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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,具体而言,涉及一种多肽、其衍生物、其嵌合肽、编码其的核苷酸片段及应用。
技术介绍
1、dnajc1与胶质瘤细胞铁死亡的进程密切相关,铁死亡是一种铁依赖的细胞程序性死亡方式,其本质是谷胱甘肽的耗竭,即谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)活性下降,其催化的谷胱甘肽还原酶反应减弱,不能完全代谢细胞内的脂质氧化物,逐渐积聚的脂质氧化物在二价铁离子的氧化作用下产生活性氧,促使细胞铁死亡的发生。
2、dnajc1可以抑制gpx4的泛素化降解过程,稳定gpx4的表达,抑制胶质瘤细胞铁死亡的发生,进而促进胶质瘤的恶性增殖。dnajc1调控gpx4的表达是通过与gpx4的e3泛素连接酶trim21竞争性结合,抑制gpx4的泛素化实现的。
3、因此可以预测dnajc1与gpx4的结合区域,针对该区域设计一段特异性多肽序列,阻断dnajc1与gpx4之间的结合,进而促进gpx4的泛素降解,诱导胶质瘤细胞的铁死亡发生。
技术实现思路
1、本专利技术的主要目的在于提供一种多肽、其衍生物、其嵌合肽、编码其的核苷酸片段及应用,以至少解决现有技术中缺少抑制胶质瘤细胞恶性进展的小分子多肽药物的问题。
2、为了实现上述目的,根据本专利技术的一个方面,提供了一种多肽。多肽的氨基酸序列如seq id no:1所示,具体为:krygpmeeplviek。
3、为了实现上述目的,根据本专利技术的另一个方面,提供了一种多肽衍生物,多肽衍生物的氨基酸序列为seq
4、为了实现上述目的,根据本专利技术的另一个方面,提供了一种核苷酸片段,核苷酸片段用于编码多肽或编码多肽衍生物。
5、为了实现上述目的,根据本专利技术的另一个方面,提供了一种多肽嵌合肽,多肽嵌合肽为多肽或多肽衍生物与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
6、进一步地,细胞穿膜肽为hiv-1病毒反转录激活因子蛋白的tat肽。
7、进一步地,细胞穿膜肽的氨基酸序列如seq id no:2所示,具体为:ygrkkrrqrrr。
8、进一步地,细胞穿膜肽连接在多肽的n端或者c端。
9、进一步地,细胞穿膜肽连接在多肽的n端。
10、根据本专利技术的另一方面,提供了一种应用,应用为多肽或多肽衍生物在制备治疗胶质瘤药物中的应用。
11、进一步地,药物具有特异性阻断dnajc1与gpx4的结合,促进gpx4降解,诱导胶质瘤细胞发生铁死亡的作用。
12、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:
13、本专利技术技术方案的多肽或多肽衍生物能够特异性的阻断dnajc1与gpx4的结合,促进gpx4的降解,诱导胶质瘤细胞铁死亡的发生,抑制胶质瘤的恶性增殖,该肽段的嵌合肽可以显著延长胶质瘤裸鼠模型的生存时间。本专利技术解决了现有技术中缺少抑制胶质瘤细胞恶性进展的小分子多肽药物的问题。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种多肽,其特征在于,所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示,具体为:
2.一种多肽衍生物,其特征在于,所述多肽衍生物的氨基酸序列为权利要求1的所述多肽的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有与SEQ ID NO:1的氨基酸残基序列相同活性的由SEQ ID NO:1衍生的氨基酸序列。
3.一种核苷酸片段,其特征在于,所述核苷酸片段用于编码权利要求1所述的多肽或编码权利要求2所述的多肽衍生物。
4.一种多肽嵌合肽,其特征在于,所述多肽嵌合肽为权利要求1所述的多肽或权利要求2所述的多肽衍生物与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
5.根据权利要求4所述的多肽嵌合肽,其特征在于,所述细胞穿膜肽为HIV-1病毒反转录激活因子蛋白的TAT肽。
6.根据权利要求5所述的多肽嵌合肽,其特征在于,所述细胞穿膜肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示,具体为:
7.根据权利要求6所述的多肽嵌合肽,其特征在于,所述细胞穿膜肽连接在所述多肽的N端或者C端。
8.根据权利要求6所述的多肽嵌合
9.一种应用,所述应用为权利要求1所述的多肽或权利要求2所述的多肽衍生物在制备治疗胶质瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述药物具有特异性阻断DNAJC1与GPX4的结合,促进GPX4降解,诱导胶质瘤细胞发生铁死亡的作用。
...【技术特征摘要】
1.一种多肽,其特征在于,所述多肽的氨基酸序列如seq id no:1所示,具体为:
2.一种多肽衍生物,其特征在于,所述多肽衍生物的氨基酸序列为权利要求1的所述多肽的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有与seq id no:1的氨基酸残基序列相同活性的由seq id no:1衍生的氨基酸序列。
3.一种核苷酸片段,其特征在于,所述核苷酸片段用于编码权利要求1所述的多肽或编码权利要求2所述的多肽衍生物。
4.一种多肽嵌合肽,其特征在于,所述多肽嵌合肽为权利要求1所述的多肽或权利要求2所述的多肽衍生物与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。
5.根据权利要求4所述的多肽嵌合肽,其特征在于,所述细...
【专利技术属性】
技术研发人员:王樑,钞敏,胡亚琴,冯达云,郭九茹,范治成,钞锐,
申请(专利权)人:中国人民解放军空军军医大学,
类型:发明
国别省市:
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