【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及四种3s-2-thr-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa化合物，涉及它们的制备方法以及在制备il-2激动剂中的应用。实验证明,本专利技术的il-2激动剂有良好的抗肿瘤作用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
1、根据世界卫生组织(who)公布的数据,全球每年新增1500万恶性肿瘤患者。在适龄劳动人口伤残和死亡的病因上,恶性肿瘤无疑是最主要的疾病之一。从临床治疗的措施看,化学治疗仍然是恶性肿瘤的首选策略。寻找毒副作用低疗效好的化学治疗剂,是药物化学的重要目标之一。
2、il-2,il-8,il-10以及tnf-ɑ与恶性肿瘤发病的关系有明确的描述。例如,恶性肿瘤患者的il-2水平低于健康人,il-2可以单独用以治疗恶性肿瘤的重要生物制剂；在多种恶性肿瘤组织分泌il-8及表达il-8的mrna,而相应的正常组织不表达或低表达il-8；此外,在膀胱癌的动物模型上抗il-8抗体可抑制肿瘤生长；il10对恶性肿瘤生长有抑制作用；此外,il-10基因缺失增大恶性肿瘤的发病风险；tnf-ɑ能够直接杀伤恶性肿瘤细胞,对正常细胞无明显毒性,是迄今为止所发现的抗肿瘤作用最强的生物活性因子之一。这些知识表明,寻找毒副作用低疗效好的化学治疗剂可转化为寻找il-2,il-8,il-10以及tnf-ɑ激动剂。
3、在研究3s-2-thr-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa的代谢产物时,专利技术人发现了四种3s-2-thr-二氢异喹啉-3s-甲酰-aa化合物(aa代表为l-gln残基,l-asn残基,l-leu残基及l-ala残基
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是提供四种2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物(aa为l-gln残基,l-asn残基,l-leu残基及l-ala残基),,确认这四种化合物在制备il-2激动剂的抗肿瘤作用。为了达到所述目的,本专利技术采用了以下技术手段。
2、首先，本专利技术提出了具有下式结构的2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物，
3、
4、aa为l-gln残基,l-asn残基,l-leu残基及l-ala残基。
5、其次，是将四种2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物与il-2,il-8,il-10以及tnf-ɑ的活性部位对接,筛选出il-2的激动剂。
6、第三个技术手段是提出2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa的制备方法,该方法包含以下步骤:
7、1)制备3s-四氢异喹啉-3-羧酸；
8、2)制备3s-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯；
9、3)制备3s-2-(boc-thr)-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯；
10、4)制备3s-2-(boc-thr)-四氢异喹啉-3-羧酸；
11、5)制备3s-2-(boc-thr)-四氢异喹啉-3-甲酰-aa-obzl；
12、6)制备3s-2-(boc-thr)-四氢异喹啉-3-甲酰-aa；
13、7)制备3s-2-thr-四氢异喹啉-3-甲酰-aa；
14、8)制备3s-2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa。
15、第四个技术手段是确认上述结构的2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物能有效上调血液il-2浓度，是优秀的il-2激动剂。
16、第五个技术手段是确认上述结构的2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物是在制备抗肿瘤剂中的应用。
17、实验证明,本专利技术所述结构的四种2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物与il-10的对接自由能最低，能有效上调血液il-2浓度，并具有良好的抗肿瘤作用。因而本专利技术的提出为抗肿瘤药物提供了有效的技术手段。
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1.下式结构的四种3S-2-Thr-二氢异喹啉-3-甲酰-AA化合物,
2.权利要求1所述的四种3S-2-Thr-二氢异喹啉-3-甲酰-AA化合物的制备方法,其特在于，该方法包括以下步骤:
3.权利要求1所述的四种3S-2-Thr-二氢异喹啉-3-甲酰-AA化合物在制备IL-2激动剂中的应用。
4.权利要求1所述的3S-2-Thr-二氢异喹啉-3-甲酰-AA化合物在制备抗肿瘤剂中的应用。
5.权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的IL-2激动剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.下式结构的四种3s-2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物,
2.权利要求1所述的四种3s-2-thr-二氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物的制备方法,其特在于，该方法包括以下步骤:
3.权利要求1所述的四种3s-2-thr-二氢异...
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