一种鼠类不育剂的环糊精包合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体地，本发明专利技术涉及一种鼠类不育剂的环糊精包合物及其制备方法。本发明专利技术将鼠类不育剂与环糊精或其衍生物的质量比为１∶１～２００混合，制成包合物，所得的包合物不但具有良好的水溶性，而且具有很好的紫外稳定性。本发明专利技术首次提供了鼠类不育剂的环糊精包合物，环糊精类化合物具有葡萄糖残基形成的筒状结构，形成外亲水内疏水的独特构象，与难溶化合物可形成复合物超分子体系，起到增溶作用，解决了现有鼠类不育剂水溶性差的问题；而且，该包合物还具有非常好的紫外稳定性，适合田间投药的要求。另外，环糊精类化合物无毒或低毒，是进行药物效果研究的良好载体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，具体地，本专利技术涉及。
技术介绍
鼠害已成为威胁世界粮食安全和阻碍农业可持续发展的一项重大问题。我国每年 因鼠害造成的粮食损失约500 1000万吨，林业受害面积约1000万亩，草原受害面积约6 亿亩，直接经济损失可达近百亿元。鼠害成灾的主要原因是鼠类旺盛的繁殖力和极强的环 境适应力，这也使其成为哺乳动物中种类最多、数量最大、分布最广的一个类群。不仅如此， 随着全球变暖和现代化进程加快，生态环境面临巨大压力，极端天气频频出现。受此影响， 鼠害发生呈现出周期短、持续时间长、增长势头猛的新特点，给鼠害防控工作带来了更大的 挑战。传统灭鼠方法是利用急性剧毒化学灭鼠剂和慢性抗凝血灭鼠剂，其缺点是具有种 群易反弹、污染易环境、天敌二次中毒，以及抗药性和适口性等问题。近年来，利用不育控制 鼠类种群数量的研究不断深入，使之逐渐成为一项比较成熟的害鼠种群控制技术。不育控 制是从直接致使个体不育，以及利用不育鼠对正常鼠繁殖的干扰两方面来降低种群的繁殖 率。但是，目前我国市场上主要开发和应用的不育剂的水溶性通常较差。在定量药效实验 中，往往只能与水配制成悬浊液使用，难以精确定量，而使用有机溶剂作为溶媒则会限制一 些研究，比如进行行为学测试。另外，在实际生产中，往往直接将不育剂附着在小麦等基饵 表面，这样不但会影响药饵的适口性，而且在野外释放中也易受到阳光照射导致不育剂加 速降解，影响药物的不育效果和作用时间。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种水溶性、紫外光稳定的鼠类不育剂的环糊精包合物。本专利技术的专利技术人发现将鼠类不育剂与环糊精或其衍生物的质量比为1 1 200 混合，制成包合物，制成的包合物不但具有良好的水溶性，而且具有很好的紫外稳定性。根据本专利技术的鼠类不育剂的环糊精包合物，其中，所述鼠类不育剂为氯代醇、莪术 醇、茶皂苷或EP系列，优选地，所述EP系列鼠类不育剂为左炔诺孕酮、炔雌醚、或两者的复 合剂。根据本专利技术的鼠类不育剂的环糊精包合物，其中，所述环糊精或其衍生物为 α-环糊精、β-环糊精、Y-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲 基-β -环糊精、二甲基β “环糊精、磺酸基_ β _环糊精、葡萄糖基_ β _环糊精、麦芽糖环 糊精中任一种或几种的混合物。根据本专利技术的制备上述鼠类不育剂的环糊精包合物的方法包括以下步骤1)将环糊精或其衍生物在20-80°C的水中搅拌，制成饱和水溶液，将溶解在有机 溶剂中的鼠类不育剂以环糊精质量的0. 005 1倍缓慢滴加；2)以N2或He2或C02作为保护气，在避光条件下恒温搅拌1 24h，可得鼠类不育 剂的环糊精液体包合物。优选地，根据本专利技术的方法还包括步骤3)液体包合物干燥后得鼠类不育剂的环 糊精包合物粉剂。根据本专利技术的方法，其中，所述有机溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮乙醚、DMF、乙腈、 乙酸乙酯中的任一种。根据本专利技术的方法，其中，所述鼠类不育剂为氯代醇、莪术醇、茶皂苷或EP系列， 所述EP系列鼠类不育剂为左炔诺孕酮、炔雌醚、或两者的复合剂。根据本专利技术的方法，其中，所述环糊精或其衍生物为a-环糊精、环糊精、 Y -环糊精、2-羟丙基-0 -环糊精、羟乙基-0 -环糊精、甲基_ 0 _环糊精、二甲基0 _环 糊精、磺酸基-3 -环糊精、葡萄糖基-3 -环糊精、麦芽糖环糊精中任一种或几种的混合物。