一种抗TSLP单克隆抗体的注射制剂制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体提供了一种抗TSLP单克隆抗体的注射制剂，所述注射制剂包括：抗TSLP单克隆抗体、缓冲盐、蛋白保护剂和表面活性剂；其中，所述注射制剂的pH值为5.5

【技术实现步骤摘要】
一种抗TSLP单克隆抗体的注射制剂


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别涉及一种抗TSLP单克隆抗体的注射制 剂。

技术介绍

[0002]哮喘(asthma)为一种肺部疾病，其特征为可逆性气道阻塞，气道炎症和对 多种刺激的气道反应性增高。哮喘的气道阻塞由联合因素所致，包括有：气道平 滑肌痉挛、气道黏膜水肿、黏液分泌增加、气道壁细胞(尤其是嗜酸性细胞和淋 巴细胞)浸润、气道上皮损伤和脱屑。目前哮喘已成为全球最常见的慢性疾病之 一，严重哮喘患者使用现有的治疗方法很难控制，而且治疗费用巨大。
[0003]截止目前，哮喘治疗的药物中，化药品种琳琅满目，可获批的生物药寥寥无 几。粗略统计目前已获批上市的哮喘药物中，生物药占比远不足13％，随着生物 药的不断发展，针对哮喘的生物药研发不断被人们关注。
[0004]在重度哮喘患者中，有超过三分之二的患者T2炎症驱动(T2高)，其典型 特征是T2炎性生物标志物水平升高，诊断和预测性生物标记物(包括血液嗜酸 性粒细胞、血清IgE和呼出气一氧化氮(FeNO)、Periostin等)的鉴定，使重症 哮喘的靶向治疗领域发生了革命性的变化。胸腺基质淋巴细胞生成素TSLP (Thymic stromal lymphopoietin)是一种针对促炎性刺激(例如肺内过敏原、病 毒及其他病原体)产生的上皮细胞因子，具有增强胸腺细胞增生的作用。TSLP 驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL
‑
4、IL
‑
5和IL
‑
13，导致炎症和哮喘症状。 TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反 应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。
[0005]同时，TSLP通过激活未成熟DC、淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜 酸性粒细胞来调节免疫。抗TSLP的人源化单克隆抗体能够特异性地结合人TSLP 并阻断其与受体复合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎 性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。目前，阿斯利康及其合作伙伴 安进公司的Tezepelumab(又名AMG157)是首个靶向TSLP的单克隆抗体药物， 但目前仍未上市，通过临床研究显示，抗TSLP的人源化单克隆抗体作用于炎症 级联反应的早期上游，适用于广泛的重症不受控哮喘患者，包括非T2驱动的哮 喘患者，在轻度、特应性哮喘患者中开展的一项概念验证吸入性过敏原挑战研究 证实，证明其能够抑制早期和晚期的哮喘反应，并降低T2炎症生物标志物水平。 鉴于TSLP靶点药物在哮喘治疗上的重要性，为了满足国内外哮喘患者的需求， 急需开发针对哮喘具有单独治疗或者辅助治疗的单克隆抗体治疗药物。
[0006]此外，抗体药物在形成制剂或存储过程中，很容易发生变性、聚集和沉淀等， 保持蛋白的结构稳定是发挥它们生物学活性的最基本要求，这些降解及聚集的产 物会对生物制药的安全性产生很大的影响，特别是一些蛋白聚集物会激发人体的 免疫反应，轻者会降低生物药物的疗效，重者甚至会造成病人的死亡，此外，单 抗类药物不仅仅需要在生产的时候能得到高纯度的产品，还要在运输、储存和使 用过程中保持结构稳定，所以针对TSLP靶点药物研发过程中同时需要对其制剂 条件进行摸索，从而研发一种更加适应抗TSLP单
克隆抗体的注射制剂。

