【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种近红外荧光探针及其制法和应用，尤其涉及一种用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针及其制备方法和应用。
技术介绍
1、热休克蛋白（heat shock protein,hsp）是从细菌到哺乳动物中广泛存在的一类热应激蛋白。当机体处于应激环境如高温、寒冷、疾病、感染等时，就会刺激此类蛋白快速合成，从而维持细胞的稳定，增强自身的保护。它是人体内重要的管家蛋白，其伴侣功能可在每个细胞区间观察到，并与蛋白质的翻译、迁移、定位、稳定和降解存在内在联系。按照分子量的大小，热休克蛋白主要分为五类，分别为hsp60、hsp70、hsp90、hsp110以及小分子热休克蛋白。
2、热休克蛋白90（heat shock protein 90，hsp90）是一种功能强大的分子伴侣蛋白，也是研究最为广泛的热休克蛋白，主要负责各种客户分子的稳定性和完整性，包括各种转录因子、激酶以及类固醇激素蛋白。hsp90在正常细胞中的表达约为1-2%。不幸的是，在机体处于恶劣微环境下，例如缺氧和营养缺乏，热休克因子1(heat shock transcriptionfactor 1,hsf1)被激活，诱导肿瘤细胞中hsp90的表达，约占总蛋白的4-6%。hsp90过表达时，可能导致客户蛋白的错误折叠和不正确的积累，进而影响相关的信号通路，最终导致生理功能异常，产生癌症、免疫性疾病、神经退行性疾病等。此外，大量的hsp90客户蛋白在肿瘤细胞的生长和增殖中发挥着重要作用，包括各种与癌症直接相关的激酶（akt、raf-1、her-2、cdk-4)和转录
3、目前，结直肠癌(colorectal cancer,crc)是世界上最常见的恶性肿瘤，临床上最常用的结直肠癌的诊断方法有白光肠镜、病理组织学、影像学检查等。但是，白光肠镜其检查时间长且需活体取样，无法对整个结直肠进行全面检查；影像学检查是临床上结直肠癌的补充检查方法，但是缺乏分子特异性，分期诊断有限。
技术实现思路
1、专利技术目的：本专利技术旨在提供一种能够精确诊断结直肠癌的近红外荧光分子探针；本专利技术的另一目的在于提供一种用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法；本专利技术还旨在提供一种用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的应用。
2、技术方案：本专利技术所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针，结构式如下：
3、
4、其中，n为大于等于0的整数。
5、进一步地，所述用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针能特异性识别hsp90。
6、所述用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，合成路线如下：
7、
8、其中，n为大于等于0的整数。
9、进一步地，当近红外荧光探针的结构式中n=2时，其制备方法包括如下步骤：
10、将yq-hsi，2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯hatu和荧光染料mpa溶于溶剂中，然后加入n,n-二异丙基乙胺在室温震荡反应，纯化；合成路线如下：
11、
12、进一步地，yq-hsi，hatu和荧光染料mpa的质量比为1~2：1~2：2~3，震荡反应时间为1~3h，n,n-二异丙基乙胺的加入量为1~2 μl，纯化方法采用液相分离纯化，溶剂为二甲基亚砜。
13、所述用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针可应用在光学成像中。
14、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：所述近红外荧光探针在结直肠癌肿瘤细胞上的亲和力强，在相应的细胞水平的表达水平高，在皮下瘤模型的近红外活体成像的靶向性好。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针，其特征在于，结构式如下：
2.根据权利要求1所述用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针，其特征在于，其为特异性识别HSP90的近红外荧光探针。
3.一种权利要求1或2所述用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，合成路线如下：
4.根据权利要求3所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，当近红外荧光探针的结构式中n=2时，其制备方法包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，YQ-HSI，HATU和荧光染料MPA的质量比为1~2：1~2：2~3。
6.根据权利要求4所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，N,N-二异丙基乙胺的加入量为1~2 μL。
7.根据权利要求4所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，震荡反应时间为1~3h。
8.根据权利要求4所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，纯化方法采用液相分离纯化
9.根据权利要求4所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二甲基亚砜。
10.一种权利要求1或2所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针在光学成像中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针，其特征在于，结构式如下：
2.根据权利要求1所述用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针，其特征在于，其为特异性识别hsp90的近红外荧光探针。
3.一种权利要求1或2所述用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，合成路线如下：
4.根据权利要求3所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，当近红外荧光探针的结构式中n=2时，其制备方法包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的用于诊断结直肠癌的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，yq-hsi，hatu和荧光染料mpa的质量比为1~2：...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾月清，邹乐男，常琦，王鑫，刘澄，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。