本专利技术首次提供了鼠类不育剂的环糊精包合物，环糊精类化合物具有葡萄糖残基 形成的筒状结构，形成外亲水内疏水的独特构象，与难溶化合物可形成复合物超分子体系， 起到增溶作用，解决了现有鼠类不育剂水溶性差的问题，而且，该包合物还具有非常好的紫 外稳定性，适合田间投药的要求。另外，环糊精类化合物无毒或低毒，是进行药物效果研究 的良好载体。附图说明图1显示鼠类不育剂主要成份与环糊精或其衍生物的包合物在紫外光下的降解 速率，图1A为实施例1制备的包合物，图1B为实施例2制备的包合物，图1C为实施例3制 备的包合物。图2显示实施例1-3中鼠类不育剂与环糊精及其衍生物作用的紫外光谱图，图2A 为实施例1制备的包合物，图2B为实施例2制备的包合物，图2C为实施例3制备的包合物。图3 显示实施例 1 中 HP- 3 -CD (a)，LNG (b)，HP- 3 -CD 与 LNG 物理混合物(c)， HP-0-CD/LNG包合物(d)的红外光谱图。具体实施例方式实施例1称取10g羟丙基-0 -环糊精(HP- 0 -⑶)溶解水中制成饱和溶液，水浴控制温度 在50°C，按照左炔诺孕酮(LNG)与HP-0-⑶的质量比为1 50，缓慢滴加左炔诺孕酮的乙 醇溶液。溶液在通入氮气、避光条件下，在磁力搅拌器上继续恒温搅拌15h，用微孔滤膜过 滤，滤液在冰浴中静置12h结晶，过滤，晶体用水和丙酮分别洗涤2次。真空干燥至恒重，最 后得到白色晶体粉末，即为左炔诺孕酮的HP-0 -CD包合物，其在紫外光下降解速率如图1A 所示，紫外光稳定性显著提高。实施例2称取10g甲基_ 0 -环糊精(M- 0 -⑶)溶解于水中制成饱和溶液，在室温下按左炔 诺孕酮与M-0-CD的质量比为1 100，缓慢滴加左炔诺孕酮的乙酸乙酯溶液。在磁力搅拌 器上继续搅拌10h，用微孔滤膜过滤，晶体用水和丙酮分别洗涤2次。真空干燥至恒重，最后 得到左炔诺孕酮的M-0 -CD包合物的白色晶体粉末，其在紫外光下降解速率如图1B所示，紫外光稳定性显著提高。实施例3称取10g 0 _环糊精⑶_⑶)溶解于水中制成饱和溶液，水浴控制温度在60°C，按 炔雌醚与0-CD的质量为1 200，缓慢滴加鼠类不育剂的乙醇溶液。在磁力搅拌器上继续 搅拌24h，用微孔滤膜过滤，晶体用水和丙酮分别洗涤2次。真空干燥至恒重，最后得到炔雌 醚的3-CD包合物的白色晶体粉末，其在紫外光下降解速率如图1C所示，紫外光稳定性显者提尚。实施例4鼠类不育剂的环糊精包合物的紫外光谱表征对实施例1、2、3中鼠类不育剂与不同浓度的环糊精及其衍生物作用的溶液进行 紫外可见光谱扫描，结果说明实施例1、2、3能够形成包合物(图2)。实施例5鼠类不育剂的环糊精包合物的红外光谱表征将与实施例1中所用LNE、HP- 3 -CD、HP- 3 -CD与LNG物理混合物、HP- 3 -CD/LNG 包合物分别在400 ^OOcnT1处分别测试红外吸收光谱。混合物的红外光谱图只是环糊精 或其衍生物与鼠类不育剂主成份红外光谱图的简单叠加，说明两者只是简单的机械混合， 并未发生作用；而包合物的红外光谱图中3268CHT1的吸收峰消失，这表明已经发生了包合 作用，产生了屏蔽作用，证明了包合物的形成(如图3所示)实施例6取玉米粉40 %、麸皮20 %、面粉15 %、青干草粉15 %、土豆粉5 %、花生油3. 5 %、 白砂糖1 %、香油0. 5%配成药饵的基本原料，可添加1/100000、3/100000、6/100000、 1/10000的实施例1 3制备的鼠类不育剂包合物粉剂搅拌混勻，加水调和后压成10-20mm 长，直径为5-10mm的圆柱形药饵(药饵A)，在40-60°C烘干。将上述制备的药饵基本原料，与同样量的不育剂活性组分直接混合，按照上述同 样方法制成药饵(药饵B)。相同量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鼠类不育剂的环糊精包合物，其特征在于，所述鼠类不育剂与环糊精或其衍生物的质量比为１∶１～２００。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王大伟，刘晓辉，刘琪，刘明，李宁，
申请(专利权)人：中国农业科学院植物保护研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]