【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种阴道避孕组合物，包含一种或多种活性成分和选自生理学上可接受的胶凝剂或生理学上可接受的载体中的至少一种配方化合物，其中一种或多种活性成分中的至少一种是粘膜粘附聚合物。本专利技术还涉及此类阴道避孕组合物在治疗或避孕中的用途。粘膜粘附聚合物可以交联粘液层而不聚集粘液。
技术介绍
1、本文对专利文献的引用和并入只是为了方便起见，并且不反映对此类专利文献的有效性、可专利性和/或可执行性的任何观点。
2、越来越多的女性对激素类避孕药不满意，但又找不到既方便(无需植入、易于使用、使用灵活)又有效(在典型使用案例中功效超过90％)的替代品。事实上，欧洲和美国有1.25亿对夫妇使用节育，而激素类避孕药(药丸、贴片、移植剂、环等)是迄今为止最常用的节育方法。然而，人们对激素引起的副作用的认识不断提高，正在颠覆避孕药具市场。现在有强有力的证据表明激素类避孕药有副作用。包括50万至180万女性在内的三项研究表明，使用激素类避孕药会使女性服用抗抑郁药的比例增加23％，而青少年的比例几乎翻倍(charlotte wessel skovlund,lina steinrud lars vedel kessing,andlidegaard.2016.“association of hormonal contraception with depression.”jamapsychiatry 73(11):1154-62)，使女性自杀未遂率增加197％且自杀率增加308％(charlotte wessel skovlund,lina s
3、人体内隐藏着400多平方米的上皮表面，包括肺、胃肠道和女性生殖道。湿润的上皮表面依靠粘液凝胶来防止脱水、剪切应力和感染。除水外，粘液主要含有与蛋白质、脂质和盐混合的粘蛋白生物聚合物。粘蛋白是大糖蛋白，由与寡糖紧密缀合的延伸中心蛋白核心组成，该寡糖可占分子分子量的50％。粘蛋白在保护功能中发挥核心作用，形成屏障，该屏障充当尺寸排阻和基于亲和力的选择性过滤器，防止许多有害分子到达上皮表面。
4、粘膜粘附聚合物由于其粘附特性而被用于药物递送。例如，它们已被用来将药物递送到炎症部位。
5、粘膜粘附聚合物通常与药物一起组装成材料或凝胶，目的是将药物浓缩在粘液层表面并改善药物递送。
6、wo2004069230涉及含有生理活性剂(即药物)和缓释剂或粘膜粘附剂(例如壳聚糖)的药物组合物，该缓释剂或粘膜粘附剂用于延长活性剂从该组合物中的释放。
7、壳聚糖的另一个用途是女性避孕。cn102895256中可以找到此类用途的一个示例，其涉及一种适用于女性避孕和杀菌作用的壳聚糖凝胶发泡剂及其制备方法，并且属于发泡剂生产
根据该公开，壳聚糖分子被捕获在与聚丙烯酸关联的固体泡沫基质中，这在物理上阻止精子通过。另外，壳聚糖的分子量分布为2,000-5,000da，脱乙酰度高于95％，且浓度为5-10wt.％，而聚丙烯酸的浓度为1-3wt.％。
8、用于女性避孕的壳聚糖的另一个示例可以在wo2018185321中找到，其涉及一种粘膜粘附聚合物，更具体地壳聚糖，其可以交联粘液层而不聚集粘液。该壳聚糖由4至20个单体单元组成且脱乙酰度在高于50％。
9、第三个示例可以在us4474769中找到，其涉及一种将壳聚糖配方直接注射到女性子宫腔中较长时间以杀死或灭活哺乳动物精子的方法。
10、众所周知，粘膜粘附分子可促进粘膜组织的紧密性和增厚或增强屏障功能，但使用已经表明，粘膜粘附聚合物和粘液穿透纳米颗粒会交联和聚集粘液，导致形成粘膜高度膨胀的互穿聚合物网络。因此，粘液的聚集导致粘液内的孔打开并导致粘液的屏障性质减弱。因此，本领域内仍然需要一种组合物，其表现出粘液交联的改进而不聚集。
11、因此，本专利技术的一个目的是提供一种粘膜粘附聚合物，其可以交联女性宫颈入口(即外宫颈)的粘液层，而不聚集粘液，或者与本领域先前的组合物相比具有较小程度的聚集。外宫颈是子宫颈外部的保护性粘膜。优选地，所述粘膜粘附聚合物还可以交联子女性宫颈入口在子宫颈内膜处的粘液层，子宫颈内膜是子宫颈管的粘膜。交联应足以防止活动精子移动穿过粘液层。
12、本专利技术的另一个目的是提供一种粘膜粘附聚合物，其提供了更可靠的屏障作用，以防止细胞和微生物(如细菌)、病毒和/或精子穿透交联的粘液并扩散到粘膜膜中。
