分为小细胞肺癌(15%)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,nsclc,85%),其中最常见的两种nsclc为肺腺癌(lung adenocarcinoma,luad)与肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,lusc)。大多数肺癌患者在确诊时已经处于中晚期阶段,这为肺癌的治疗带来了极大的挑战。目前已发现可潜在用于早期肺癌诊断和预后判断的几种生物标志物,包括ttf1,其表达于甲状腺滤泡上皮和肺泡上皮细胞的细胞核中,与肿瘤的分化程度呈正相关,分化越差则越可能表达缺失;ttf1是临床上区分肺癌亚型的最佳标志物之一。然而此生物标志物在非小细胞肺癌诊断和预后判断中的应用仍需更深入研究。

2、因此,发现新的诊断标志物,并明确其在非小细胞肺癌增殖与转移进程中的作用及预后评估中的价值,对于推动非小细胞肺癌临床诊疗策略的发展具有重要意义。

3、循环肿瘤细胞是从原发肿瘤或者转移肿瘤上脱落下来、释放进入血液循环中的一群肿瘤细胞亚群。近些年的研究发现,一方面,循环肿瘤细胞在肿瘤发生的很早期就可能出现在患者的外周血中,这为癌症的早期诊断提供了帮助。另一方面,这些循环肿瘤细胞还可以用来预测癌症患者的预后,循环肿瘤细胞的发现往往预示着肿瘤的复发或转移,这也提示患者的预后不良。如何使用循环肿瘤细胞来对癌症尤其是特定癌症例如非小细胞肺癌进行诊断或者预后,这也是我们未来在循环肿瘤细胞系列探索中的一个重要方向。使用循环肿瘤细胞进行诊断或预后的一大好处是其可以有效替代肿瘤活检,对于那些无法进行病理组织活检的患者,这是一个很好的替代指标,它可以帮助临床医生实时地对癌症的生物学特征进行动态监测和判断。然而,由于循环肿瘤细胞数量稀少,利用其作为诊断癌症尤其是特定癌症例如非小细胞肺癌的手段存在挑战,并非所有的癌症相关标志物都可以在循环肿瘤细胞中被检测到。因此,寻找适用于借助循环肿瘤细胞进行诊断的生物标志物也具有重要的临床价值。


技术实现思路

1、为了解决上述问题,本专利技术人已发现,echs1和xylb在非小细胞肺癌患者中的表达水平明显高于健康人群中的表达水平。更特别地,本专利技术人发现,echs1和/或xylb的高水平表达在用于诊断非小细胞肺癌时具有良好的灵敏度和特异性,并且与非小细胞肺癌患者的预后相关,因此可以作为用于非小细胞肺癌诊断和预后判断的生物标志物。

2、如本文所用,echs1是烯酰辅酶a水合酶短链1(enoyl-coa hydratase, shortchain 1,echs1)的简称,其ncbi gene id为1892。

3、如本文所用,xylb是木酮糖激酶(xylulokinase,xylb)的简称,其ncbi gene id为9942。

4、具体地,本专利技术提供了一种用于非小细胞肺癌诊断的生物标志物,其中所述生物标志物是echs1和/或xylb。

5、在其他方面,本专利技术还提供了一种用于非小细胞肺癌预后判断的生物标志物,其中所述生物标志物是echs1和/或xylb。

6、在其他方面,本专利技术还提供了一种用于非小细胞肺癌诊断的试剂盒,所述试剂盒包含用于检测echs1和/或xylb表达的试剂。

7、在其他方面,本专利技术还提供了一种用于非小细胞肺癌预后判断的试剂盒,所述试剂盒包含用于检测echs1和/或xylb表达的试剂。

8、在其他方面,本专利技术还提供了检测echs1和/或xylb表达的试剂在制备用于非小细胞肺癌的诊断的工具中的用途。

9、在其他方面,本专利技术还提供了检测echs1和/或xylb表达的试剂在制备用于非小细胞肺癌的预后判断的工具中的用途。

10、进一步地,所述非小细胞肺癌的诊断包括以下步骤:

11、(1)收集待测受试者的样本,和收集对照样本;

12、(2)检测并比较待测受试者样本和对照样本中echs1和/或xylb的表达水平;

13、如果待测受试者的样本中echs1的表达水平与对照样本中echs1的表达水平相比升高,和/或待测受试者的样本中xylb的表达水平与对照样本中xylb的表达水平相比升高,则诊断所述待测受试者患有非小细胞肺癌或处于患有非小细胞肺癌的风险中。

