一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，具体是一种

【技术实现步骤摘要】
一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤药物
，涉及一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，具体涉及
1,2
‑
二氢茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用
。

技术介绍

[0002]癌症是起源于上皮组织的恶性肿瘤，以细胞的快速增殖和转移为特点的疾病，死亡率居于所有疾病的首位
。
近几十年来，随着人类生活习性和生存环境的改变，癌症的发病率一直呈现上涨的趋势
。
世界卫生组织发布的
《2018
世界卫生统计报告
》
显示，全球每年有约
4000
万人死于非传染性疾病，其中
880
万人死于癌症，占据死亡人数的
22
％
。
[0003]目前，针对肿瘤的放化疗及免疫治疗取得了一定的进展，但因其毒副作用较大，价格昂贵，对实体瘤效果较差，限制了部分药物的使用
。
因此，现有的抗肿瘤药物，无法满足日益增长的癌症患者的需要，新型抗肿瘤药物的研发和设计，仍是研究的重要方向
。
[0004]目前，已经有很多抗肿瘤药物的研究，例如中国专利申请号
CN201310624275.8
本专利技术公开了一类吡咯类衍生物及其制备方法和应用
。
所述的吡咯类衍生物以烯烃
、
芳香胺和
β
‑
酮酯为原料，在铜催化剂的作用下合成得到，其对
T24
细胞株具有较好的活性，且合成方法操作简单，产率可观，具有良好的应用前景
。
所述的吡咯类衍生物具有如下式
(I)
所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，
Ar1
为4‑
氟苯基
、
邻甲基苯基
、4
‑
甲基苯基
、
萘基
、4
‑
甲氧基苯基
、4
‑
溴苯基或苯基；
Ar2
为4‑
甲基苯基
、4
‑
溴苯基
、4
‑
氟苯基或苯基；
R1
为甲基
、
乙基
、
异丙基
、
异丁基
、
叔丁基
、
苄基或甲氧乙基
。
与现有技术相比，本专利技术以烯烃
、
芳香胺和
β
‑
酮酯为原料，在铜催化剂的作用下合成得到了一系列结构新颖的多取代吡咯类衍生物，其对
T24(
人膀胱肿瘤细胞株
)
具有较好的活性
。
本专利技术所述方法原料易得，操作简单，产率可观，有良好的应用前景
。
[0005]国际专利
WO2020173328A1
一种吡咯类衍生物
、
其制备方法与应用，该化合物具有如通式
(Ⅰ)
[0006]所示的结构或其互变异构体
、
内消旋体
、
外消旋体
、
对映异构体
、
非对映异构体中一种或多种混合物，或其药学上可接受的盐，以此吡咯类衍生物作为
活性组分的药物组合物在制备预防和
/
或治疗与
BRD
蛋白有关疾病的产品中的应用
。
[0007]目前尚无
1,2
‑
二氢茚并吡咯类衍生物用于抗肿瘤生物活性或临床应用方面的相关研究报道
。

技术实现思路

[0008]本专利技术在于提供一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用
。
[0009]本专利技术所述的
1,2
‑
二氢茚并吡咯类衍生物的化学结构式如下所示：
[0010][0011]其中，
R1为苯基
、4
‑
甲氧基苯基
、3
‑
甲基苯基
、4
‑
甲基苯基
、4
‑
乙基苯基
、4
‑
三氟甲基苯基
、4
‑
氟苯基
、2
‑
氟苯基
、3
‑
氟苯基
、4
‑
氯苯基
、4
‑
氰基苯基
、
萘
‑2‑
基
、
吡啶
‑3‑
基
、
噻吩
‑3基
、
己基中的一种；
R2为叔丁基
、1,1,3,3
‑
四甲基丁基
、
金刚烷基
、
环己烷基
、
丁基中的一种；所述的肿瘤包括但不限于结肠癌
、
肝癌
、
肺癌
、
前列腺癌
、
宫颈癌
、
神经胶质癌和淋巴癌
。
[0012]进一步说明，
R1为苯基4‑
甲氧基苯基3‑
甲基苯基4‑
甲基苯基4‑
乙基苯基4‑
三氟甲基苯基4‑
氟苯基2‑
氟苯基3‑
氟苯基4‑
氯苯基4‑
氰基苯基萘
‑2‑
基吡啶
‑3‑
基噻吩
‑3基
己基中的一种；
R2为叔丁基
1,1,3,3
‑
四甲基丁基金刚烷基环己烷基丁基中的一种
。
[0013]上述
1,2
‑
二氢茚并吡咯类衍生物是通过以下步骤催化合成的，具体为：
[0014][0015]取一支
25mL
的反应管，依次加入邻炔基苯乙腈
1(0.2mmol),
异氰
2(0.4mmol),Pd(PPh3)4(10mol
％
),K3PO4(3equiv)
，甲苯
(1mL)
，在
100℃
搅拌反应8小时
。
反应结束后，加入
10mL
水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取3次
(3
×
10mL)
，回收有机层，用旋转蒸发仪浓缩
。
粗产品用展开剂为石油醚
/
乙酸乙酯
(40/1)
经柱层析分离得到目标产物3，产物再经核磁
、
高分辨质谱测试表征方法进行结构确认
。
[0016]上述
1,2
‑
二氢茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用
。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，其特征在于：具体是
1,2
‑
二氢茚并吡咯类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用；所述的
1,2
‑
二氢茚并吡咯类衍生物的化学结构式如下所示：其中，
R1为苯基
、4
‑
甲氧基苯基
、3
‑
甲基苯基
、4
‑
甲基苯基
、4
‑
乙基苯基
、4
‑
三氟甲基苯基
、4
‑
氟苯基
、2
‑
氟苯基
、3
‑
氟苯基
、4
‑
氯苯基
、4
‑
氰基苯基
、
萘
‑2‑
基
、
吡啶
‑3‑
基
、
噻吩
‑3基
、
己基中的一种；
R2为叔丁基
、1,1,3,3
‑
四甲基丁基
、
金刚烷基
、
环己烷基
、
丁基中的一种；所述的肿瘤包括但不限于结肠癌
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：玉万国，汪煦，高亚欣，
申请(专利权)人：广西科技大学，
类型：发明
国别省市：