【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体涉及化合物在治疗脂肪肝病及相关疾病中的用途。
技术介绍
1、非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,nafld)，是指没有酗酒史或其他继发性肝脂肪变性原因的患者肝脏内脂质过度沉积的疾病，为发达国家和发展中国家肝移植的主要适应症，包括：肝脂肪变性(nafl，为nafld的无进展期)，非酒精性脂肪肝炎(nash，为nafld的进展期)。nash是nafld病情恶化的关键环节，25％的nafl患者可进展为nash，伴随着肝细胞脂肪变、气球样变、炎症和纤维化，35％-50％的nash患者会进展为肝癌。此外，nafld与胰岛素抵抗、高血压、血脂异常和肥胖等代谢性疾病密切相关，因此该病的发生还会促进糖尿病等多种代谢综合征逐步发展。据估计，nafld的全球患病率约为25％，中国nafld患者人数在10年内从18％急剧增加到近30％，预计到2030年，中国的患病人数将超过3亿。
2、nash的高发病率和相关发病率，目前认为，确定能够减缓、停止或逆转nash和nafld进展的疗法尚未满足医疗需求。尽管存在有几种药物正在治疗中，但没有一种药物获得美国食品药品监督管理局的批准，因此，仍需进一步发现安全有效的药物来治疗nafld。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于至少在一定程度上解决以上现有技术中存在的问题。
2、本申请专利技术人发现，本专利技术的化合物能够显著抑制肝细胞中的脂质堆积，且未见明显毒副作用，
3、为此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了式o所示的化合物或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备治疗和/或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途，
4、或者，提供了式o所示的化合物或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，其用于治疗和/或预防脂肪肝病及相关疾病，
5、或者，提供了治疗和/或预防脂肪肝病及相关疾病的方法，其包括给予有需要的受试者有效量的式o所示的化合物或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
6、
7、其中：
8、a为且1位与羰基相连，2位与苯基相连；
9、n选自0、1、2；
10、ra、rb各自独立地选自h、c1-c6烷基；
11、r1a、r1b各自独立地选自h、芳基、烷基，所述芳基、烷基任选地被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基的基团所取代；或者，r1a、r1b和与它们相连的n原子一起，形成杂环基，所述杂环基任选地被烷基所取代；
12、r2a、r2b各自独立地选自h、烷基、环烷基、芳基、苄基、金刚烷基，所述烷基、环烷基、芳基、苄基、金刚烷基任选地被卤素取代；或者，r2a、r2b和与它们相连的n原子一起，形成杂环基，所述杂环基任选地被烷基所取代；
13、y选自
14、r3选自烷基、环烷基、芳基、苄基、杂芳基，所述烷基、环烷基、芳基、苄基、杂芳基任选地被选自卤素、烷基的基团所取代；
15、任选地，所述药物还包含一种或多种药学上可以接受的载体或赋形剂。
16、在一些实施方案中，n选自1、2。
17、在一些实施方案中，ra、rb各自独立地选自h、甲基。
18、在一些实施方案中，y选自
19、在一些实施方案中，r1a、r1b各自独立地选自h、c6-c10芳基、c1-c6烷基，所述c6-c10芳基、c1-c6烷基任选地被选自卤素、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、苯基的基团所取代；或者，r1a、r1b和与它们相连的n原子一起，形成6-10元杂环基，所述6-10元杂环基任选地被c1-c6烷基所取代。
20、在一些实施方案中，r1a、r1b各自独立地选自：
21、1)h、c1-c6烷基；
22、2)其中，l1选自直接键、-crmrn-；
23、rm、rn各自独立地选自h、c1-c4烷基；
24、优选地，rm、rn各自独立地选自h、甲基；
25、更优选地，rm、rn中，任意一个为h，另一个为甲基；
26、r4、r5、r6、r7、r8各自独立地选自h、f、cl、br、i、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基；
27、优选地，r4、r5、r6、r7、r8中，任意一个(如r4、r5或r6)选自f、cl、br、i、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基，其余四个均为h；
28、更优选地，r4、r5、r6、r7、r8中，任意一个(如r4、r5或r6)选自f、甲基、三氟甲基、甲氧基，其余四个均为h；
29、3)萘基，所述萘基任选地被c1-c6烷基所取代；
30、或者，r1a、r1b和与它们相连的n原子一起，形成6-10元杂环基，所述6-10元杂环基任选地被c1-c6烷基所取代。
31、在一些实施方案中，r1a、r1b中，任意一个为h，另一个选自：
32、1)c1-c6烷基；
33、2)其中，l1选自直接键、-crmrn-；
34、rm、rn各自独立地选自h、c1-c4烷基；
35、优选地，rm、rn各自独立地选自h、甲基；
36、更优选地，rm、rn中，任意一个为h，另一个为甲基；
