化合物在制备治疗和制造技术

本发明专利技术属于医药化学技术领域，具体涉及一种化合物在制备治疗和

【技术实现步骤摘要】
化合物在制备治疗和/或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途


[0001]本专利技术属于医药化学
，具体涉及一种化合物在制备治疗和
/
或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途，更具体地涉及一类小分子化合物或其立体异构体
、
其前药
、
其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备治疗和
/
或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途
。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪肝病
(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)
，是指没有酗酒史或其他继发性肝脂肪变性原因的患者肝脏内脂质过度沉积的疾病，为发达国家和发展中国家肝移植的主要适应症，包括：肝脂肪变性
(NAFL
，为
NAFLD
的无进展期
)
，非酒精性脂肪肝炎
(NASH
，为
NAFLD
的进展期
)。NASH
是
NAFLD
病情恶化的关键环节，
25
％的
NAFL
患者可进展为
NASH
，伴随着肝细胞脂肪变
、
气球样变
、
炎症和纤维化，
35
％
‑
50
％的
NASH
患者会进展为肝癌
。
此外，
NAFLD
与胰岛素抵抗
、/>高血压
、
血脂异常和肥胖等代谢性疾病密切相关，因此该病的发生还会促进糖尿病等多种代谢综合征逐步发展
。
据估计，
NAFLD
的全球患病率约为
25
％，中国
NAFLD
患者人数在
10
年内从
18
％急剧增加到近
30
％，预计到
2030
年，中国的患病人数将超过3亿
。
[0003]关于
NASH
的高发病率和相关发病率，目前认为确定能够减缓
、
停止或逆转
NASH
和
NAFLD
进展的疗法尚未达到的医疗需求
。
尽管存在有几种药物正在用于治疗中，但没有一种药物获得美国食品药品监督管理局的批准
。
因此，仍需进一步发现一种更加安全有效的药物来治疗
NAFLD。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种化合物在制备治疗和
/
或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途，专利技术人发现该化合物能够显著抑制肝细胞中的脂质堆积，且未见明显毒副作用，而且口服本专利技术的化合物能够有效缓解非酒精性脂肪肝病，安全有效
。
[0005]为此，本专利技术提供了式
(I)
所示的化合物或其立体异构体
、
其前药
、
其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备治疗和
/
或预防脂肪肝及相关疾病的药物中的用途，
[0006][0007]其中：
[0008]虚线代表无或单键；
[0009]W1选自
CR7、N
；
[0010]W2选自
C
或
N
；
[0011]W3选自
C
或
N
；
[0012]X
选自
C
或
N
；
[0013]n
选自
0、1、2
；
[0014]L
选自
‑
C(O)NH(CH2)
Z1
‑
、
‑
C(O)(CH2)
Z2
‑
、
‑
(CH2)
Z3
‑
；
[0015]Z1
选自
0、1、2、3
；
[0016]Z2
选自
0、1、2、3
；
[0017]Z3
选自
0、1、2、3
；
[0018]R1、R2、R3各自独立地选自
H、F、Cl、Br、I、
烷基
、
卤代烷基；
[0019]或者，
[0020]R1为
H
，
R2和
R3形成5元或6元杂环，
[0021]R4选自
H、
烷基
、
苄基，所述烷基
、
苄基任选地被芳基
、
烷基取代；
[0022]R5选自
H、
烷基；
[0023]R6选自
H、
芳基；
[0024]R7
选自
H、
芳基，所述芳基任选地被烷基取代；
[0025]任选地，所述药物还包含一种或多种药学上可以接受的载体或赋形剂
。
[0026]在一些实施方案中，
W1
选自
N。
[0027]在一些实施方案中，
W2
选自
C。
[0028]在一些实施方案中，
W3
选自
N。
[0029]在一些实施方案中，
X
选自
N。
[0030]在一些实施方案中，
n
选自
1、2。
[0031]在一些实施方案中，
L
选自
‑
C(O)(CH2)
Z2
‑
、
‑
(CH2)
Z3
‑
。
[0032]在一些实施方案中，
Z1
选自
1。
[0033]在一些实施方案中，
Z2
选自
0、2。
[0034]在一些实施方案中，
Z3
选自
1。
[0035]在一些实施方案中，
R1、R2、R3
各自独立地选自
H、F、Cl、Br、I、C1
‑
C6
卤代烷基；
[0036]优选地，
R1、R2、R3
各自独立地选自
H、F、
三氟甲基；
[0037]更优选地，
R1、R2、R3
中任意一个选自
H、F、
三氟甲基，其余两个均为
H。
[0038]在一些实施方案中，
R1
为
H
，
R2
和
R3
形成包含一个或两个杂原子5元或6元杂环，所述杂原子为
O
和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
式
(I)
所示的化合物或其立体异构体
、
其前药
、
其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物在制备治疗和
/
或预防脂肪肝病及相关疾病的药物中的用途，虚线代表无或单键；其中：
W1选自
CR7、N
；优选地，
W1选自
N
；
W2选自
C
或
N
；优选地，
W2选自
C
；
W3选自
C
或
N
；优选地，
W3选自
N
；
X
选自
C
或
N
；优选地，
X
选自
N
；
n
选自
0、1、2
；优选地，
n
选自
1、2
；
L
选自
‑
C(O)NH(CH2)
Z1
‑
、
‑
C(O)(CH2)
Z2
‑
、
‑
(CH2)
Z3
‑
；优选地，
L
选自
‑
C(O)(CH2)
Z2
‑
、
‑
(CH2)
Z3
‑
；
Z1
选自
0、1、2、3
；优选地，
Z1
选自1；
Z2
选自
0、1、2、3
；优选地，
Z2
选自
0、2
；
Z3
选自
0、1、2、3
；优选地，
Z2
选自1；
R1、R2、R3各自独立地选自
H、F、Cl、Br、I、
烷基
、
卤代烷基；或者，
R1为
H
，
R2和
R3形成5元或6元杂环，
R4选自
H、
烷基
、
苄基，所述烷基
、
苄基任选地被芳基
、
烷基取代；
R5选自
H、
烷基；
R6选自
H、
芳基；
R7选自
H、
芳基，所述芳基任选地被烷基取代；任选地，所述药物还包含一种或多种药学上可以接受的载体或赋形剂
。2.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物或其立体异构体
、
其前药
、
其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物中，
R1、R2、R3
各自独立地选自
H、F、Cl、Br、I、C1
‑
C6
卤代烷基；优选地，
R1、R2、R3
各自独立地选自
H、F、
三氟甲基；更优选地，
R1、R2、R3
中任意一个选自
H、F、
三氟甲基，其余两个均为
H
；或者，
R1
为
H
，
R2
和
R3
形成包含一个或两个杂原子5元或6元杂环，所述杂原子为
O
和
/
或
N
；优选地，所述杂原子为
O
；更优选地，所述杂环为包含两个
O
的5元杂环
。3.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物或其立体异构体
、
其前药
、
其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物中，
R4
选自
H、C1
‑
C6
烷基
、
苄基，所述
C1
‑
C6
烷
基
、
苄基任选地被苯基
、C1
‑
C6
烷基取代；优选地，
R4
选自
H、

【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，张晓晶，杨海龙，付家俊，
申请(专利权)人：赣南创新与转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：