14、进一步地,所述对照样本来源于健康人群或待测受试者的健康组织。

15、进一步地,所述非小细胞肺癌的预后判断包括以下步骤:

16、(1)收集预后非小细胞肺癌患者的样本为待测组,并以预前非小细胞肺癌患者的样本为对照组;

17、(2)检测并比较待测组和对照组的样本中echs1和/或xylb的表达水平;

18、如果待测组样本中echs1的表达水平与对照组样本中echs1的表达水平相比降低,和/或待测组样本中xylb的表达水平与对照组样本中xylb的表达水平相比降低,则判断待测组的预后良好。

19、如本文所用,所述受试者包括哺乳动物,优选为灵长类哺乳动物,更优选为人。

20、如本文所用,所述待测受试者的样本包括受试者的临床生物样本,包括但不限于血清、血浆、全血、分泌物、棉拭子、脓液、体液、组织、器官、石蜡切片、肿瘤组织、活检样本、循环肿瘤细胞、循环肿瘤dna或外泌体中的一种或几种。在优选的实施方案中,所述待测受试者的样本包括待测受试者的肺组织,例如肺活检样本,所述对照样本来源于健康受试者的肺组织,例如肺活检样本,或待测受试者的健康组织,例如癌旁组织。在优选的实施方案中,所述待测受试者的样本为循环肿瘤细胞。

21、如本文所用,所述预后和预前非小细胞肺癌患者的样本包括受试者的临床生物样本,包括但不限于血清、血浆、全血、分泌物、棉拭子、脓液、体液、组织、器官、石蜡切片、肿瘤组织、活检样本、循环肿瘤细胞、循环肿瘤dna或尿液脱落细胞中的一种或几种。在优选的实施方案中,所述预后和预前非小细胞肺癌患者的样本包括待测受试者的肺组织,例如肺活检样本。在优选的实施方案中,所述预后和预前非小细胞肺癌患者的样本为循环肿瘤细胞。

22、如本文所用,检测待测受试者的样本中echs1和/或xylb的表达的试剂没有特别限制,并且是本领域技术人员熟知且容易获得的用于检测受试者样本中echs1和/或xylb在mrna或蛋白质水平上的表达的试剂。例如,用于检测受试者样本中echs1和/或xylb的表达的试剂可以包括用于实时荧光定量pcr、酶联免疫吸附法(elisa)、蛋白/肽段芯片检测、化学发光、免疫印迹、微珠免疫检测、微流控免疫的相应试剂。

23、本专利技术的有益效果

24、本专利技术人已发现,echs1和xylb本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于非小细胞肺癌诊断的生物标志物,其特征在于,所述生物标志物是ECHS1和/或XYLB。

2.一种用于非小细胞肺癌预后判断的生物标志物,其特征在于,所述生物标志物是ECHS1和/或XYLB。

3.一种用于非小细胞肺癌诊断的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包含用于检测ECHS1和/或XYLB表达的试剂。

4.一种用于非小细胞肺癌预后判断的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包含用于检测ECHS1和/或XYLB表达的试剂。

5.检测ECHS1和/或XYLB表达的试剂在制备用于非小细胞肺癌的诊断的工具中的用途。

6.检测ECHS1和/或XYLB表达的试剂在制备用于非小细胞肺癌的预后判断的工具中的用途。

7.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,所述非小细胞肺癌的诊断包括以下步骤:

8.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,所述对照样本来源于健康人群或待测受试者的健康组织,

9.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述非小细胞肺癌的预后判断包括以下步骤:

10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,所述预后和预前非小细胞肺癌患者的样本为血清、血浆、全血、分泌物、棉拭子、脓液、体液、组织、器官、石蜡切片、肿瘤组织、活检样本、循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA或尿液脱落细胞中的一种或几种。

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【技术特征摘要】

1.一种用于非小细胞肺癌诊断的生物标志物,其特征在于,所述生物标志物是echs1和/或xylb。

2.一种用于非小细胞肺癌预后判断的生物标志物,其特征在于,所述生物标志物是echs1和/或xylb。

3.一种用于非小细胞肺癌诊断的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包含用于检测echs1和/或xylb表达的试剂。

4.一种用于非小细胞肺癌预后判断的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包含用于检测echs1和/或xylb表达的试剂。

5.检测echs1和/或xylb表达的试剂在制备用于非小细胞肺癌的诊断的工具中的用途。

6.检测echs1和/或xy...

【专利技术属性】
技术研发人员:张开山饶浪晴赵丹郭志敏吴思凡吴乐中
申请(专利权)人:杭州华得森生物技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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