37、r4、r5、r6、r7、r8各自独立地选自h、f、cl、br、i、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基；
38、优选地，r4、r5、r6、r7、r8中，任意一个(如r4、r5或r6)选自f、cl、br、i、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基，其余四个均为h；
39、更优选地，r4、r5、r6、r7、r8中，任意一个(如r4、r5或r6)选自f、甲基、三氟甲基、甲氧基，其余四个均为h；
40、3)萘基，所述萘基任选地被c1-c6烷基所取代；
41、或者，r1a、r1b和与它们相连的n原子一起，形成9-10元杂环基，优选形成更优选形成
42、在一些实施方案中，r1a、r1b中，任意一个为h，另一个选自：
43、1)其中，l1选自直接键、-crmrn-；
44、rm、rn各自独立地选自h、c1-c4烷基；
45、优选地，rm、rn各自独立地选自h、甲基；
46、更优选地，rm、rn中，任意一个为h，另一个为甲基；
47、r4、r5、r6、r7、r8各自独立地选自h、f、cl、br、i、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基；
48、优选地，r4、r5、r6、r7、r8中，任意一个(如r4、r5或本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式O所示的化合物或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备治疗和/或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途，
2.根据权利要求1所述的用途，其中，R1a、R1b各自独立地选自H、C6-C10芳基、C1-C6烷基，所述C6-C10芳基、C1-C6烷基任选地被选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、苯基的基团所取代；或者，R1a、R1b和与它们相连的N原子一起，形成6-10元杂环基，所述6-10元杂环基任选地被C1-C6烷基所取代；
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其中，R2a、R2b各自独立地选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、苄基、金刚烷基，所述C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、苄基、金刚烷基任选地被卤素取代；或者，R2a、R2b和与它们相连的N原子一起，形成5-10元杂环基，所述5-10元杂环基任选地被C1-C6烷基所取代；
4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其中，R3选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、苄基、
5.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其中，所述化合物具有式I所示的结构：
6.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其中，所述化合物具有式II所示的结构：
7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其中，所述化合物选自以下：
8.根据权利要求1-7任一项所述的用途，其进一步具有选自以下(1)-(10)中的一项或多项技术特征：
9.以下化合物或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
10.药物组合物，其包含权利要求9所述的化合物，或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，任选地，还包含一种或多种药学上可以接受的载体或赋形剂。
...【技术特征摘要】
1.式o所示的化合物或其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备治疗和/或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途，
2.根据权利要求1所述的用途，其中，r1a、r1b各自独立地选自h、c6-c10芳基、c1-c6烷基，所述c6-c10芳基、c1-c6烷基任选地被选自卤素、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、苯基的基团所取代；或者，r1a、r1b和与它们相连的n原子一起，形成6-10元杂环基，所述6-10元杂环基任选地被c1-c6烷基所取代；
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其中，r2a、r2b各自独立地选自h、c1-c6烷基、c3-c8环烷基、c6-c10芳基、苄基、金刚烷基，所述c1-c6烷基、c3-c8环烷基、c6-c10芳基、苄基、金刚烷基任选地被卤素取代；或者，r2a、r2b和与它们相连的n原子一起，形成5-10元杂环基，所述5-10元杂环基任选地被c1-c6烷基所取代；
4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，张晓晶，付家俊，
申请(专利权)人：赣南创新与转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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