【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及制备约束络合剂(resca)的方法及由该方法制备的resca化合物和组合物。
技术介绍
1、与在诊断、疾病监测和可视化中重要的分子结合的蛋白质(“标志物-结合蛋白”)可能缔合或接附可检测标记(例如，放射性标记或荧光标记)，该标记允许可视化分子，并且由此确定其位置和数量(定性或定量)。在一些情况下，可检测标记直接缔合或接附至标志物-结合蛋白，但在其他情况下，可检测标记经由连接分子(“接头”)接附至标志物蛋白，它们可能是不可裂解的或可裂解的(因此允许标志物-结合蛋白与其可检测标记的受控结合)。接头可以以多种方式与可检测标记相关联，包括直接缀合到螯合，后者适用于一些含金属的可检测标记。然而，接头缀合至标志物蛋白可能需要与特定标志物蛋白不相容的条件，或效率低下，或需要多种试剂。
2、约束络合剂(resca)是一类螯合剂分子，已成功用于用18f(氟-18)标记生物分子并促进可用作各种疾病和病况的诊断和/或治疗工具的pet(正电子发射断层扫描)成像。18f的特性，特别是其适度的半衰期，使其与其他放射性核素诸如89zr(锆-89...
【技术保护点】
1.一种制备式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述溶剂包括醇。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述溶剂为乙醇。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述还原剂为氢化物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述还原剂为NaBH(OAc)3。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(1-1)进一步包括通过柱色谱来纯化所述式(Ic)化合物。
7.根据权利要求1至6中任一项所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制备式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述溶剂包括醇。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述溶剂为乙醇。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述还原剂为氢化物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述步骤(1-1)中的所述还原剂为nabh(oac)3。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(1-1)进一步包括通过柱色谱来纯化所述式(ic)化合物。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-2)中的所述溶剂为极性有机溶剂。
8.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(1-2)中的所述溶剂为ch3cn。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-2)中的所述碱为有机碱。
10.根据权利要求9所述的方法，其中步骤(1-2)中的所述碱为胺碱。
11.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(1-2)中的所述碱为n,n-二异丙基乙胺(dipea)。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-2)进一步包括通过柱色谱来纯化所述式(1e)化合物。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-3)中的所述溶剂为水性溶剂。
14.根据权利要求13所述的方法，其中步骤(1-3)中的所述溶剂进一步包含四氢呋喃(thf)。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-3)中的所述碱为koh。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-4)中的所述溶剂为卤化烃。
17.根据权利要求16所述的方法，其中步骤(1-4)中的所述溶剂为ch2cl2。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述羧基活化试剂为1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(edci)。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-5)中的所述酸为三氟乙酸。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述步骤(1-5)进一步包括通过制备型高效液相色谱来纯化所述式(ih)化合物。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中r1为甲基。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中r2为叔丁基。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中r3为br。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中r4、r5、r6和r7各自为f。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述式(i)化合物为化合物1：
26.一种制备式(i)化合物：
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述步骤(2-1)中的所述溶剂包括醇。
28.根据权利要求27所述的方法，其中步骤(2-1)中的所述溶剂为乙醇。
29.根据权利要求26至28中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-1)中的所述还原剂包括氢化物。
30.根据权利要求29所述的方法，其中步骤(2-1)中的所述还原剂为nabh(oac)3。
31.根据权利要求26至30中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-2)中的所述酸为乳清酸。
32.根据权利要求26至31中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-2)提供具有以下结构的式(ic)的盐：
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述步骤(2-2)包括使所述式(ic)的盐或其非对映体结晶作为乳清酸盐。
34.根据权利要求26至30中任一项所述的方法，其中步骤(2-2)中的所述酸为富马酸。
35.根据权利要求26至30或34中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-2)提供具有以下结构的式(ic)的盐：
36.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述步骤(2-2)进一步包括将所述式(ic)的盐或其非对映体结晶作为富马酸盐。
37.根据权利要求26至36中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-3)中的所述碱为k2co3。
38.根据权利要求26至37中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-3)中的所述溶剂包括甲苯。
39.根据权利要求26至38中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-3)中的所述溶剂包括水。
40.根据权利要求26至39中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-4)中的所述碱为koh。
41.根据权利要求26至40中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-4)中的所述溶剂包括thf。
42.根据权利要求26至41中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-4)中的所述溶剂包括水。
43.根据权利要求26至42中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-4)提供作为hcl盐的式(if)的盐，并且其中所述步骤(2-4)进一步包括使所述式(if)的盐结晶。
44.根据权利要求26至43中任一项所述的方法，其中所述步骤(2-5)中的所述溶剂为卤化烃。
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。