一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法技术

本发明专利技术属于心血管类动物疾病模型技术领域，具体涉及一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法，所述构建方法包括以下步骤：适应性饲养

【技术实现步骤摘要】
一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法


[0001]本专利技术属于心血管类动物疾病模型
，具体涉及一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法
。

技术介绍

[0002]心力衰竭
(HF)
是心脏泵血功能衰竭，无法满足全身组织代谢需求的一种病理生理状态及临床综合症
。2016
年欧洲心脏病学会
(ESC)
关于急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南根据左室射血分数
(LVEF)
将心力衰竭分为射血分数保留的心力衰竭
HFpEF(LVEF≥50
％
)、
射血分数中间值的心力衰竭
HFmrEF(LVEF40
％～
49
％
)
及射血分数降低的心力衰竭
HFREF(LVEF
＜
40
％
)。
[0003]在有症状的
HF
患者中，超过一半的人被归类为
HFpEF。
患病率有所上升，且在
15
年时间内，死亡率很高
。
直到最近，在
HFpEF
治疗方面仍然进展有限
。HFpEF
包括多种疾病表型，但也包括多种合并症
(
高血压
、2
型糖尿病
、
慢性肾病和
/
或肥胖
)
和疾病调节因子
(
高龄和女性
)。
因此，想要建立一种可靠的
HFpEF
模型是复杂的
。
[0004]HFpEF
除了不同的发病过程外，也有共同的病理概念，即左室舒张和左房
(LA)
顺应性进行性降低，左房压和肺毛细血管楔形压
(PCWP)
升高
。HFpEF
的主要临床特征是运动性呼吸困难和运动不耐受
。
在大多数
HFpEF
病例中可以看到舒张功能障碍，并且已证实的
LA
扩大与
HFpEF
患者的住院风险相关
。
因此，治疗靶点通常设定在
LA
的大小和功能上
。
[0005]人类的
HFpEF
或舒张功能障碍通常与衰老和许多疾病有关，并且比
HFrEF
需要更长的时间才能出现症状
。
许多
HFpEF
伴有舒张功能障碍的啮齿动物模型已经被建立起来，它们有助于理解
HFpEF
的机制
。
然而，小动物模型也有局限性，因为它们的心脏在大小
、
结构和功能上都无法与人类或大型哺乳动物的心脏相比
。
因此，迫切需要能够模拟人类
HFpEF
特征的大型动物模型
。
[0006]虽然，早在
1976
年就首次在狗身上使用主动脉束带结扎来诱导犬左心室肥大
(LVH)。
实验一共
12
只杂种狗
(19
‑
36
公斤
)
完成了主动脉束带术，在升主动脉周围包裹一根涤纶管上的充气袖带
。
经过
2.5
周的观察，左心室壁厚度增加了
20
％，
12
只犬中有2只死于主动脉破裂
。
之后
Newman
和
Webb
改良了这种方法，使用脐带固定带代替充气袖带来收缩主动脉
。20
世纪
80
年代和
90
年代发表了几篇利用类似的犬类固定条带方法的文章，模拟肥厚的左心室壁的分子水平特征，或利用各种药物
/
化学物质诱导高血压，随后建立左心室肥厚诱导的犬模型
。
但自
2000
年以来，主动脉束带的主流实践已经从犬类模型转变为猪类模型，
2000
年后在制作犬
HFpEF
动物模型方面没有新的进展
。
[0007]目前，主要是使用主动脉束带法，通过在第三肋间进行右胸切开术，分离在主动脉瓣上方
1.5
厘米处的升主动脉，并用
2.5
毫米宽的聚乙烯带结扎，同时测量左心室和主动脉远端压力，并同时收紧收缩带，直到收缩处达到
20
至
25
毫米汞柱的峰值收缩压梯度
。8
只幼年杂种犬在结扎主动脉
10.5
个月后左室重量与体重之比增加了
59
％，成功率均为
100
％
。
该方法模型制成周期长，且手术造模需要开胸，伤口大，对动物造成的损伤严重
