【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物领域，具体涉及一种吡唑并氮氧双杂卓类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
1、恶性肿瘤是严重危害人类健康的一种疾病，随着人们对化学性、放射性及病毒性等致癌物的接触增多，其发病率日益增加。化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段。
2、紫杉醇是继阿霉素和顺铂之后一个具有良好抗肿瘤效果的药物，它使多种肿瘤的治疗有效率得到了大幅度的提升，具有极高的开发利用价值。目前，紫杉醇被用于治疗各种类型的肿瘤，包括膀胱癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌。但由于它耐药的产生，极大地限制了其临床疗效。因此，亟需开发出新的抗肿瘤药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种吡唑并氮氧双杂卓类化合物及其制备方法和用途。
2、本专利技术提供了一种吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，所述化合物的结构如式i所示：
3、
4、其中，r1选自氢，被0、1、2、3或4个r5取代的以下基团：苯基、萘基、5-6元杂芳基、c1-8烷基；所述r5各自独立的选自c1-8烷基、卤素取代的c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤素取代的c1-8烷氧基、c1-8烷硫基、卤素取代的c1-8烷硫基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基；
5、r2选自氢、c1-8烷基、卤素取代的c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤素取代的c1-8烷氧基、c1-8烷硫基、卤素取代的c1-8烷硫基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基；
6、r3为x1x2r6，
7、r4选自被0、1、2、3或4个r7取代的x3r8，r7各自独立的选自c1-8烷基、卤素取代的c1-8烷基、c1-8烷氧基、卤素取代的c1-8烷氧基、c1-8烷硫基、卤素取代的c1-8烷硫基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基，x3选自无、c1-8亚烷基、c2-8亚烯基、c2-8亚炔基，r8选自氢、苯基、萘基、5-6元杂芳基。
8、进一步地，所述r1选自氢，被0、1、2或3个r5取代的以下基团：苯基、萘基；所述r5各自独立的选自c1-5烷基、卤素取代的c1-5烷基、c1-5烷氧基、卤素取代的c1-5烷氧基、卤素。
9、进一步地，所述r2选自氢、c1-5烷基、卤素取代的c1-5烷基、c1-5烷氧基、卤素取代的c1-5烷氧基、卤素。
10、进一步地，所述r3为x1x2r6，x1选自无、o、s，x2选自无、c1-5亚烷基，r6选自氢、苯基、萘基、c1-5烷基。
11、进一步地，所述r4选自被0、1、2或3个r7取代的x3r8，r7各自独立的选自c1-5烷基、卤素取代的c1-5烷基、c1-5烷氧基、卤素取代的c1-5烷氧基、c1-5烷硫基、卤素取代的c1-5烷硫基、卤素、硝基、氰基，x3选自无、c1-5亚烷基、c2-5亚烯基、c2-5亚炔基，r8选自氢、苯基、萘基、5-6元杂芳基。
12、进一步地，所述化合物的结构如式ii或式iii所示：
13、
14、其中，r4选自被0、1、2或3个r7取代的x3r8，r7各自独立的选自c1-3烷基、卤素取代的c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤素取代的c1-3烷氧基、c1-3烷硫基、卤素取代的c1-3烷硫基、卤素、硝基、氰基，x3选自无、c1-3亚烷基、c2-3亚烯基、c2-3亚炔基，r8选自苯基、萘基、5-6元杂芳基。
15、进一步地，所述化合物选自：
16、
17、本专利技术还提供了一种制备上述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体为的方法，所述方法包括以下步骤：
18、(1)化合物d与化合物e反应，得到化合物f；
19、(2)化合物f与r4cho反应，得到化合物g；
20、(3)化合物g与化合物c在碱的作用下反应，得到式i所示化合物；
21、
22、其中，r1-r4如上所述。
23、本专利技术还提供了一种预防和/或治疗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物是以上述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
24、本专利技术还提供了上述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的用途；所述肿瘤优选为肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、食道癌。
25、关于本专利技术的使用术语的定义：除非另有说明，本文中基团或者术语提供的初始定义适用于整篇说明书的该基团或者术语；对于本文没有具体定义的术语，应该根据公开内容和上下文，给出本领域技术人员能够给予它们的含义。
26、碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀ca～b烷基表示任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。例如，“c1-8烷基”是指包含1-8个碳原子的直链或支链的烷基，“c1-8亚烷基”指包含1-8个碳原子的直链或支链的亚烷基，“c2-8亚烯基”指包含2-8个碳原子的直链或支链的亚烯基，“c2-8亚炔基”指包含2-8个碳原子的直链或支链的亚炔基。