13、本专利技术的又一个目的是提供一种粘膜粘附聚合物，其提供足够的屏障作用以预防怀孕和/或性传播感染(sti)。
技术实现思路
1、本专利技术公开了一种新开发的技术，该技术提供了激素避孕的替代方案，该技术是非侵入性的、使用方便且有效。该策略依赖于使宫颈粘液(阴道和子宫之间的人体天然屏障)暂时无法让精子细胞穿过。宫颈粘液保护女性免受感染并且整个月内外来细胞基本上无法渗透。然而，在排卵日前后，激素的变化会引发粘液的松弛，然后粘液变得对精子细胞具有高度渗透性。发现，将粘膜粘附(生物)聚合物递送到宫颈粘液可以改变粘液凝胶的微观结构，并从而增强人体自身的天然屏障并防止受精。
2、先前已规定，含有4至20个单体的低分子量粘膜粘附聚合物(参见例如wo2018185321或biomacromolecules,2018,19,3,872-882)是一种理想的粘膜粘附聚合物，其通过交联所述粘液来增强粘液屏障性质。人们认为，聚合物的小尺寸有利于使分子在粘液内扩散。这应该改善粘膜粘附聚合物向粘液膜的扩散，使其能够在大厚度上交联粘液层，而不聚集粘液。因此，小的粘膜粘附聚合物复合物可以堵塞网络的孔并且增强屏障性质。然而，这种屏障性质的增强(例如通过壳聚糖)已被证明对猪胃粘蛋白和结肠粘蛋白细胞系中的小壳聚糖尺寸有效，但对于作为避本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种阴道避孕组合物，包含一种或多种活性成分和选自生理学上可接受的胶凝剂或生理学上可接受的载体中的至少一种配方化合物，其中所述一种或多种活性成分中的至少一种是粘膜粘附聚合物，其中所述粘膜粘附聚合物具有90,000Da与350,000Da之间的分子量，其中所述粘膜粘附聚合物由通过醚键、酯键、酰胺键或它们的组合彼此连接的多个单体单元组成，其中所述单体单元选自C6糖、氨基官能化的C6糖、氨基酸或它们的组合，并且其中至少50％的所述单体单元包含至少一个氨基。
2.根据权利要求1所述的阴道避孕组合物，其中所述组合物包含一种或多种活性成分、生理学上可接受的胶凝剂和生理学上可接受的载体。
3.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述生理学上可接受的载体的浓度为所述阴道避孕组合物总重量的5.0wt.％至99.0wt.％、诸如5.0wt.％至90.0wt.％、诸如5.0wt.％至80.0wt.％、诸如10.0wt.％至75.0wt.％、诸如10.0wt.％至70.0wt.％、诸如10.0wt.％至60.0wt.％、诸如10.0wt.％至50.0wt.％、诸如
4.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述生理学上可接受的胶凝剂的浓度为所述阴道避孕组合物总重量的0.05wt.％至50.0wt.％、诸如0.10wt.％至50.0wt.％、诸如0.10wt.％至40.0wt.％、诸如0.10wt.％至30.0wt.％、诸如0.10wt.％至20.0wt.％、诸如0.05wt.％至10.0wt.％、诸如0.10wt.％至10.0wt.％、或诸如所述阴道避孕组合物总重量的0.50wt.％至10.0wt.％。
5.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述阴道避孕组合物具有至少50mOsm/kg、诸如至少75mOsm/kg、或诸如至少100mOsm/kg的渗透压。
6.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述阴道避孕组合物不是泡沫。
7.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述组合物是避孕组合物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述组合物包含一种或多种活性成分、生理学上可接受的胶凝剂和生理学上可接受的缓冲溶液。