。
[0008]有鉴于此，构建出一种能够快速制成的大动物射血分数保留性心衰模型，可加快推进射血分数保留性心衰疾病的基础研究，并在药物研发方面具有重要意义
。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法，该构建方法以犬为动物模型，通过小创口手术即可完成动物造模，时间短
、
操作简便
、
效率高，同时可减少动物的痛苦，尊重动物福利
。
[0010]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0011]提供一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法，所述构建方法包括以下步骤：
[0012]S1、
适应性饲养：选取重量在8‑
12kg
的犬，提前一周进行适应性饲养；
[0013]S2、
腹主动脉缩窄手术：将适应性饲养一周后的犬麻醉后，右侧卧放置，备皮后于左侧最后肋骨缘后
2cm
处沿着肋骨做一个
4cm
的皮肤切口，暴露左肾，沿着左肾动脉上方约
1cm
处小心分离腹主动脉，穿过三根7号丝线，在腹主动脉上方放置对应直径的垫棒，结扎后去除垫棒造成腹主动脉狭窄，闭合手术创口，逐层缝合腹膜
、
肌层
、
脂肪层
、
皮肤；
[0014]S3、
术后护理：将完成手术的犬每3天注射一次长效七十二，每日碘伏消毒切口，给予美洛昔康行止痛治疗；
[0015]S4、
肾上腺素给药：术后4周，待犬伤口恢复后开始皮下注射盐酸肾上腺素，连续注射1‑3周，待犬稳定持续保持心衰症状，完成犬射血分数保留性心衰模型构建
。
[0016]本专利技术模型的制作原理为：首先，通过控制腹主动脉缩窄程度，可直接导致犬后负荷增加，引起左心室做功增加，使得犬心肌肥厚；其次，由于进入肾动脉的血减少，导致肾素增加，犬血压升高，间接导致犬心肌肥厚；再次，大剂量使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法，其特征在于，所述构建方法包括以下步骤：
S1、
适应性饲养：选取重量在8‑
12kg
的犬，提前一周进行适应性饲养；
S2、
腹主动脉缩窄手术：将适应性饲养一周后的犬麻醉后，右侧卧放置，备皮后于左侧最后肋骨缘后
2cm
处沿着肋骨做一个
4cm
的皮肤切口，暴露左肾，沿着左肾动脉上方约
1cm
处小心分离腹主动脉，穿过三根7号丝线，在腹主动脉上方放置对应直径的垫棒，结扎后去除垫棒造成腹主动脉狭窄，闭合手术创口，逐层缝合腹膜
、
肌层
、
脂肪层
、
皮肤；
S3、
术后护理：将完成手术的犬每3天注射一次长效七十二，每日碘伏消毒切口，给予美洛昔康行止痛治疗；
S4、
肾上腺素给药：术后4周，待犬伤口恢复后开始皮下注射盐酸肾上腺素，连续注射1‑3周，待犬稳定持续保持心衰症状，完成犬射血分数保留性心衰模型构建
。2.
根据权利要求1所述的一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法，其特征在于，
S2
中，所述麻醉方法为：麻醉前禁食
12
小时，禁水4小时，肌肉注射阿托品
0.01mg/kg
，
10
分钟后肌肉注射麻醉剂
,
注射剂量为
0.03mL/kg
；所述麻醉剂为舒泰
、
赛拉嗪体积比为2：8的混合物
。3.
根据权利要求1所述的一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法，其特征在于，
S2
中，腹主动脉内径狭窄程度控制在
50
‑
60
％
。4.
根据权利要求1所述的一种犬射血分数保留性心衰模型构建方法，其特征在于，
S2
中，所述垫棒的型号选择方法为：使用超声机测量需要完成缩窄位置腹主动脉直径
d1
，计算主动脉面积
S1
，缩窄
60
％后直径然后根据
d2

【专利技术属性】
技术研发人员：张鑫，田松，胡曼丽，王周祥，吴明臻，
申请(专利权)人：赣南创新与转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：