技术实现思路

[0007]为了能够保证抗TSLP单克隆抗体在长期储存、运输等过程中的长期稳定性，本专利技术专门提供了一种针对抗TSLP单克隆抗体的注射制剂。
[0008]本专利技术具体技术方案如下：
[0009]本专利技术提供了一种抗TSLP单克隆抗体的注射制剂，所述注射制剂包括：
[0010][0011]其中，所述注射制剂的pH值为5.5
‑
6.5。
[0012]本专利技术的目的是提供了一种专门针对抗TSLP单克隆抗体的注射制剂，该制剂是通过皮下注射途径给药，该注射制剂中包括不同含量的单克隆抗体、缓冲盐、蛋白保护剂和表面活性剂，各成分协同配合，有效保证了高浓度的抗TSLP单克隆抗体的稳定性、粘度和渗透压，进而保证了制剂在存放、运输和使用过程中的长期稳定性和药效。
[0013]进一步的，所述抗TSLP单克隆抗体的蛋白含量为120
‑
150mg/mL；所述抗TSLP单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括3个分别用HCDR1、HCDR2和HCDR3表示的重链互补决定区，所述轻链可变区包括3个分别用LCDR1、LCDR2和LCDR3表示的轻链互补决定区，所述抗TSLP单克隆抗体选自以下任意一种：
[0014]A
‑Ⅰ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQIDNo:1所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQIDNo:2所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3包含如SEQIDNo:3所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR1包含如SEQIDNo:4所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2包含如SEQIDNo:5所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如SEQIDNo:6所示的氨基酸序列；
[0015]A
‑Ⅱ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQIDNo:7所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQIDNo:8所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3包含如SEQIDNo:9所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR1包含如SEQIDNo:4所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2包含如SEQIDNo:10所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如SEQIDNo:6所示的氨基酸序列；
[0016]A
‑Ⅲ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQIDNo:1所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQIDNo:11所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3包含如SEQIDNo:3所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR1包含如SEQIDNo:12所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2包含如SEQIDNo:13所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如SEQIDNo:14所示的氨基酸序列；
[0017]A
‑Ⅳ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQIDNo:1所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQIDNo:11所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3
包含如SEQ ID No:3所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定 区LCDR1包含如SEQ ID No:12所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2 包含如SEQ ID No:15所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如 SEQ ID No:16所示的氨基酸序列。
[0018]本专利技术通过对免疫文库的筛选得到上述4种能够与T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗TSLP单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述注射制剂包括：其中，所述注射制剂的pH值为5.5
‑
6.5。2.如权利要求1所述的抗TSLP单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述抗TSLP单克隆抗体的蛋白含量为120
‑
150mg/mL；所述抗TSLP单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括3个分别用HCDR1、HCDR2和HCDR3表示的重链互补决定区，所述轻链可变区包括3个分别用LCDR1、LCDR2和LCDR3表示的轻链互补决定区，所述抗TSLP单克隆抗体选自以下任意一种：A
‑Ⅰ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQ ID No:2所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3包含如SEQ ID No:3所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR1包含如SEQ ID No:4所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2包含如SEQ ID No:5所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如SEQ ID No:6所示的氨基酸序列；A
‑Ⅱ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQ ID No:7所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQ ID No:8所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3包含如SEQ ID No:9所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR1包含如SEQ ID No:4所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2包含如SEQ ID No:10所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如SEQ ID No:6所示的氨基酸序列；A
‑Ⅲ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQ ID No:11所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3包含如SEQ ID No:3所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR1包含如SEQ ID No:12所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2包含如SEQ ID No:13所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如SEQ ID No:14所示的氨基酸序列；A
‑Ⅳ
：所述重链互补决定区HCDR1包含如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR2包含如SEQ ID No:11所示的氨基酸序列，所述重链互补决定区HCDR3包含如SEQ ID No:3所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR1包含如SEQ ID No:12所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR2包含如SEQ ID No:15所示的氨基酸序列，所述轻链互补决定区LCDR3包含如SEQ ID No:16所示的氨基酸序列。3.如权利要求2所述的抗TSLP单克隆抗体的注射制剂，其特征在于，所述抗TSLP单克隆抗体为鼠源抗体分子，所述鼠源抗体分子选自以下任意一种：MA
‑Ⅰ
：所述重链可变区包含如SEQ ID No:17所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID No:18所示的氨基酸序列；
MA
‑Ⅱ
：所述重链可变区包含如SEQ ID No:19所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID No:20所示的氨基酸序列；MA
‑Ⅲ
：所述重链可变区包含如SEQ ID No:21所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID No:22所示的氨基酸序列；MA
‑Ⅳ
：所述重链可变区包含如SEQ ID No:23所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID No:24所示的氨基酸序列；优选的，所述鼠源抗体分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：白义，贾蒙蒙，高俊峰，
申请(专利权)人：北京东方百泰生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：