【技术实现步骤摘要】
本文提供抗ly6g6d(淋巴细胞抗原6复合物，基因座g61)抗体及其使用方法。
技术介绍
1、癌症仍然是对人类健康最致命的威胁之一。在美国，癌症每年侵袭超过170万新患者并且是仅次于心脏病的第二大死亡原因，约占死亡人数的四分之一。特别是结直肠癌(crc)是美国癌症死亡的第三大原因，晚期crc患者的五年存活率很低。癌症，诸如crc，代表了重大且不断增加的社会威胁和负担。
2、癌症治疗的长期方法包括化学疗法、放射疗法和去除实体瘤的手术。最近，已经开发了基于双特异性抗体的免疫疗法。此类双特异性抗体能够同时结合细胞毒性细胞和肿瘤细胞上的细胞表面抗原，目的是经结合的细胞毒性细胞将摧毁经结合的肿瘤细胞。
3、该领域对开发用于癌症(例如，crc)治疗的有效的基于双特异性抗体的免疫疗法(例如，基于双特异性抗ly6g6d抗体的免疫疗法)的需求未得到满足。
技术实现思路
1、本专利技术提供用于治疗癌症的组合物。还提供配制物和使用方法。
2、在第一方面，本专利技术的特征在于一种分离的抗体，其与抗淋巴细胞抗原6家族成员g6d(ly6g6d)结合，其中抗体包含ly6g6d结合结构域，该结合结构域包含重链多肽(h1)和轻链多肽(l1)，其中h1包含重链可变(vh)结构域(vh1)，该vh1包含以下互补决定区(cdr)：(a)cdr-h1，其包含seq id no:4或seq id no:111的氨基酸序列；(b)cdr-h2，其包含seq idno:5、seq id no:
3、在一些方面，(a)vh1包含与seq id no:10的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)vl1包含与seq id no:11的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列；或(c)抗体包含如(a)中所述的vh1和如(b)中所述的vl1。
4、在一些方面，vh1包含以下框架区(fr)：(a)fr-h1，其包含seq id no:34的氨基酸序列；(b)fr-h2，其包含seq id no:35的氨基酸序列；(c)fr-h3，其包含seq id no:36的氨基酸序列；和(d)fr-h4，其包含seq id no:37的氨基酸序列。在一些方面，vh1包含seq idno:10的氨基酸序列。
5、在一些方面，vh1包含以下fr：(a)fr-h1，其包含seq id no:34的氨基酸序列；(b)fr-h2，其包含seq id no:58的氨基酸序列；(c)fr-h3，其包含seq id no:36的氨基酸序列；和(d)fr-h4，其包含seq id no:37的氨基酸序列。在一些方面，vh1包含seq id no:59的氨基酸序列。
6、在一些方面，vl1包含以下fr：(a)fr-l1，其包含seq id no:38的氨基酸序列；(b)fr-l2，其包含seq id no:39的氨基酸序列；(c)fr-l3，其包含seq id no:40的氨基酸序列；和(d)fr-l4，其包含seq id no:41的氨基酸序列。在一些方面，vl1包含seq id no:11的氨基酸序列。
7、在一些方面，vl1包含以下fr：(a)fr-l1，其包含seq id no:38的氨基酸序列；(b)fr-l2，其包含seq id no:61的氨基酸序列；(c)fr-l3，其包含seq id no:40的氨基酸序列；和(d)fr-l4，其包含seq id no:41的氨基酸序列本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体，其与淋巴细胞抗原6家族成员G6D(LY6G6D)结合，其中所述抗体包含LY6G6D结合结构域，所述LY6G6D结合结构域包含重链多肽H1和轻链多肽L1，其中所述H1包含重链可变VH结构域VH1，所述VH1包含以下互补决定区(CDR)：
2.根据权利要求1所述的抗体，其中(a)所述VH1包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)所述VL1包含与SEQ ID NO:11的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列；或(c)所述抗体包含(a)中所述的VH1和(b)中所述的VL1。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VH1包含以下框架区(FR)：
4.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VH1包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
5.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VH1包含以下FR：
6.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VH1包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列。
7.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VL1包含以下
8.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VL1包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。
9.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VL1包含以下FR：
10.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VL1包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列。
11.一种分离的抗体，其与LY6G6D结合，其中所述抗体包含LY6G6D结合结构域，所述LY6G6D结合结构域包含重链多肽H1和轻链多肽L1，其中所述H1包含VH结构域VH1，所述VH1包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列，且所述L1包含VL结构域VL1，所述VL1包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。
12.一种分离的抗体，其与LY6G6D结合，其中所述抗体包含LY6G6D结合结构域，所述LY6G6D结合结构域包含重链多肽H1和轻链多肽L1，其中所述H1包含VH结构域VH1，所述VH1包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列，且所述L1包含VL结构域VL1，所述VL1包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列。
13.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VH1包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列。
14.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述VL1包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列。
15.一种分离的抗体，其与LY6G6D结合，其中所述抗体包含LY6G6D结合结构域，所述LY6G6D结合结构域包含重链多肽H1和轻链多肽L1，其中所述H1包含VH结构域VH1，所述VH1包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列，且所述L1包含VL结构域VL1，所述VL1包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列。
