【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术及生物医药，具体涉及一种抗claudin18.2单克隆抗体及其应用。
技术介绍
1、claudin18是由人类cldn18基因编码的一种组成紧密连接的膜蛋白，属于claudins家族成员。claudin-18在肺和胃组织特异性表达，在肺和胃上皮细胞上有完整膜定位，电子显微镜显示其主要集中在这些细胞的边界上。这些特征说明claudin-18在肺和胃的紧密连接的结构和功能方面有潜在的重要作用。
2、claudin18有两种亚型，claudin18.1和claudin18.2。claudin18.2亚型是一种胃特异性亚型，claudin18.2是一种高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，它就成为一种理想的靶点。claudin18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的claudin18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。因此，claudin18.2赋予靶向治疗特异性。且近期研究发现claudin18.2在胰腺癌(50％)、食管癌和肺癌中的表达也显示了诊断和治疗其他肿瘤的潜力。
3、基于claudin18.2在肿瘤上的诊断和治疗优势，抗claudin18.2抗体的研究逐渐热门和广泛，且产生了一系列抗claudin18.2的鼠源抗体和人源抗体，尤其基于鼠源抗体改造得到的人源抗体具有较好的肿瘤结合力和抑制活性，但是，较多鼠源抗体在进行人源化后存在亲和力较低的问题。
技术实现思路>
1、本专利技术的目的在于提供一种抗claudin18.2单克隆抗体及其应用，所述抗claudin18.2单克隆抗体较现有的抗claudin18.2单克隆抗体具有更高的亲和力。
2、本专利技术提供了一种抗claudin18.2单克隆抗体，包括重链可变区和轻链可变区；
3、所述重链可变区包括hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3的氨基酸序列分别如seq id no.1～seq id no.3所示；
4、所述轻链可变区包括lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述lcdr1、lcdr2和lcdr3的氨基酸序列分别如seq id no.4～seq id no.6所示。
5、优选的，所述重链可变区包括重链高变区和重链骨架区，所述重链骨架区序列来源于鼠源抗体或人源抗体；
6、所述轻链可变区包括轻链高变区和轻链骨架区，所述轻链骨架区序列来源于鼠源抗体或人源抗体；
7、优选的，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no.7、seq id no.8、seq idno.9或seq id no.10所示；
8、优选的，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.11、seq id no.12、seq idno.13或seq id no.14所示。
9、优选的，所述抗claudin18.2单克隆抗体包括seq id no.7、seq id no.8、seq idno.9或seq id no.10所示氨基酸序列的重链可变区，和seq id no.11、seq id no.12、seqid no.13或seq id no.14所示氨基酸序列的轻链可变区。
10、优选的，所述抗claudin18.2单克隆抗体包括如下1)～4)的重链可变区和轻链可变区的组合：
11、1)seq id no.7所示的重链可变区和seq id no.11所示的轻链可变区；
12、2)seq id no.8所示的重链可变区和seq id no.12所示的轻链可变区；
13、3)seq id no.9所示的重链可变区和seq id no.13所示的轻链可变区；
14、4)seq id no.10所示的重链可变区和seq id no.14所示的轻链可变区；
15、优选的，当所述抗claudin18.2单克隆抗体包括1)所述组合时，所述抗claudin18.2单克隆抗体还包括重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区的氨基酸序列如seq id no.15所示，轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no.16所示；
16、优选的，当所述抗claudin18.2单克隆抗体包括2)、3)或4)所述组合时，所述抗claudin18.2单克隆抗体还包括重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区的氨基酸序列如seq id no.28所示，轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no.29所示。
17、优选的，所述抗claudin18.2单克隆抗体包括单链抗体、嵌合抗体、多聚体抗体或cdr移植抗体。
18、本专利技术还提供了一种生物材料，所述生物材料包括由核苷酸序列或氨基酸序列构建的表达盒、重组载体、重组工程菌或重组细胞系；
19、所述氨基酸序列包括上述技术方案所述抗claudin18.2单克隆抗体的氨基酸序列；
20、所述核苷酸序列包括编码上述技术方案所述抗claudin18.2单克隆抗体的核苷酸序列。
21、本专利技术还提供了上述技术方案所述的抗claudin18.2单克隆抗体或上述技术方案所述的生物材料在制备肿瘤相关产品中的应用；
22、优选的，所述肿瘤相关产品包括具备肿瘤的诊断、预防、治疗和预后中的一种或多种功能的产品。
23、优选的，所述肿瘤包括胃癌。
24、本专利技术还提供了一种生物产品，所述生物产品中的有效成分包括上述技术方案所述的抗claudin18.2单克隆抗体或上述技术方案所述的生物材料。
25、有益效果：
26、本专利技术提供了一种抗claudin18.2单克隆抗体，包括重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区包括hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3的氨基酸序列分别如seq id no.1～seq id no.3所示；所述轻链可变区包括lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述lcdr1、lcdr2和lcdr3的氨基酸序列分别如seq id no.4～seq id no.6所示。含有本专利技术所述重链可变区和轻链可变区的抗claudin18.2单克隆抗体具有优于现有商用imb362抗体更高的亲和力，且所述抗claudin18.2单克隆抗体可以与肿瘤细胞特异性结合，且与肿瘤的结合力均较高。
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1.一种抗Claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区；
2.根据权利要求1所述的抗Claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区包括重链高变区和重链骨架区，所述重链骨架区序列来源于鼠源抗体或人源抗体；
3.根据权利要求2所述的抗Claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9或SEQ ID NO.10所示；
4.根据权利要求3所述抗Claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述抗Claudin18.2单克隆抗体包括SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9或SEQ ID NO.10所示氨基酸序列的重链可变区，和SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13或SEQ ID NO.14所示氨基酸序列的轻链可变区。
5.根据权利要求3或4所述的抗Claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述抗Claudin18.2单克隆抗体包括如下1)
6.根据权利要求1所述的抗Claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述抗Claudin18.2单克隆抗体包括单链抗体、嵌合抗体、多聚体抗体或CDR移植抗体。
7.一种核苷酸分子，其特征在于，所述核苷酸分子用于编码权利要求1～10任一项所述的抗Claudin18.2单克隆抗体。
8.一种生物材料，其特征在于，所述生物材料包括由核苷酸序列或氨基酸序列构建的表达盒、重组载体或重组细胞系；
9.权利要求1～6任一项所述的抗Claudin18.2单克隆抗体或权利要求7或8所述的生物材料在制备肿瘤相关产品中的应用；
10.一种生物产品，其特征在于，所述生物产品中的有效成分包括权利要求1～6任一项所述的抗Claudin18.2单克隆抗体或权利要求8所述的生物材料。
...【技术特征摘要】
1.一种抗claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区；
2.根据权利要求1所述的抗claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区包括重链高变区和重链骨架区，所述重链骨架区序列来源于鼠源抗体或人源抗体；
3.根据权利要求2所述的抗claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no.7、seq id no.8、seq id no.9或seq id no.10所示；
4.根据权利要求3所述抗claudin18.2单克隆抗体，其特征在于，所述抗claudin18.2单克隆抗体包括seq id no.7、seq id no.8、seq id no.9或seq id no.10所示氨基酸序列的重链可变区，和seq id no.11、seq id no.12、seq id no.13或seq id no.14所示氨基酸序列的轻链可变区。
5.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：弓建华，郑艳波，高伶俐，张均怡，魏菡锐，董艳群，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：
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