用于治疗造血干细胞移植相关性血栓性微血管病（HSCT-TMA）的抗C5抗体的剂量和施用制造技术

提供了用于在人患者中使用抗C5抗体或其抗原结合片段临床治疗造血干细胞移植相关性血栓性微血管病(HSCT

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗造血干细胞移植相关性血栓性微血管病(HSCT
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TMA)的抗C5抗体的剂量和施用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年8月13日提交的美国申请号63/065,107的权益，其内容通过引用以其整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含一份已经以电子方式提交的ASCII格式的序列表，并且通过引用以其整体并入本文。所述ASCII副本创建于2021年8月10日，命名为0630_WO_SL.txt，并且大小为58,856字节。

技术介绍

[0005]血栓性微血管病(Thrombotic microangiopathy，TMA)是造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplant，HSCT)的移植后并发症，可影响10％至35％的HSCT受体(Dvorak等人，Front Pediatr[儿科前沿].2019；7:133)；Jodele等人，Blood Rev[血液评论].2015；29(3):191
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204；Seaby等人，Pe本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有造血干细胞移植相关性血栓性微血管病(HSCT
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TMA)的人患者的方法，该方法包括向该患者施用有效量的包含以下的抗C5抗体或其抗原结合片段：分别如SEQ ID NO:19、18和3所示的CDR1、CDR2和CDR3重链序列，以及分别如SEQ ID NO:4、5和6所示的CDR1、CDR2和CDR3轻链序列，其中按以下施用该抗C5抗体或其抗原结合片段：(a)第1天施用一次，剂量为：体重≥5至<10kg的患者600mg，体重≥10至<20kg的患者600mg，体重≥20至<30kg的患者900mg，体重≥30至<40kg的患者1200mg，体重≥40至<60kg的患者2400mg，体重≥60至<100kg的患者2700mg，或体重≥100kg的患者3000mg；(b)第5天施用一次，剂量为：体重≥5至<10kg的患者300mg，体重≥10至<20kg的患者300mg，体重≥20至<30kg的患者300mg，体重≥30至<40kg的患者300mg，体重≥40至<60kg的患者600mg，体重≥60至<100kg的患者900mg，或体重≥100kg的患者900mg；(c)第10天施用一次，剂量为：体重≥5至<10kg的患者300mg，体重≥10至<20kg的患者300mg，体重≥20至<30kg的患者300mg，体重≥30至<40kg的患者300mg，体重≥40至<60kg的患者600mg，体重≥60至<100kg的患者900mg，或体重≥100kg的患者900mg；以及(d)在第15天和此后每四周，剂量为：体重≥5至<10kg的患者300mg，或体重≥10至<20kg的患者600mg；或在第15天和此后每八周，剂量为：体重≥20至<30kg的患者2100mg，体重≥30至<40kg的患者2700mg，体重≥40至<60kg的患者3000mg，体重≥60至<100kg的患者3300mg，或体重≥100kg的患者3600mg。2.一种治疗患有造血干细胞移植相关性血栓性微血管病(HSCT
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TMA)的人患者的方法，该方法包括向该患者施用有效量的包含以下的抗C5抗体或抗原结合片段：分别如SEQ ID NO:19、18和3所示的CDR1、CDR2和CDR3重链序列，分别如SEQ ID NO:4、5和6所示的CDR1、CDR2和CDR3轻链序列，和与人新生儿Fc受体(FcRn)结合的变体人Fc恒定区，其中该变体人Fc恒定区包含在对应于天然人IgG Fc恒定区的甲硫氨酸428和天冬酰胺434的残基处的Met429Leu和Asn435Ser取代，各自以EU编号，其中按以下施用抗C5抗体或其抗原结合片段：(a)第1天施用一次，剂量为：体重≥5至<10kg的患者600mg，体重≥10至<20kg的患者600mg，体重≥20至<30kg的患者900mg，体重≥30至<40kg的患者1200mg，体重≥40至<60kg的患者2400mg，体重≥60至<100kg的患者2700mg，或体重≥100kg的患者3000mg；(b)第5天施用一次，剂量为：体重≥5至<10kg的患者300mg，体重≥10至<20kg的患者300mg，体重≥20至<30kg的患者300mg，体重≥30至<40kg的患者300mg，体重≥40至<60kg的患者600mg，体重≥60至<100kg的患者900mg，或体重≥100kg的患者900mg；(c)第10天施用一次，剂量为：体重≥5至<10kg的患者300mg，体重≥10至<20kg的患者300mg，体重≥20至<30kg的患者300mg，体重≥30至<40kg的患者300mg，体重≥40至<60kg的患者600mg，体重≥60至<100kg的患者900mg，或体重≥100kg的患者900mg；以及(d)在第15天和此后每四周，剂量为：体重≥5至<10kg的患者300mg，或体重≥10至<20kg的患者600mg；或在第15天和此后每八周，剂量为：体重≥20至<30kg的患者2100mg，体重≥30至<40kg的患者2700mg，体重≥40至<60kg的患者3000mg，体重≥60至<100kg的患者3300mg，或体重≥100kg的患者3600mg。3.如权利要求1或2所述的方法，其中该抗C5抗体包含SEQ ID NO:12中所示的重链可变区和SEQ ID NO:8中所示的轻链可变区。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗C5抗体进一步包含SEQ IDNO:13中
所示的重链恒定区。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗体包含含有SEQ ID NO:14中所示氨基酸序列的重链多肽和含有SEQ ID NO:11中所示氨基酸序列的轻链多肽。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗C5抗体在pH 7.4和25℃下以0.1nM≤K
D
≤1nM(例如，约0.5nM)范围内的亲和解离常数(K
D
)与人C5结合。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗C5抗体在pH 6.0和25℃下以K
D
≥10nM(例如，约22nM)与人C5结合。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将该抗C5抗体施用于体重≥5至<10kg的患者：(a)在第1天一次，剂量为600mg；(b)在第5天一次，剂量为300mg；(c)在第10天一次，剂量为300mg；以及(d)在第15天和此后每四周，剂量为300mg。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将该抗C5抗体施用于体重≥10<20kg的患者：(a)在第1天一次，剂量为600mg；(b)在第5天一次，剂量为300mg；(c)在第10天一次，剂量为300mg；以及(d)在第15天和此后每四周，剂量为600mg。10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将该抗C5抗体施用于体重≥20至<30kg的患者：(a)在第1天一次，剂量为900mg；(b)在第5天一次，剂量为300mg；(c)在第10天一次，剂量为300mg；以及(d)在第15天和此后每八周，剂量为2100mg。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将该抗C5抗体施用于体重≥30至<40kg的患者：(a)在第1天一次，剂量为1200mg；(b)在第5天一次，剂量为300mg；(c)在第10天一次，剂量为300mg；以及(d)在第15天和此后每八周，剂量为2700mg。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将该抗C5抗体施用于体重≥40至<60kg的患者：(a)在第1天一次，剂量为2400mg；(b)在第5天一次，剂量为600mg；(c)在第10天一次，剂量为600mg；以及(d)在...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬，
申请(专利权)人：阿雷克森制药公司，
类型：发明
国别省市：