【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别涉及一种抗siglec-15单克隆抗体。
技术介绍
1、根据世界卫生组织iarc发布的《2020世界癌症报告》数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，仅中国新发癌症就有457万人，占全球23.7％，中国癌症新发人数远超世界其他国家，为此，癌症药物的研发尤为紧迫。
2、癌症细胞有时能够通过减低其表面上的肿瘤抗原表达而避免被免疫系统检测及破坏，使得免疫系统对其检测更为困难。同时，癌症细胞也可在其表面上表达诱导免疫细胞失活的蛋白质，或诱导周围环境中的细胞释放抑制免疫反应并促进肿瘤细胞增殖和存活的物质。随着抗pd-1抗体在肿瘤免疫治疗领域的巨大成功，如何改变肿瘤微环境，激活免疫系统对肿瘤的杀伤成为研究的热点。
3、唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(sialic acid-binding ig-like lectin15，siglec-15)，是siglec基因家族的一员，也是一种dap12相关免疫受体，属于免疫球蛋白超家族和唾液酸结合ig样凝集素家族。siglec家族分为两类:一类是序列保守的siglecs，包括唾液酸黏附素、cd22、mag和siglec-15；另一类是与cd33相关的序列可变的siglecs。siglecs是结合唾液酸的细胞表面蛋白，它们主要存在于免疫细胞表面，是i型凝集素的一个子集，在结构上具有非常典型和保守的结构特征，其穿膜区由2～17个胞外ig结构域组成，n端由一个结合唾液酸的v-set ig结构域和一定数目的c2-set ig结构域组成。大多数s
4、目前现有的通过pd-1/pd-l1途径的肿瘤免疫疗法，只对约40％的患实体瘤的病人有效。在实际治疗过程中，当pd-l1上调时，许多其他分子和细胞机制会导致微环境中免疫功能削弱，这些机制包括缺少有效的免疫细胞浸润、缺少调节性t的富集、缺少肿瘤相关巨噬细胞，以及缺乏骨髓来源的抑制性细胞等，与此同时，pd-1疗法的成功，强调了修复免疫缺陷的重要性，并将其作为修复癌症免疫疗法中免疫系统正常化功能的重要准则。siglec-15虽与pd-l1具有一定的同源性，但是两者之间的表达没有关联性，且研发靶向siglec-15的药物是一种与抗pd-1药物互补的免疫检查点抗癌新药，所以，抗siglec-15单克隆抗体药物的研发具有重要的临床意义。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的上述问题，满足国内市场需求，本专利技术通过对免疫文库的筛选，得到了能够与siglec-15特异性结合，阻断siglec-15与细胞表面受体结合的抗siglec-15单克隆抗体。
2、本专利技术具体技术方案如下：
3、本专利技术提供了一种抗siglec-15单克隆抗体，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括3个分别用hcdr1、hcdr2和hcdr3表示的重链互补决定区，轻链可变区包括3个分别用lcdr1、lcdr2和lcdr3表示的轻链互补决定区，所述抗siglec-15单克隆抗体选自以下任意一种：
4、a-ⅰ：所述重链互补决定区hcdr1的氨基酸序列如seq id no:1所示，所述重链互补决定区hcdr2的氨基酸序列如seq id no:2所示，所述重链互补决定区hcdr3的氨基酸序列如seq id no:3所示，所述轻链互补决定区lcdr1的氨基酸序列如seq id no:4所示，所述轻链互补决定区lcdr2的氨基酸序列如seq id no:5所示，所述轻链互补决定区lcdr3的氨基酸序列如seq id no:6所示；
5、a-ⅱ：所述重链互补决定区hcdr1的氨基酸序列如seq id no:7所示，所述重链互补决定区hcdr2的氨基酸序列如seq id no:8所示，所述重链互补决定区hcdr3的氨基酸序列如seq id no:9所示，所述轻链互补决定区lcdr1的氨基酸序列如seq id no:10所示，所述轻链互补决定区lcdr2的氨基酸序列如seq id no:11所示，所述轻链互补决定区lcdr3的氨基酸序列如seq id no:12所示；
6、a-ⅲ：所述重链互补决定区hcdr1的氨基酸序列如seq id no:13所示，所述重链互补决定区hcdr2的氨基酸序列如seq id no:14所示，所述重链互补决定区hcdr3的氨基酸序列如seq id no:15所示，所述轻链互补决定区lcdr1的氨基酸序列如seq id no:16所示，所述轻链互补决定区lcdr2的氨基酸序列如seq id no:17所示，所述轻链互补决定区lcdr3的氨基酸序列如seq id no:18所示；
7、a-ⅳ：所述重链互补决定区hcdr1的氨基酸序列如seq id no:19所示，所述重链互补决定区hcdr2的氨基酸序列如seq id no:20所示，所述重链互补决定区hcdr3的氨基酸序列如seq id no:21所示，所述轻链互补决定区lcdr1的氨基酸序列如seq id no:22所示，所述轻链互补决定区lcdr2的氨基酸序列如seq id no:23所示，所述轻链互补决定区lcdr3的氨基酸序列如seq id no:24所示。
8、进一步的，所述抗siglec-15单克隆抗体为鼠源抗体分子，所述鼠源抗体分子选自以下任意一种：
9、ma-ⅰ：所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:25所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:26所示；
10、ma-ⅱ：所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:27所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:28所示；
11、ma-ⅲ：所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:29所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:30所示；