16.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体在37℃以使用BIAcore测定法所测量的约100pM至10nM的KD结合人LY6G6D多肽。
17.根据权利要求16所述的抗体，其中所述抗体以6.0nM或更低的KD结合所述人LY6G6D多肽。
18.根据权利要求17所述的抗体，其中所述抗体以4nM或更低的KD结合所述人LY6G6D多肽。
19.根据权利要求18所述的抗体，其中所述抗体以2nM或更低的KD结合所述人LY6G6D多肽。
20.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为单克隆抗体、人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。
21.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为结合LY6G6D的抗体片段。
22.根据权利要求21所述的抗体，其中所述抗体片段选自由以下项组成的组：Fab、Fab'-SH、Fv、scFv和(Fab')2片段。
23.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为全长抗体。
24.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为IgG抗体。
25.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为单特异性抗体。
26.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为多特异性抗体。
27.根据权利要求26所述的抗体，其中所述多特异性抗体为双特异性抗体。
28.根据权利要求27所述的抗体，其中所述双特异性抗体包含与分化簇3(CD3)结合的结合结构域。
...【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体，其与淋巴细胞抗原6家族成员g6d(ly6g6d)结合，其中所述抗体包含ly6g6d结合结构域，所述ly6g6d结合结构域包含重链多肽h1和轻链多肽l1，其中所述h1包含重链可变vh结构域vh1，所述vh1包含以下互补决定区(cdr)：
2.根据权利要求1所述的抗体，其中(a)所述vh1包含与seq id no:10的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)所述vl1包含与seq id no:11的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列；或(c)所述抗体包含(a)中所述的vh1和(b)中所述的vl1。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vh1包含以下框架区(fr)：
4.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vh1包含seq id no:10的氨基酸序列。
5.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vh1包含以下fr：
6.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vh1包含seq id no:59的氨基酸序列。
7.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vl1包含以下fr：
8.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vl1包含seq id no:11的氨基酸序列。
9.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vl1包含以下fr：
10.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vl1包含seq id no:60的氨基酸序列。
11.一种分离的抗体，其与ly6g6d结合，其中所述抗体包含ly6g6d结合结构域，所述ly6g6d结合结构域包含重链多肽h1和轻链多肽l1，其中所述h1包含vh结构域vh1，所述vh1包含seq id no:10的氨基酸序列，且所述l1包含vl结构域vl1，所述vl1包含seq id no:11的氨基酸序列。
12.一种分离的抗体，其与ly6g6d结合，其中所述抗体包含ly6g6d结合结构域，所述ly6g6d结合结构域包含重链多肽h1和轻链多肽l1，其中所述h1包含vh结构域vh1，所述vh1包含seq id no:59的氨基酸序列，且所述l1包含vl结构域vl1，所述vl1包含seq id no:60的氨基酸序列。
13.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vh1包含seq id no:22的氨基酸序列。
14.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述vl1包含seq id no:23的氨基酸序列。
15.一种分离的抗体，其与ly6g6d结合，其中所述抗体包含ly6g6d结合结构域，所述ly6g6d结合结构域包含重链多肽h1和轻链多肽l1，其中所述h1包含vh结构域vh1，所述vh1包含seq id no:22的氨基酸序列，且所述l1包含vl结构域vl1，所述vl1包含seq id no:23的氨基酸序列。
16.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体在37℃以使用biacore测定法所测量的约100pm至10nm的kd结合人ly6g6d多肽。
17.根据权利要求16所述的抗体，其中所述抗体以6.0nm或更低的kd结合所述人ly6g6d多肽。
18.根据权利要求17所述的抗体，其中所述抗体以4nm或更低的kd结合所述人ly6g6d多肽。
19.根据权利要求18所述的抗体，其中所述抗体以2nm或更低的kd结合所述人ly6g6d多肽。
20.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为单克隆抗体、人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。
21.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为结合ly6g6d的抗体片段。
22.根据权利要求21所述的抗体，其中所述抗体片段选自由以下项组成的组：fab、fab'-sh、fv、scfv和(fab')2片段。
23.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为全长抗体。
24.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为igg抗体。
25.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为单特异性抗体。
26.根据权利要求1、2、11、12和15中任一项所述的抗体，其中所述抗体为多特异性抗体。
27.根据权利要求26所述的抗体，其中所述多...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·林，C·施皮斯，L·孙，吴雁，C·PC·邱，W·C·达博恩，M·A·狄龙，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：
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