盐酸佐利替尼原料药的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种制备盐酸佐利替尼的方法，该方法包括：将化合物1与草酰氯进行氯化反应，得到化合物2；在有机溶剂中，将化合物2和化合物3进行取代反应，得到化合物4；将化合物4进行脱乙酰氧基反应，得到化合物5；将化合物5和化合物6进行偶联反应，得到化合物7；将化合物7进行脱Boc反应，得到化合物8；将化合物8与甲醛和三乙酰氧基硼氢钠进行胺基还原反应，以便得到式(I)所示的化合物‑佐利替尼；将所述式(I)所示的化合物与盐酸进行成盐反应，得到所述式(II)所示的化合物‑盐酸佐利替尼。本发明专利技术的方法具有安全性高、终产品纯度高和收率高等优点，易于工业化生产；并且制得的盐酸佐利替尼具有纯度高和质量可控等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体地，本专利技术涉及一种盐酸佐利替尼原料药的制备方法，更具体地，本专利技术涉及一种制备佐利替尼(式(i)所示的化合物)的方法和制备盐酸佐利替尼(式(ii)所示的化合物)的方法。

技术介绍

1、肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，其发病率和死亡率增长最快，是全世界癌症死亡的主要原因，被认为是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。

2、盐酸佐利替尼作为阿斯利康设计，江苏晨泰医药科技有限公司开发的一款为肺癌脑转移而生的治疗药物，其血脑屏障透过率100％，在临床前研究和临床试验中表现十分优越，可对肺癌脑转移患者进行有效治疗。

3、然而，目前的盐酸佐利替尼的合成方法，具有成本高、杂质含量高和收率低等缺点。因此，有必要开发一种条件温和、收率高的盐酸佐利替尼的制备方法。

技术实现思路

1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备式(I)所示的化合物的方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述胺基还原反应是在15～40℃条件下进行的；

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述化合物8是采用如下步骤获得的：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述取代反应是在68～80℃条件下进行的；

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述脱乙酰氧基反应是在甲醇和碳酸钾体系中进行的；

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(c)中，所述偶联反应是在10～35℃条件下进行的...

【技术特征摘要】

1.一种制备式(i)所示的化合物的方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述胺基还原反应是在15～40℃条件下进行的；

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述化合物8是采用如下步骤获得的：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述取代反应是在68～80℃条件下进行的；

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述脱乙酰氧基反应是在甲醇和碳酸钾体系中进行的；

6....

【专利技术属性】
技术研发人员：华宇宁，孔俊琼，李复苏，
申请(专利权)人：江苏晨泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：