System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一株具有延缓慢性肾病进程功效的鼠李糖乳酪杆菌制造技术_技高网

一株具有延缓慢性肾病进程功效的鼠李糖乳酪杆菌制造技术

技术编号:40209319 阅读:5 留言:0更新日期:2024-02-02 22:19
本发明专利技术提供了一株具有延缓慢性肾病进程功效的鼠李糖乳酪杆菌,属于益生菌筛选与应用技术领域。所述鼠李糖乳酪杆菌的保藏号为CCTCC NO:M20221669,对肠道吲哚具有很强的降解效果,能在体外显著降解吲哚。该菌株对人工肠胃液具有较强的耐受性;对红霉素和氨苄西林等常见的抗生素敏感,不产生溶血素,不能够溶解血细胞,具有良好的生物安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于益生菌筛选与应用,具体涉及一株具有延缓慢性肾病进程功效的鼠李糖乳酪杆菌


技术介绍

1、慢性肾衰ckd又称慢性肾功能不全、尿毒症,是各种原发性肾病或继发性于其他疾病引起的肾脏进行性损伤和肾功能的逐渐恶化。临床表现主要为尿毒素潴留、水电解质紊乱、肾性贫血和钙磷代谢紊乱等, 尿毒素能够加剧功能性肾损伤、肾纤维化及氧化应激等,导致慢性肾衰 ckd 病情的加速发展。到目前为止,慢性肾衰竭还缺乏有效的治疗手段,主要依靠血液透析及肾移植,但是血液透析需要患者终身透析, 费用高昂。并且尿毒素中如硫酸吲哚酚 (is)、硫酸对甲酚 (pcs) 等蛋白结合型尿毒素, 极难经血液透析清除,而肾脏移植同样面临着肾源紧缺、费用更加高昂的困境。已有证据表明, 透析患者的体内 is水平高达正常水平的 20 倍, 并且目前无经济有效的降低蛋白结合型尿毒素在体内蓄积的治疗方法。

2、在 ckd 患者体内, 血中硫酸吲哚酚is水平与其肾功能呈负相关, 并且与主动脉硬化、第一次心力衰竭事件及心血管死亡有着直接的关系。近年来,消化道细菌治疗法成为了继消化道酶疗法的清除肠道毒素的小疗法。其治疗方法是使用自然菌种,如低毒土壤菌,体外诱导产生尿素酶,口服进入肠道,分解肠道尿毒素;或将高产酶基因导入另一种细菌中,构建工程菌,将该工程菌摄入肠道,降解尿毒素。但这类方法摄入的菌存在安全隐患,可能导致肠道菌群失调,并诱发感染。

3、益生菌是一种对宿主有益的活性微生物,可以定植于人体肠道内,改善肠道菌群平衡,控制肠道感染。激活肠淋巴细胞能启动全身免疫系统提高免疫力,还有降低患者血压、血脂等作用。近年来, 有大量研究证实, 肠道微生态失调与ckd 发病机制及病情进展密切相关。ckd 患者肠道内约190多种细菌丰度发生改变, 这一现象已在ckd模型动物上得到验证。经由肠道进入体内的尿毒素完全依赖于肾脏清除, 随着ckd患者肾功能的丧失,尿毒素不断积累, 会扰乱肠道菌群、破坏肠道屏障的完整性使屏障通透性增加, 从而导致肠道细菌进入血液, 肠道内有毒物质吸收增加, 引发全身性炎症及多种并发症, 进而导致患者死亡。因此, 靶向肠道细菌、减少尿毒素蓄积这一新的ckd治疗靶点应被广泛重视。之前的研究中suzuki等从慢性肾衰患者的粪便中分离到一株产脲酶的双歧杆菌,chow等发现德式乳杆菌在高浓度尿素培养基中多次传代后,表现出对尿素的降解能力。研究发现,口服嗜酸乳杆菌可以降低透析病人尿毒症毒素水平。在哺乳动物体内,尿毒素 is始于食物蛋白质的降解, 肠道微生物将色氨酸代谢转化为 is前体吲哚, 吲哚在肝脏进一步合成为is, 最终通过肾脏排出体外。因此, 靶向肠道细菌中的代谢通路, 抑制肠道细菌中吲哚的生成, 降低体内尿毒素硫酸吲哚酚的水平, 减轻吲哚及硫酸吲哚酚对机体的损伤, 对于慢性肾衰竭患者的治疗具有重大意义。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一株新的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillusrhamnosus)及其应用,所提供的鼠李糖乳酪杆菌是从自然发酵的泡菜发酵液中分离得到的,对肠道中色氨酸代谢产物吲哚具有很强的降解能力,而吲哚是蛋白结合型尿毒素硫酸吲哚酚的前体物质,吲哚含量的降低会直接减少患者体内的硫酸吲哚酚水平,从而减轻肾衰患者症状,可应用于肾衰患者的辅助治疗,减轻痛苦,延长生命。