12、ma-ⅳ：所述重链本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗Siglec-15单克隆抗体，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括3个分别用HCDR1、HCDR2和HCDR3表示的重链互补决定区，轻链可变区包括3个分别用LCDR1、LCDR2和LCDR3表示的轻链互补决定区，所述重链互补决定区HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID No:19所示，所述重链互补决定区HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID No:20所示，所述重链互补决定区HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID No:21所示，所述轻链互补决定区LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID No:22所示，所述轻链互补决定区LCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNo:23所示，所述轻链互补决定区LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID No:24所示。
2.如权利要求1所述的抗Siglec-15单克隆抗体，其特征在于，所述抗Siglec-15单克隆抗体为鼠源抗体分子，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No:31所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNo:32所示。
3.如权利要求2所述的抗Siglec-15单克隆抗体，其特征在
4.如权利要求2所述的抗Siglec-15单克隆抗体，其特征在于，所述抗Siglec-15单克隆抗体为嵌合抗体分子，所述嵌合抗体分子包括所述鼠源抗体分子的重链可变区、所述鼠源抗体分子的轻链可变区和人源化抗体恒定区。
5.如权利要求4所述的抗Siglec-15单克隆抗体，其特征在于，所述人源化抗体恒定区包括人源化抗体重链恒定区和人源化抗体轻链恒定区，所述人源化抗体重链恒定区为人的IgG1型、IgG2型或IgG4型的恒定区的一种，所述IgG1型的恒定区的氨基酸序列如SEQ IDNo:38所示，所述IgG2型的恒定区的氨基酸序列如SEQ ID No:39所示，所述IgG4型的恒定区的氨基酸序列如SEQ ID No:40所示，所述人源化抗体轻链恒定区为氨基酸序列如SEQ IDNo:41所示的人Ck型的恒定区。
6.一种多核苷酸分子，其特征在于，所述多核苷酸分子编码权利要求1-5任一项所述的抗Siglec-15单克隆抗体。
7.一种重组DNA表达载体，其特征在于，所述重组DNA表达载体包含权利要求6所述的多核苷酸分子。
8.一种转染如权利要求7所述的重组DNA表达载体的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞包括原核细胞、酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞；
9.一种药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1-5任一项所述的抗Siglec-15单克隆抗体。
10.权利要求1-5任一项所述的抗Siglec-15单克隆抗体在制备治疗免疫性疾病或癌症药物中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种抗siglec-15单克隆抗体，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括3个分别用hcdr1、hcdr2和hcdr3表示的重链互补决定区，轻链可变区包括3个分别用lcdr1、lcdr2和lcdr3表示的轻链互补决定区，所述重链互补决定区hcdr1的氨基酸序列如seq id no:19所示，所述重链互补决定区hcdr2的氨基酸序列如seq id no:20所示，所述重链互补决定区hcdr3的氨基酸序列如seq id no:21所示，所述轻链互补决定区lcdr1的氨基酸序列如seq id no:22所示，所述轻链互补决定区lcdr2的氨基酸序列如seq idno:23所示，所述轻链互补决定区lcdr3的氨基酸序列如seq id no:24所示。
2.如权利要求1所述的抗siglec-15单克隆抗体，其特征在于，所述抗siglec-15单克隆抗体为鼠源抗体分子，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:31所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq idno:32所示。
3.如权利要求2所述的抗siglec-15单克隆抗体，其特征在于，所述鼠源抗体分子还包括重链恒定区和轻链恒定区，所述重链恒定区为鼠的igg1型、igg2a型、igg2b型或igg3型的恒定区的一种，所述轻链恒定区为氨基酸序列如seq id no:33所示的鼠源ck型的恒定区，所述igg1型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:34所示，所述igg2a型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:35所示，所述igg2b型的恒定区的氨基酸序列如seq id no:36所示，...
【专利技术属性】
技术研发人员：白义，刘思，裴爽，
申请(专利权)人：北京东方百泰生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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