用于治疗脑梗塞的药物组合物制造技术

使用

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗脑梗塞的药物组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2021
年5月
10
日提交的日本专利申请序列号
JP2021
‑
079820
的优先权，该日本专利申请的公开内容据此以引用方式整体并入本文用于所有目的
。


[0003]本专利技术涉及用于治疗脑梗塞的药物组合物，其包含特定剂量的
SMTP
‑7作为活性成分
。

技术介绍

[0004]脑梗塞是发达国家的主要死亡原因
。
即使挽救了生命，也可能留下残疾，诸如瘫痪
。
脑梗塞的明确治疗方法是梗阻部位的再通；然而，向被脑梗塞损伤的部位再供应血流可能导致出血性脑梗塞并使生命和功能预后恶化
。
[0005]作为用于脑梗塞急性期的闭塞血管再通的疗法，已知的是通过静脉内施用血栓溶解剂
rt
‑
PA
进行的血栓溶解疗法和通过血管内手术进行的机械血栓切除术
。
目前用作首选药物的
rt
‑
PA
可在发作后
4.5
小时内给患者施用
。
该药剂具有很强的血栓溶解作用，但可能引起出血性副作用
。
除了用药时机之外，还存在严格的限制
。
允许施用的患者百分比不足全部脑梗塞患者的
10
％
。
即使
rt
‑
PA
适用，也有百分之几的患者出现严重的颅内出血副作用，反之，疾病状态有时可能恶化
。
[0006]血管内手术只能在有限的机构中进行，并且手术的适用条件是主动脉闭塞
。80
％至
90
％的患者不能满足这些条件并且在适用范围之外
。
随着时间的推移，他们可能由于再灌注异常而引起出血，类似于用
rt
‑
PA
治疗的患者
。
在这些情况下，如果开发出不仅具有血栓溶解作用而且具有抑制颅内出血作用的药剂，则适用的受试者的数量增加并且副作用可以减少
。
这样的药剂将是用于脑梗塞的创新治疗剂
。
[0007]SMTP(
球状小孢葡萄穗霉三异戊二烯基酚
(Stachybotrys Microspora Triprenyl Phenol))
化合物是指具有三异戊二烯基酚骨架并由丝状真菌产生的一组化合物，已知其具有血栓溶解促进作用和血管生成抑制作用
(
专利文献1至
3)。SMTP
化合物诱导纤溶酶原的构象变化并因此促进血栓溶解
。
因此，可以避免对产生过量纤溶酶的诱导，并且降低发生出血性副作用的风险
(
非专利文献
1)。
此外，
SMTP
化合物抑制可溶性环氧水解酶
(sEH)
，从而产生抗炎活性
(
非专利文献
2)
和抗氧化活性，起到脑保护作用
。
专利技术人使用动物模型进行了实验，并且已经证实
SMTP
化合物之一
SMTP
‑7具有治疗脑梗塞的效果
(
专利文献
4)。