9.根据权利要求8所述的阴道避孕组合物，其中所述缓冲溶液的浓度为1mM至350mM、诸如浓度为1mM至325mM、诸如浓度为1mM至300mM、诸如浓度为2mM至300mM、诸如浓度为3mM至300mM、诸如浓度为4mM至300mM、诸如浓度为5mM至300mM、诸如浓度为10mM至300mM、诸如浓度为15mM至300mM、诸如浓度为20mM至300mM、诸如浓度为20mM至250mM、或诸如浓度为20mM至200mM。
10.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述组合物包含一种或多种活性成分、生理学上可接受的胶凝剂和生理学上可接受的防腐剂。
11.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述粘膜粘附聚合物具有101,000Da至350,000Da的分子量；其中所述粘膜粘附聚合物不具有为150,000Da、诸如149,000Da至151,000Da的分子量；并且其中所述粘膜粘附聚合物不具有为251,000Da至252,000Da、诸如250,000Da至253,000Da的分子量。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的阴道避孕组合物作为避孕剂的用途。
13.一种用于在治疗中使用的阴道避孕组合物，其中所述阴道避孕组合物是根据权利要求1-11中任一项所述的阴道避孕组合物。
14.一种用作避孕药或避孕剂的阴道避孕组合物，其中所述阴道避孕组合物是根据权利要求1-11中任一项所述的阴道避孕组合物。
15.一种用于在节育或节育治疗中使用的阴道避孕组合物，其中所述阴道避孕组合物是根据权利要求1-11中任一项所述的阴道避孕组合物。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种阴道避孕组合物，包含一种或多种活性成分和选自生理学上可接受的胶凝剂或生理学上可接受的载体中的至少一种配方化合物，其中所述一种或多种活性成分中的至少一种是粘膜粘附聚合物，其中所述粘膜粘附聚合物具有90,000da与350,000da之间的分子量，其中所述粘膜粘附聚合物由通过醚键、酯键、酰胺键或它们的组合彼此连接的多个单体单元组成，其中所述单体单元选自c6糖、氨基官能化的c6糖、氨基酸或它们的组合，并且其中至少50％的所述单体单元包含至少一个氨基。
2.根据权利要求1所述的阴道避孕组合物，其中所述组合物包含一种或多种活性成分、生理学上可接受的胶凝剂和生理学上可接受的载体。
3.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述生理学上可接受的载体的浓度为所述阴道避孕组合物总重量的5.0wt.％至99.0wt.％、诸如5.0wt.％至90.0wt.％、诸如5.0wt.％至80.0wt.％、诸如10.0wt.％至75.0wt.％、诸如10.0wt.％至70.0wt.％、诸如10.0wt.％至60.0wt.％、诸如10.0wt.％至50.0wt.％、诸如至少5.0wt.％，或诸如所述阴道避孕组合物总重量的至少10.0wt.％。
4.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述生理学上可接受的胶凝剂的浓度为所述阴道避孕组合物总重量的0.05wt.％至50.0wt.％、诸如0.10wt.％至50.0wt.％、诸如0.10wt.％至40.0wt.％、诸如0.10wt.％至30.0wt.％、诸如0.10wt.％至20.0wt.％、诸如0.05wt.％至10.0wt.％、诸如0.10wt.％至10.0wt.％、或诸如所述阴道避孕组合物总重量的0.50wt.％至10.0wt.％。
5.根据前述权利要求中任一项所述的阴道避孕组合物，其中所述阴道避孕组合物具有至少50mosm/kg、诸如至少75mosm/kg、或诸如至少100mosm/kg的渗透压。
6.根据前述权利要求中...
【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·克鲁齐耶，乌尔里克·辛普夫，
申请(专利权)人：赛可勒生物医学避孕法有限公司，
类型：发明
国别省市：
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