27、“卤素”为氟、氯、溴或碘。
28、“杂芳基”指包含一个到多个杂环原子的杂芳族基团。这里所指的杂原子包括氧、硫、氮。“5-6元杂芳基”指环原子数为5或6的杂芳基，例如
29、“药学上可接受的”是指某载体、运载物、稀释剂、辅料，和/或所形成的盐通常在化学上或物理上与构成某药物剂型的其它成分相兼容，并在生理上与受体相兼容。
30、“盐”是将化合物与无机和/或有机酸和/或碱形成的酸式和/或碱式盐，也包括两性离子盐(内盐)，还包括季铵盐，例如烷基铵盐。这些盐可以是在化合物的最后分离和纯化中直接得到。也可以是通过将化合物与一定数量的酸或碱适当(例如等当量)进行混合而得到。这些盐可能在溶液中形成沉淀而以过滤方法收集，或在溶剂蒸发后回收而得到，或在水介质中反应后冷冻干燥制得。
31、本专利技术中所述“药学上可接受的盐”可以是化合物的盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。
32、本专利技术中，ph表示苯基，bn表示苄基。
33、本专利技术提供的吡唑并氮氧双杂卓类化合物具有以下全新的母核结构：实验结果表明，该类化合物能够有效抑制包括肺癌细胞、乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、膀胱癌细胞、食道癌细胞在内的多种肿瘤细胞的生长，在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中具有广阔的应用前景。
34、本专利技术吡唑并氮氧双杂卓类化合物的制备方法简便、反应温和、收率高，适合工业化生产。
35、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述化合物的结构如式I所示：
2.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述R1选自氢，被0、1、2或3个R5取代的以下基团：苯基、萘基；所述R5各自独立的选自C1-5烷基、卤素取代的C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素取代的C1-5烷氧基、卤素。
3.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述R2选自氢、C1-5烷基、卤素取代的C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素取代的C1-5烷氧基、卤素。
4.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述R3为X1X2R6，X1选自无、O、S，X2选自无、C1-5亚烷基，R6选自氢、苯基、萘基、C1-5烷基。
5.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述R4选自被0、1、2或3个R7取代的X3R8，R7各自独
6.根据权利要求1-5任一项所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述化合物的结构如式II或式III所示：
7.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述化合物选自：
8.一种制备权利要求1-7任一项所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体为的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
9.一种预防和/或治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是以权利要求1-7任一项所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
10.权利要求1-7任一项所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的用途；所述肿瘤优选为肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、食道癌。
...【技术特征摘要】
1.一种吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述化合物的结构如式i所示：
2.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述r1选自氢，被0、1、2或3个r5取代的以下基团：苯基、萘基；所述r5各自独立的选自c1-5烷基、卤素取代的c1-5烷基、c1-5烷氧基、卤素取代的c1-5烷氧基、卤素。
3.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述r2选自氢、c1-5烷基、卤素取代的c1-5烷基、c1-5烷氧基、卤素取代的c1-5烷氧基、卤素。
4.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述r3为x1x2r6，x1选自无、o、s，x2选自无、c1-5亚烷基，r6选自氢、苯基、萘基、c1-5烷基。
5.根据权利要求1所述的吡唑并氮氧双杂卓类化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述r4选自被0、1、2或3个r7取代的x3r8，r7各自独立的选自c1-5烷基、卤素取代的c1-5烷基、c1-5烷...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨开川，任静，刘源，孙文霞，刘涛，邓俊丰，王瑛瑛，邹昆，
申请(专利权)人：成都大学，
类型：发明
国别省市：
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