技术实现思路

[0008]技术问题
[0009]本专利技术的目的是使用
SMTP
‑
7(
化合物
I)
或其盐为脑梗塞患者提供一种安全且有效的疗法和药物组合物
。
[0010]问题的解决方案
[0011]本专利技术人进行了临床试验，其中将
SMTP
‑
7(
化合物
I)
施用于健康人和脑梗塞患者
。
结果他们发现了对脑梗塞患者安全且有效的
SMTP
‑7剂量
。
[0012]本专利技术基于上述临床试验的结果，并涉及下述
[1]至
[50]。
[0013][1]一种用于治疗脑梗塞的药物组合物，所述药物组合物包含下式
(I)
所示的化合物
I
或其盐，作为所述化合物
I
以
1mg/kg
至
6mg/kg
的剂量施用于受试者
。
[0014][0015][2]根据
[1]所述的药物组合物，其作为所述化合物
I
以
1mg/kg
的剂量施用于受试者
。
[0016][3]根据
[1]所述的药物组合物，其作为所述化合物
I
以
3mg/kg
的剂量施用于受试者
。
[0017][4]根据
[1]所述的药物组合物，其作为所述化合物
I
以
6mg/kg
的剂量施用于受试者
。
[0018][5]根据
[1]至
[4]中任一项所述的药物组合物，其在脑梗塞发作的
12
小时内施用于受试者
。
[0019][6]根据
[1]至
[4]中任一项所述的药物组合物，其在脑梗塞发作后3至
12
小时施用于受试者
。
[0020][7]根据
[1]至
[4]中任一项所述的药物组合物，其在脑梗塞发作后
4.5
至
12
小时施用于受试者
。
[0021][8]根据
[1]至
[7]中任一项所述的药物组合物，其被施用于具有引起出血的风险的受试者
。
[0022][9]根据
[8]所述的药物组合物，其中所述出血是颅内或颅外出血，例如颅内出血，诸如症状性颅内出血或
NIHSS
评分恶化为4分或更多分的颅内出血
。
[0023][10]根据
[1]至
[9]中任一项所述的药物组合物，其被施用于具有包括部分闭塞在内的血管闭塞的脑梗塞受试者
。
[0024][11]根据
[1]至
[10]中任一项所述的药物组合物，其静脉内施用
。
[0025][12]根据
[1]至
[11]中任一项所述的药物组合物，其每日施用一次，优选地以单剂量施用
。
[0026][13]根据
[1]至
[12]中任一项所述的药物组合物，其以推注方式施用，然后连续施用
。
[0027][14]根据
[13]所述的药物组合物，其在1分钟内静脉内施用，然后在
30
分钟内输注
。
[0028][15]根本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于治疗脑梗塞的药物组合物，所述药物组合物包含具有式
(I)
的结构的化合物
I
或其盐，作为所述化合物
I
以
1mg/kg
至
6mg/kg
的剂量施用于受试者
。2.
根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物作为所述化合物
I
以
1mg/kg
的剂量施用于受试者
。3.
根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物作为所述化合物
I
以
3mg/kg
的剂量施用于受试者
。4.
根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物作为所述化合物
I
以
6mg/kg
的剂量施用于受试者
。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物在脑梗塞发作的
12
小时内施用于受试者
。6.
根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物在脑梗塞发作后3至
12
小时施用于受试者
。7.
根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物在脑梗塞发作后
4.5
至
12
小时施用于受试者
。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物被施用于具有引起出血的风险的受试者
。9.
根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述出血是颅内或颅外出血
。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物被施用于具有包括部分闭塞在内的血管闭塞的脑梗塞受试者
。11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物静脉内施用
。12.
根据权利要求1至
11
中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物每日施用一次，优选地以单剂量施用
。13.
根据权利要求1至
12
中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物以推注方式施用，然后连续施用
。14.
根据权利要求
13
所述的药物组合物，所述药物组合物在1分钟内静脉内施用，然后在
30
分钟内输注
。15.
根据权利要求1至
14
中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物能够施用于难以或不可能施用血栓溶解剂或物理血栓切除术的受试者
。16.
根据权利要求
15
所述的药物组合物，其中所述血栓溶解剂是组织纤溶酶原激活物
。17.
根据权利要求1至
16
中任一项所述的药物组合物，其中所述脑梗塞是动脉粥样硬化
血栓性
/
栓塞性脑梗塞
、
心源性脑梗塞或腔隙性脑梗塞
。18.
根据权利要求1至
17
中任一项所述的药物组合物，其中单剂量的化合物
I
或其盐与药理学上可接受的载体一起包含在密封容器中
。19.
根据权利要求1至
18
中任一项所述的药物组合物，其中
20mg
至
1000mg
的化合物
I
或其盐与药理学上可接受的载体一起包含在密封容器中
。20.
一种用于治疗脑梗塞的药物组合物，所述药物组合物包含具有式
(I)
的结构的化合物
I
或其盐，在脑梗塞发作的
12
小时内施用于受试者
。21.
根据权利要求
20
所述的药物组合物，所述药物组合物在脑梗塞发作后3至
12
小时施用于受试者
。22.
根据权利要求
20
所述的药物组合物，所述药物组合物在脑梗塞发作后
4.5
至
12
小时施用于受试者
。23.
根据权利要求
20
至
22
中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物作为所述化合物
I
以
1mg/kg
至
6mg/kg
的剂量施用于受试者
。24.
根据权利要求
20
至
22
中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物作为所述化合物
I
以
1mg/kg
的剂量施用于受试者
。25.
根据权利要求
20
至
22
中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物作为所述化合物
I
以
3mg/kg
的剂量施用于受试者
。26.
根据权利要求
20
至
22
中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物作为所述化合物
I
以
6mg/kg
的剂量施用于受试者
。27.
根据权利要求
20
至
26
中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：西村直子，莲见惠司，本田一男，
申请(专利权)人：渤健马萨诸塞州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：