抑制性嵌合抗原受体及其应用制造技术

本申请涉及生物技术领域，具体公开了一种抑制性嵌合抗原受体及其应用，本申请中抑制性嵌合抗原受体的iCAR部分可以识别非肿瘤组织上表达的抗原(如CD15、CD16)来降低CAR‑T细胞脱靶率；本申请抑制性嵌合抗原受体结合正常细胞时能够防止或减弱效应免疫细胞的靶向杀伤，当结合到高表达CLL1的急性髓细胞白血病细胞则能正常杀伤，同时减少了CRS反应。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物，尤其是涉及一种抑制性嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

1、急性髓系白血病(aml)是成人中最常见的急性白血病(1.62/10万，占所有白血病约60％)，具有高度异质性和侵袭性。目前aml的治疗主要包括：化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。蒽环类药物联合阿糖胞苷的化疗是最常见的治疗方案，但多数患者治疗后复发；复发/难治aml患者预后较差，移植后患者复发率仍然较高；嵌合抗原受体(car)-t的飞速发展为aml提供新的选择方案。

2、目前car-t细胞疗法在急性淋巴细胞白血病(all)、淋巴瘤和多发性骨髓瘤(靶向cd19、cd22和bcma等靶点)的治疗中非常成功，但在aml中尚不成熟，疗效不佳。其可能的原因有：缺乏特异性靶点、肿瘤微环境(tme)的影响以及脱靶效应导致的毒性。人c型凝集素样分子-1(cll1)是一种c型凝集素样受体，在白血病干细胞(约45％)和白血病母细胞(77.5％至92％)上的表达相对较高，并且在aml患者中表达cll1的比例很高(>85％)，暗示cll1可能是aml的一个潜在的治疗靶点。</p>

3、临床本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述抑制性嵌合抗原受体包含：

2.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述iCAR单链可变片段scFv组分靶向CD15抗原，所述iCAR单域结构VHH靶向CD16抗原。

3.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述iCAR跨膜TM结构域组分是CD15 TM结构域或者CD16 TM结构域。

4.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述iCAR抑制结构域组分的核苷酸序列如SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15所示。

5.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原...

【技术特征摘要】

1.一种抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述抑制性嵌合抗原受体包含：

2.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述icar单链可变片段scfv组分靶向cd15抗原，所述icar单域结构vhh靶向cd16抗原。

3.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述icar跨膜tm结构域组分是cd15 tm结构域或者cd16 tm结构域。

4.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述icar抑制结构域组分的核苷酸序列如seq id no:14或seq id no:15所示。

5.如权利要求1所述的抑制性嵌合抗原受体，其特征在于，所述抑制性嵌合抗原受体为cll1 acar-cd15 icar1、cll1 acar-cd15 icar2和cll1acar-cd1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张蕊，赵明峰，赵一凡，
申请(专利权)人：天津市第一中心医院，
类型：发明
国别省市：