【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总体上涉及通过施用从受试者分离的自体肿瘤浸润性淋巴细胞(til)来治疗癌症的方法，所述受试者已经接受了利用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法的在先治疗。本公开的方法包括向受试者施用抗癌疗法，分离til并向受试者再输注til。本公开还涉及抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段在产生肿瘤浸润性淋巴细胞(til)的体外或离体方法中的用途。
技术介绍
0、背景
1、实体瘤的免疫细胞疗法由以下两种不同的方法组成：从肿瘤浸润物(til)中分离的天然存在的肿瘤特异性t细胞的过继转移，或表达对肿瘤抗原特异的转基因t细胞受体(tg-tcr)或嵌合抗原受体(car)的遗传修饰t淋巴细胞的转移，所述嵌合抗原受体由与t细胞信号分子的内结构域融合的单克隆抗体的单链可变区组成。
2、til疗法有着悠久的发展历史，在世界各地的中心进行的多项临床试验一致证明了晚期黑色素瘤和最近宫颈癌的长期临床缓解率(～50％)。
3、til治疗的明显有利方面是针对确定的和未确定的肿瘤抗原的t细胞识别的广泛性质，并且在所有可能的mhc分子的情...
【技术保护点】
1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法，从所述受试者的肿瘤中分离和扩增肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)以及向所述受试者再输注TIL的制剂。
2.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括施用从所述受试者的肿瘤中分离的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的制剂，其中所述受试者已经接受了利用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法的在先治疗。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中通过产生肿瘤浸润性淋巴细胞的体外或离体方法分离和扩增TIL的制剂。
4.根据权利要求1至3中任...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法，从所述受试者的肿瘤中分离和扩增肿瘤浸润性淋巴细胞(til)以及向所述受试者再输注til的制剂。
2.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括施用从所述受试者的肿瘤中分离的肿瘤浸润性淋巴细胞(til)的制剂，其中所述受试者已经接受了利用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法的在先治疗。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中通过产生肿瘤浸润性淋巴细胞的体外或离体方法分离和扩增til的制剂。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗癌疗法是作为单一剂的抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗癌疗法是包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段和化学治疗剂的联合疗法。
6.根据权利要求4所述的方法，其中所述化学治疗剂选自烷化剂、抗代谢物、生物碱、抗肿瘤抗生素或其组合。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述化学治疗剂是多西他赛或紫杉醇。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是可切除的。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者具有功能性免疫系统。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制剂获自通过活检分离的肿瘤或肿瘤碎片。
11.根据权利要求3所述的方法，其中产生肿瘤浸润性淋巴细胞的制剂的体外或离体方法包括将肿瘤碎片与抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段接触的步骤。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段在产生肿瘤浸润性淋巴细胞的制剂的方法的一个或多个阶段期间存在和/或得到维持。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制剂未被遗传修饰。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制剂包括经遗传修饰的til。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述til的制剂包含表达嵌合抗原受体的til。
16.根据权利要求14所述的方法，其中，所述til的制剂包含表达转基因t细胞受体的til。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者的肿瘤是原发性肿瘤。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者的肿瘤是转移瘤。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以足以导致免疫细胞在肿瘤微环境中浸润的剂量和/或施用间隔和/或治疗期来施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
20.根据权利要求7至19中任一项所述的方法，其中以足以允许化学疗法诱导的肿瘤免疫原性调节的剂量和/或施用间隔和/或治疗期来施用多西他赛。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含seq id no:9中所示轻链可变区的互补决定区(cdr)，所述重链可变区包含seq id no:10中所述重链可变区的cdr。
22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有与seq id no:9中所示氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述重链可变区具有与seq id no:10中所示氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段包含轻链和重链，所述轻链具有与seq id no:11中所示氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述重链具有与seq id no:12中所示氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段能够与包含具有seq id no:9中所示氨基酸序列的轻链可变区和具有seq id no:10中所示氨基酸序列的重链可变区的抗体竞争结合簇集蛋白。
25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制品包含cd4+t细胞。
26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制品包含cd8+t细胞。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述til的制剂包含至少50％的cd8+淋巴细胞。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制剂包含b细胞。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制剂包含nk细胞。
30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制剂包含nk t细胞。
31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中针对肿瘤抗原识别选择所述til的制剂。
32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述til的制剂分泌中等至高水平的infγ。
33.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在分离til之前或输注til之后，以介于约3mg/kg与约20mg/kg之间的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以大约6mg/kg的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以大约9mg/kg的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以大约12mg/kg的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
37.根据权利要求7至36中任一项所述的方法，其中在分离til之前或输注til之后，以介于约60mg/m2与约100mg/m2之间的剂量施用多西他赛。
38.根据权利要求7至37中任一项所述的方法，其中以大约60mg/m2的剂量施用多西他赛。
39.根据权利要求7至37中任一项所述的方法，其中以大约75mg/m2的剂量施用多西他赛。
40.根据权利要求7至37中任一项所述的方法，其中用...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·菲利翁，
申请(专利权)人：阿莱斯亚生物疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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