【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种达格列净的分析方法，尤其涉及一种达格列净原料及其制剂中有关物质的分析方法。
技术介绍
1、达格列净，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sglt2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。达格列净化学名为(2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇与(2s)-1,2-丙二醇及水(1:1:1)的复合物，cas号为960404-48-2，分子式为c21h25clo6·c3h8o2·h2o，分子量为：502.98，化学结构为：
2、
3、达格列净片是通过抑制肾脏中葡萄糖的转运体，减少肾脏对葡萄的重吸收，增加葡萄糖在尿中的排泄的降低血糖的药物，也用于治疗射血分数(心室的射血功能)降低的心力衰竭。目前国内达格列净片批准用来治疗成人的2型糖尿病，可单药治疗，也可以与盐酸二甲双胍或胰岛素联合使用，也批准用于治疗射血分数(心室的射血功能)降低的心力衰竭。
4、为了确保达格列净药品的安全有效，须对原料药和制剂的有关物质进行研究和控制。通过分析本品原料药的合成工艺路线，对杂质谱进行梳理，本品涉及的工艺副产物和降解产物等杂质主要有以下7种杂质：
5、
6、
7、以上杂质带入到原料药或制剂中，直接影响其质量、安全性、有效性。因此，如果能够检测或控制其中的杂质，将会更有利于达格列净片和原料药制备和质量控制，目前针对上述杂质缺乏有效的分析方法。
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1、专利技术目的：本专利技术旨在提供一种能够有效分离和定性定量检测多种杂质的达格列净的分析方法。
2、技术方案：本专利技术所述的达格列净的分析方法包含以下步骤：
3、(1)配制样品；
4、(2)采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，磷酸水溶液为流动相a，有机溶剂与磷酸水溶液的混合溶液为流动相b，进行梯度洗脱；其中以流动相a的体积分数计，所述的梯度洗脱程序包含0～30min：由75％～85％降至20％～25％，30～31min：由20％～25％降至0％～5％，31～38min：保持在0％～5％；
5、(3)计算各分析成分含量。
6、具体地，所述的各分析成分如下：
7、
8、优选，以流动相a的体积分数计，所述的梯度洗脱程序还包含38～39min：由0％～5％升至75％～85％，39～45min：保持在75％～85％。
9、进一步优选，以流动相a的体积分数计，所述的梯度洗脱程序包含0～30min：由80％降至23％，30～31min：由23％降至0％；31～38min：保持在0％。
10、更进一步优选，所述的梯度洗脱程序如下：
11、
12、
13、优选，所述的流动相a为体积分数为0.03％～0.07％的磷酸水溶液，更优选为体积分数为0.05％的磷酸水溶液；流动相b为乙腈与体积分数为0.05％的磷酸水溶液的混合溶液，其中乙腈与磷酸水溶液的体积比为98:2。
14、优选，所述的高效液相色谱法采用紫外吸收检测器，检测波长为210～230nm，更优选为220nm；流动相流速为0.7～1.0ml/min，进一步优选为0.8～0.9ml/min，更优选为0.85ml/min；进样量为5～15μl，更优选为5μl。
15、优选，所述的色谱柱的内径为3.0～5.0mm，更优选为4.6mm；长度为150～250mm，更优选为150mm；填料粒径为3～5μm，更优选为3μm。
16、进一步优选，所述的色谱柱为horizon c18柱，规格为4.6mm×150mm，3μm；或者与其等效的色谱柱。色谱柱前可加装预柱，例如鬼峰捕集小柱：welch 4.6mm×50mm。
17、优选，所述的色谱柱柱温为15～30℃，进一步优选为18～22℃，更优选为20℃。
18、步骤(1)所述的配制样品包括系统适应性溶液、供试品溶液。
19、系统适用性溶液配制方法如下：
20、(1)各取杂质1对照品、杂质2对照品、杂质3、杂质4对照品、杂质5对照品、杂质6和杂质7对照品适量，精密称定，加稀释剂50％乙腈水溶液(v:v)超声使溶解，制成每1ml约各含300μg杂质1、300μg杂质2、300μg杂质3、230μg杂质4、200μg杂质5、400μg杂质6和340μg杂质7的杂质贮备液。
21、(2)取达格列净对照品适量，精密称定，加稀释剂50％乙腈水溶液(v:v)超声使溶解，加入s1各杂质贮备液适量，制成每1ml约含200μg主成分、0.45μg杂质1、0.45μg杂质2、0.45μg杂质43、0.45μg杂质4、0.4μg杂质5、0.6μg杂质6、0.5μg杂质7的混合溶液作为系统适用性溶液。
22、供试品溶液的配制方法如下：
23、取达格列净片适量，加稀释剂(50mmol/l磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节ph为10)-乙腈(v:v，50:50))超声使溶解，制成每1ml约含200μg主成分的供试品溶液。
24、步骤(3)中计算各分析成分含量优选采用面积归一化法。
25、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：
26、分析方法灵敏度及精密度高，含量测定结果准确，专属性及线性关系良好，可用于达格列净原料药及制剂的质量控制，实现对达格列净原料药及其制剂中杂质的高灵敏、高准确地定性定量研究，为达格列净原料及其制剂的质量评估奠定基础。
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1.一种达格列净的分析方法，其特征在于，包含以下步骤：
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的各分析成分如下：
3.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，以流动相A的体积分数计，所述的梯度洗脱程序还包含38～39min：由0％～5％升至75％～85％，39～45min：保持在75％～85％。
4.根据权利要求3所述的分析方法，其特征在于，以流动相A的体积分数计，所述的梯度洗脱程序包含0～30min：由80％降至23％，30～31min：由23％降至0％；31～38min：保持在0％。
5.根据权利要求4所述的分析方法，其特征在于，所述的梯度洗脱程序如下：
6.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，所述的流动相A为体积分数为0.03％～0.07％的磷酸水溶液；流动相B为乙腈与体积分数为0.05％的磷酸水溶液的混合溶液，其中乙腈与磷酸水溶液的体积比为98:2。
7.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，所述的高效液相色谱法采用紫外吸收检测器，检测波长为210～230nm，流动
8.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，所述的色谱柱的内径为3.0～5.0mm，长度为150～250mm，填料粒径为3～5μm。
9.根据权利要求8所述的分析方法，其特征在于，所述的色谱柱为Horizon C18柱，规格为4.6mm×150mm，3μm；或者与其等效的色谱柱。
10.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，所述的色谱柱柱温为15～30℃。
...【技术特征摘要】
1.一种达格列净的分析方法，其特征在于，包含以下步骤：
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的各分析成分如下：
3.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，以流动相a的体积分数计，所述的梯度洗脱程序还包含38～39min：由0％～5％升至75％～85％，39～45min：保持在75％～85％。
4.根据权利要求3所述的分析方法，其特征在于，以流动相a的体积分数计，所述的梯度洗脱程序包含0～30min：由80％降至23％，30～31min：由23％降至0％；31～38min：保持在0％。
5.根据权利要求4所述的分析方法，其特征在于，所述的梯度洗脱程序如下：
6.根据权利要求1或2所述的分析方法，其特征在于，所述的流动相a为体积分数为...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜慧敏，祁智，赵佳楠，罗林，
申请(专利权)人：苏州正济药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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