嘧啶酮类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及嘧啶酮类化合物及其用途。具体而言，本发明专利技术涉及式(I)的嘧啶酮类化合物、包含它们的药物组合物以及它们的制备方法和用途，其中各变量如说明书中所定义。明书中所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】al.,Cell Death Dis.2011,2:e115
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24)、阿尔茨海默病(Caccamo A,et al.,Nat Neurosci.2017,20:1236
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1246)、帕金森病(Lin QS,et al.,Lab Invest.2020,100(3):503
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511)、肌萎缩性侧索硬化(Re DB,et al.Neuron.2014,81(5):1001
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1008)、色素性视网膜炎(retinitis pigmentosa)(Murakami Y,et al.,Proc Natl Acad Sci U S A.2012,109(36):14598
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603)、视网膜变性(retinal degeneration)(Jang KH,et al.,Exp Eye Res.2019,180:8
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17)、年龄相关性黄斑变性(age
‑
related macular degeneration,AMD)(Murakami Y,et al.,Cell 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中:R1为氢、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、氰基取代的C1‑6烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
C3‑6环烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
苯基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑4‑
6元杂环基或
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑5‑
6元杂芳基；其中，所述的C3‑6环烷基、苯基、4
‑
6元杂环基和5
‑
6元杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、
‑
O(C1‑6烷基)、
‑
O(C1‑6卤代烷基)、
‑
NH(C1‑6烷基)和
‑
N(C1‑6烷基)2；R2为氢、卤素、
‑
CN、
‑
NH2、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
O(C1‑6烷基)、
‑
O(C1‑6卤代烷基)、
‑
NH(C1‑6烷基)或
‑
N(C1‑6烷基)2；Z为O、NR3或CR4R5；R3为氢或C1‑6烷基；R4和R5分别独立地选自：氢、卤素、
‑
CN、
‑
OH、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
O(C1‑6烷基)、
‑
O(C1‑6卤代烷基)和C3‑6环烷基；为苯基或5
‑
6元杂芳基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、
‑
O(C1‑6烷基)、
‑
O(C1‑6卤代烷基)、
‑
NH(C1‑6烷基)和
‑
N(C1‑6烷基)2；为5
‑
12元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、
‑
CN、
‑
OH、氧代、
‑
NH2、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、
‑
O(C1‑6烷基)、
‑
O(C1‑6卤代烷基)、
‑
NH(C1‑6烷基)、
‑
N(C1‑6烷基)2、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
C3‑6环烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
苯基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑4‑
6元杂环基和
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑5‑
6元杂芳基；其中，所述的苯基、C3‑6环烷基、4
‑
6元杂环基和5
‑
6元杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、
‑
O(C1‑6烷基)、
‑
O(C1‑6卤代烷基)、
‑
NH(C1‑6烷基)、
‑
N(C1‑6烷基)2和C3‑6环烷基；n为0或1；p为0或1。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中：R1为C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、氰基取代的C1‑6烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
C3‑6环烷基或
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑4‑
6元杂环基；其
中，所述的C3‑6环烷基和4
‑
6元杂环基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
‑
O(C1‑6烷基)、
‑
O(C1‑6卤代烷基)、
‑
NH(C1‑6烷基)和
‑
N(C1‑6烷基)2。3.根据权利要求2所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中：R1为C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、氰基取代的C1‑6烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
C3‑6环烷基或
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑4‑
6元杂环基；其中，所述的C3‑6环烷基和4
‑
6元杂环基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素和C1‑6烷基。4.根据权利要求3所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中：R1为C1‑6烷基，优选地，R1为甲基或异丙基。5.根据权利要求3所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中：R1为C1‑6卤代烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
C3‑6环烷基或
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑4‑
6元杂环基；其中，所述的C3‑6环烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素和C1‑6烷基；优选地，R1为
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
C3‑6环烷基，其中所述的C3‑6环烷基任选地被一个或多个卤素取代，且n为0或1；或者R1为4
‑
6元杂环基，其中所述的4
‑
6元杂环基为氧杂环丁烷基、四氢呋喃基或四氢吡喃基。6.根据权利要求1
‑
5中任意一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中：R2为氢、
‑
NH2、C1‑6烷基、
‑
NH(C1‑6烷基)或
‑
N(C1‑6烷基)2；优选地，R2为氢、
‑
NH2或C1‑6烷基；更优选地，R2为氢。7.根据权利要求1
‑
6中任意一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中：p为0，且Z为CR4R5；更优选地，p为0，且Z为CH2。8.根据权利要求1
‑
7中任意一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中：为苯基或5
‑
6元杂芳基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；优选地，为苯基或吡啶基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；更优选地，为苯基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；或者为吡啶基。9.根据权利要求1
‑
8中任意一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，或者它
们的溶剂合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中，为5
‑
12元杂芳基，优选5
‑
10元杂芳基，更优选5
‑
9元杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代：卤素、C1‑6烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
C3‑6环烷基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑
苯基、
‑
(C1‑6亚烷基)
n
‑4‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏慰国，张维汉，邓伟，杨海彬，
申请(专利权)人：和记黄埔医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：