【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于材料和生物医药领域，具体涉及异靛类纳米颗粒的制备方法以及作为光热试剂在光声成像介导治疗的应用。
技术介绍
1、癌症是当今世界危害人类生命安全的主要问题之一，肿瘤的治疗方式一般采用化疗、放疗以及手术切除，而这些传统的诊断方法操作复杂，分辨率较低并且存在放射性，同时，不能对治疗部位精确定位，因此，上述方法很难完全根除肿瘤。所以急需开发快速，灵敏，高效的新型诊疗方法。
2、光热治疗(ptt)是一种先进的精确医学技术，可以提供无创、精确和快速的疾病诊断和治疗。光热治疗是由光子触发或激活，在实时诊断、高灵敏度和原位光疗方面具有优异的时空精度，对正常组织的毒性可忽略不计。光热治疗可以将吸收的光子转换成不同的成像信号或治疗效果，当吸收的能量以非辐射跃迁的形式返回基态，将光能转换成热能，促进ptt，产生光声信号用于成像，由于具有较高的分辨率和更深的组织穿透性，光声成像(pai)可以监测光热试剂在肿瘤内的分布和肿瘤的形态。虽然已有大量的材料作为光热试剂用于癌症的光热治疗，然而这些光热试剂还存在着一些缺陷，如：吸光能力差、稳定性不足、光热转换效率低、所需光剂量远超安全光剂量、制备繁琐且不易重复、生物相容性差等，限制了其在光热治疗的临床应用。
3、异靛是一种双吲哚类天然产物，广泛应用于有机光电领域，理论上是一类优良的受体材料，我们在异靛蓝做为母体的基础上，两端连接带有甲氧基的三苯胺基团，形成供体-受体-供体(d-a-d)结构，提高光热转换效率。为了提高生物相容性，我们通过dspe-peg2000包裹有机小分子形成
技术实现思路
1、专利技术目的：本专利技术设计合成了一种异靛类化合物，同时提供一种异靛类纳米颗粒光热试剂，克服目前光热试剂光稳定性差，光热转换效率低，水溶性差等缺点，提供一种新型抗肿瘤光热试剂。
2、本专利技术的技术方案：式i的化合物：
3、
4、其中，r各自独立的为h或者碳原子数不大于16的烷基。
5、一些具体的化合物，r各自独立的为c5-c12的烷基。
6、一些具体的化合物，r各自独立的为c6-c10的烷基。
7、一些具体的化合物，r各自独立的为c6-c10的直链烷基。
8、一些具体的化合物，r各自独立的为
9、一种异靛类纳米颗粒，包括所述的化合物。
10、一种具体的异靛类纳米颗粒，所述的化合物负载在dspe-peg2000组成的纳米颗粒中。
11、一种异靛类纳米颗粒光热试剂，包含权利要求6所述的异靛类纳米颗粒。
12、一种所述的光热试剂的制备方法，将所述的化合物的溶液滴加入超声状态下的dspe-peg2000水溶液中，超声10min～60min，使用透析袋透析处理得到所述纳米颗粒光热试剂。
13、所述的化合物的溶液采用有机溶剂配制，具体的可以采用dmf、dmso等能够溶解所述化合物即可。
14、dspe-peg2000的水溶液可以采用去离子水、超纯水、pbs、生理盐水配置，采用去离子水、超纯水、pbs、生理盐水制备得到的纳米光热试剂可直接作为治疗试剂使用。
15、本专利技术中dspe-peg2000的为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。
16、本专利技术的制备的纳米颗粒光热试剂可以通过离心或者冻干以固体纳米颗粒的形式保存。
17、一些具体的技术方案中，所述的异靛类纳米颗粒的直径为100～200nm；
18、一些具体的技术方案中，所述的化合物与dspe-peg2000的质量比为：0.05～0.2:1。
19、
20、本专利技术还提供一种异靛类纳米颗粒光热试剂的具体制备方法，步骤如下：
21、
22、(1)将6-溴吲哚-2-酮与6-溴靛红按照比例加入到冰乙酸中，搅拌，再加入盐酸溶液，回流状态下搅拌24h。反应液降至室温，过滤，将滤饼分别用水，乙醇，乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得到棕色固体化合物1。
23、(2)将化合物1，无水碳酸钾，铜，碘化亚铜，卤代烷和n,n-二甲基甲酰胺(dmf)加入到三口烧瓶中，氮气置换三次，加热反应。结束后，用二氯甲烷和水萃取，并用无水硫酸钠干燥，减压蒸发去除有机相，粗产物通过柱层析纯化得到化合物a。
24、(3)在烧瓶中加入化合物a、2,2-(4-(双(4-甲氧基苯基)甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷和四(三苯基膦)钯，无水碳酸钾和甲苯溶液，在n2气氛下加热反应，反应完成后，用水和乙酸乙酯萃取三次。收集有机层并在减压下蒸发,粗产物通过柱层析法纯化，得到目标化合物b。
25、(4)将化合物b溶解在有机溶剂中，在超声状态下滴加入含有dspe-peg2000的水溶液中，超声10min～60min，使用透析袋进行透析处理，即可获得含有纳米颗粒的水溶液。
26、上述异靛类、纳米颗粒、光热试剂可以在制备光声介导的抗肿瘤光热试剂中应用。
27、与现有技术相比，本专利技术具有以下突出优势：(1)光热试剂结构明确，合成工艺简单易于操作，具有良好的光热性能。(2)制备的纳米颗粒具有良好的水溶性，生物相容性，以及优异光热稳定性，光热转换能力。(3)本专利技术制备纳米颗粒用于光声介导的抗肿瘤光热治疗可以有效地杀伤肿瘤细胞，良好的暗毒性，优异的肿瘤治疗效果，有着作为光热试剂抗肿瘤应用的潜力。
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1.式I的化合物：
2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，R各自独立的为C5-C12的烷基。
3.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，R各自独立的为C6-C10的烷基。
4.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，R各自独立的为
5.一种异靛类纳米颗粒，其特征在于，包括权利要求1-5任意一项所述的化合物。
6.根据权利要求5所述的异靛类纳米颗粒，其特征在于，所述的化合物负载在DSPE-PEG2000组成的纳米颗粒中。
7.一种异靛类纳米颗粒光热试剂，其特征在于，包含权利要求6所述的异靛类纳米颗粒。
8.根据权利要求8所述的光热试剂的制备方法，其特征在于，将权利要求1-5任意一项所述的化合物的溶液滴加入超声状态下的DSPE-PEG2000水溶液中，超声10min～60min，使用透析袋透析处理得到所述光热试剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的异靛类纳米颗粒的直径为100～200nm；
10.根据权利要求1所述的化合物、权利要求5所述的纳米颗粒或者权利
...【技术特征摘要】
1.式i的化合物：
2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，r各自独立的为c5-c12的烷基。
3.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，r各自独立的为c6-c10的烷基。
4.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，r各自独立的为
5.一种异靛类纳米颗粒，其特征在于，包括权利要求1-5任意一项所述的化合物。
6.根据权利要求5所述的异靛类纳米颗粒，其特征在于，所述的化合物负载在dspe-peg2000组成的纳米颗粒中。
7.一种异靛类纳米颗粒...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏锋，裴尧，孙文，
申请(专利权)人：江苏荣耀光学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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