2、本专利技术所提供的鼠李糖乳酪杆菌为(lacticaseibacillus rhamnosus)vhprobim12株,已于2022年10月26日保藏在位于中国武汉武汉大学的中国典型培养物保藏中心,其保藏号为cctcc no:m20221669。

3、本专利技术所提供的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus ),其riboprinter 指纹图谱如图2所示;其rapd指纹图谱如图3所示,rep-pcr指纹图谱如图4所示,maldi-tof-ms蛋白质指纹图谱如图5所示。

4、本专利技术还提供所述的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus )株的一种用途,是在制备用于清除尿毒素、缓解慢性肾病的制品中的应用。

5、本专利技术还提供所述的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus )株的另一种用途,是在制备具有降低胆固醇功能的制品中的应用。

6、本专利技术再一个方面还提供所述的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillusrhamnosus )株的另一种用途,是在制备抗氧化制品中的应用。

7、本专利技术还提供了一种用于降解肠道吲哚的制品,包含鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus )株的活菌和/或其发酵产物。

8、所述的制品,为药品。

9、本专利技术提供的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus )对肠道吲哚具有很强的降解效果,能在体外显著降解吲哚。该菌株对人工肠胃液具有较强的耐受性;对红霉素和氨苄西林等常见的抗生素敏感,不产生溶血素,不能够溶解血细胞,具有良好的生物安全性。

10、本专利技术所筛选的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus )株含胆盐水解酶,具有较强的抗氧化能力和降解胆固醇能力,dpph清除率达到41.76%,胆固醇降解率达到19.58%。该菌株具有较好的表面疏水性,为37.23%。且可以有效降解吲哚,48h降解率为52.38%±1.49%。

11、本专利技术所筛选的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus )可用于制备清除尿毒素,缓解慢性肾病的药品,应用前景广阔。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种鼠李糖乳酪杆菌,其特征在于,所述的鼠李糖乳酪杆菌(Lacticaseibacillusrhamnosus)的保藏编号为CCTCC NO:M20221669。

2.如权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌,其特征在于,所述的鼠李糖乳酪杆菌的Riboprinter 指纹图谱如图2所示,RAPD指纹图谱如图3所示。

3.如权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌,其特征在于,所述鼠李糖乳酪杆菌的rep-PCR指纹图谱如图4所示,MALDI-TOF-MS蛋白质指纹图谱如图5所示。

4.权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌在制备具有清除尿毒素、缓解慢性肾病功效的药品中的应用。

5.权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌在制备具有降低胆固醇功效的药品中的应用。

6.权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌在制备抗氧化的药品中的应用。

7.一种用于降解肠道吲哚、缓解慢性肾病的药品,其特征在于,所述的药品中包含权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌的活菌。

8.如权利要求7所述的药品,其特征在于,所述的药品中包含权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌的发酵产物。

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【技术特征摘要】

1.一种鼠李糖乳酪杆菌,其特征在于,所述的鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillusrhamnosus)的保藏编号为cctcc no:m20221669。

2.如权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌,其特征在于,所述的鼠李糖乳酪杆菌的riboprinter 指纹图谱如图2所示,rapd指纹图谱如图3所示。

3.如权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌,其特征在于,所述鼠李糖乳酪杆菌的rep-pcr指纹图谱如图4所示,maldi-tof-ms蛋白质指纹图谱如图5所示。

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【专利技术属性】
技术研发人员:段治王倩郭超群崔洪昌李凯玲步欣萍
申请(专利权)人:潍坊康地恩生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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