【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总体上涉及用于治疗患有癌症的受试者的方法。本公开的方法允许免疫细胞浸润到肿瘤微环境中，并可用于调节抗肿瘤免疫反应。本公开的方法基于包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法的施用。本公开的抗癌疗法可以用作辅助或新辅助疗法。还提供了用于这种用途的联合疗法、药物和试剂盒。
技术介绍
0、背景
1、随着关键调节因子的鉴定，负责转移癌发生的分子机制开始得到阐明。越来越多的证据表明，肿瘤细胞向上皮间质转化(emt)是转移演变的一个重要贡献过程。在肿瘤进展过程中emt的出现使得非侵袭性和非转移性的上皮肿瘤细胞从原发性肿瘤转移，侵入周围组织，进入血流，最终扩散到继发性部位并在那里增殖。另外，经历emt的上皮癌细胞采取与癌症干细胞(csc)非常相似的行为，包括对化学疗法和免疫逃避的固有抗性(shibue等人，2017；terry等人2017)。
2、尽管一线和二线疗法诸如化学治疗剂和免疫检查点抑制剂在癌症疗法中短期有效，但由于肿瘤细胞对抗肿瘤剂的抗性和肿瘤起始细胞的存活(两个最终导致转移增加和受试者存活差的事件)，高比例...
【技术保护点】
1.一种允许免疫细胞浸润到肿瘤微环境中以治疗癌症的方法，所述方法包括向受试者施用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法。
2.一种通过促进免疫细胞浸润到肿瘤微环境中来治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述方法导致抗肿瘤免疫反应的调节。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗癌疗法为联合疗法。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述联合疗法包含所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段和放射疗法。
6.根...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种允许免疫细胞浸润到肿瘤微环境中以治疗癌症的方法，所述方法包括向受试者施用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法。
2.一种通过促进免疫细胞浸润到肿瘤微环境中来治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段的抗癌疗法。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述方法导致抗肿瘤免疫反应的调节。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗癌疗法为联合疗法。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述联合疗法包含所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段和放射疗法。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述联合疗法包含所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段和化学疗法。
7.根据权利要求6所述的方法，其中化学疗法包含与mdr 1/p-糖蛋白介导的抗性相关的化学治疗剂。
8.根据权利要求6所述的方法，其中化学疗法选自烷化剂、抗代谢物、生物碱、抗肿瘤抗生素或其组合。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述烷化剂选自奥曲肽、白消安、卡铂、卡莫司汀、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、异环磷酰胺、洛莫司汀、美法仑、替莫唑胺或曲贝替定。
10.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗代谢物选自5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、氮杂胞苷、卡培他滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、氟尿苷、氟达拉滨、吉西他滨、甲氨蝶呤、培美曲塞、喷司他丁、普拉曲沙、三氟尿苷或替匹嘧啶。
11.根据权利要求8所述的方法，其中所述生物碱是长春新碱、长春碱、长春瑞滨、紫杉烷类、依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康或拓扑替康。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述紫杉烷是紫杉醇或多西他赛。
13.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗肿瘤抗生素选自柔红霉素、阿霉素、阿霉素脂质体、表阿霉素、伊达比星或戊柔比星。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗癌疗法用作新辅助疗法。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗癌疗法用作辅助疗法。
16.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在肿瘤切除或手术之前施用所述抗癌疗法。
17.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在肿瘤切除或手术之后施用所述抗癌疗法。
18.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在肿瘤切除或手术之前和之后施用所述抗癌疗法。
19.一种允许免疫细胞浸润到肿瘤微环境中的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用多西他赛的步骤。
21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述方法用作辅助疗法和/或新辅助疗法。
22.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述方法用作新辅助疗法。
23.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述方法用作辅助疗法。
24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者具有功能性免疫系统。
25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肿瘤微环境是原发性肿瘤微环境。
26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肿瘤微环境是一个或多个病变的微环境。
27.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括施用包含抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段和多西他赛的联合疗法，其中所述受试者具有功能性免疫系统。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含seq id no:9中所示的轻链可变区的互补决定区(cdr)，所述重链可变区包含seq id no:10中所示的重链可变区的cdr。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有与seq id no:9中所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述重链可变区具有与seq id no:10中所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段包含轻链和重链，所述轻链具有与seq id no:11中所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述重链具有与seq id no:12中所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。
31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段能够与包含具有seq id no:9中所示氨基酸序列的轻链可变区和具有seq id no:10中所示氨基酸序列的重链可变区的抗体竞争结合簇集蛋白。
32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包括浆细胞。
33.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包括t细胞。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述t细胞包括cd4+t细胞。
35.根据权利要求33所述的方法，其中所述t细胞包括cd8+t细胞。
36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包括b细胞。
37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包括nk细胞。
38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞包括巨噬细胞。
39.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以约3mg/kg至约20mg/kg的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
40.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以约6mg/kg的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以约9mg/kg的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
42.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以约12mg/kg的剂量施用所述抗簇集蛋白抗体或其抗原结合片段。
43.根据权利要求12至42中任一项所述的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·菲利翁，
申请(专利权)人：阿莱斯亚生物疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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