卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途，属于医药技术领域，本发明专利技术提供的卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途，通过本发明专利技术的研究发现：卡维地洛对白血病细胞系的增殖有较强的抑制作用，卡维地洛通过阻断白血病细胞系G0/G1期的细胞周期，抑制细胞周期进程，同时促进了白血病细胞的凋亡。综上，第三代β

【技术实现步骤摘要】
卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途。

技术介绍

[0002]白血病是一种造血系统的恶性肿瘤，是儿童最常见的恶性疾病。白血病的发病率逐年上升。然而，该病与许多因素有关且病因目前尚不清楚。β
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肾上腺素能受体阻滞剂主要用于治疗心血管疾病，如心力衰竭和高血压。HuangQ等人提出交感神经系统的异常激活导致肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌增加，激活β
‑
AR信号通路，进而促进肿瘤的发生发展。因此，我们推测β
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肾上腺素能受体阻滞剂可能会成为治疗白血病的新型药物。β
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肾上腺素能受体阻滞剂的抗肿瘤作用已被一些研究报道，然而，这些研究大多专注于第一代β受体阻滞剂，普萘洛尔，该药物可抑制部分肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡。例如，普萘洛尔抗胃癌和抗乳腺癌的作用，普萘洛尔对治疗婴儿血管瘤也是有效的。此外，普萘洛尔还被发现可以抑制白血病细胞系的增殖。然而，在≥200μM浓度下，普萘洛尔才能对白血病细胞系(Molt
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4、BALL
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1和U937)具有剂量依赖性的细胞毒性效应。我们前期研究也证实普萘洛尔可以抑制急性淋巴细胞白血病细胞系CEM
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C1的增殖，但其半抑制浓度IC50＞100μM。该药物抑制白血病细胞增殖的浓度远高于临床剂量2mg/kg/d(2mg/kg/d相当于体外细胞实验剂量67.61μM)。因此，这一结果表明普萘洛尔对白血病细胞的增殖有较弱的抑制作用。
[0003]卡维地洛作为一种非选择性第三代β
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肾上腺素能受体阻滞剂，主要用于临床治疗和预防化疗后的心衰。而关于卡维地洛的抗肿瘤作用研究较少，如卡维地洛已被证明可以抑制少数实体恶性肿瘤的增殖，如黑色素瘤和宫颈癌细胞系，其半抑制浓度IC50＞30μM。然而，白血病的发病机制及发展过程是不同于其他恶性实体肿瘤的，且卡维地洛对白血病细胞的增殖活性是否存在抑制作用，是否具有抗白血病的作用，其作用强弱如何，未见任何报道。为此，本专利技术提供卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途，通过有效抑制白血病细胞的增殖，阻断白血病细胞G0/G1期的细胞周期，促进白血病细胞的凋亡(包括人淋巴细胞白血病细胞系CEM
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C1、CEM
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C1、BALL
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1和人髓系白血病细胞系THP
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1、MV4
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11、OCI
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AML2)，抑制了其细胞发展进程。
[0005]本专利技术提供了卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途。
[0006]优选的，卡维地洛在制备促进白血病细胞凋亡的药物中的用途。
[0007]优选的，卡维地洛在制备阻断所述白血病细胞G0/G1期细胞周期的药物中的用途。
[0008]优选的，所述白血病细胞包括淋巴细胞白血病细胞系、髓系白血病细胞系。
[0009]优选的，所述淋巴细胞白血病细胞系包括CEM
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C1、CEM
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C1、BALL
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1。
[0010]优选的，所述髓系白血病细胞系包括THP
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1、MV4
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11、OCI
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AML2。
[0011]优选的，所述药物为固体、半固体或液体的形式。
[0012]优选的，所述药物的制剂为水溶液、非水溶液、混悬液、锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或散剂。
[0013]优选的，所述药物的给药途径为注射给药或口服给药。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0015]本专利技术提供的卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途，通过本专利技术的研究发现：卡维地洛对白血病细胞系的增殖有较强的抑制作用，卡维地洛通过阻断白血病细胞系G0/G1期的细胞周期，抑制细胞周期进程，促进了白血病细胞的凋亡。综上，第三代β
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肾上腺素能受体阻滞剂卡维地洛在白血病的治疗领域具有重要的潜在意义。
附图说明
[0016]图1～6为本专利技术卡维地洛分别抑制CEM
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C1、CEM
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C7、BALL
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1、THP
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1、MV4
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11、OCI
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AML2细胞系活性图；
[0017]图7为本专利技术普萘洛尔抑制CEM
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C1细胞系活性图；
[0018]图8为本专利技术普萘洛尔在CEM
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C1上的半抑制浓度值高于卡维地洛图；
[0019]图9为本专利技术CEM
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C1、CEM
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C7、BALL
‑
1细胞系YFR647A
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AnnexinV/PI染色结果图；
[0020]图10为本专利技术THP
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1、MV4
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11、OCI
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AML2细胞系YFR647A
‑
AnnexinV/PI染色结果图；
[0021]图11为本专利技术卡维地洛促进CEM
‑
C1、CEM
‑
C7、BALL
‑
1细胞系的凋亡流式结果图；
[0022]图12为本专利技术卡维地洛促进THP
‑
1、MV4
‑
11、OCI
‑
AML2细胞系的凋亡流式结果图；
[0023]图13为本专利技术卡维地洛具有较强的促进白血病细胞凋亡的作用，且呈浓度依赖性；
[0024]图14为本专利技术卡维地洛阻断CEM
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C1、CEM
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C7、BALL
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1细胞周期在G0/G1期的流式结果图；
[0025]图15为本专利技术卡维地洛具有较强的阻断淋巴细胞白血病细胞周期的作用；
[0026]图16为本专利技术卡维地洛阻断THP
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1、MV4
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11、OCI
‑
AML2细胞周期在G0/G1期的流式结果图；
[0027]图17为本专利技术卡维地洛具有较强的阻断髓系白血病细胞周期的作用；
[0028]图18为本专利技术CVD组与CON组裸鼠白血病移植瘤体积和重量对比图；
[0029]图19为本专利技术CVD组白血病移植瘤H&E染色凋亡图；
[0030]图20为本专利技术CVD组小鼠骨髓中白血病浸润图；
[0031]图21为本专利技术CVD组与CON组裸鼠体内白血病细胞百分比对比图；
[0032]图22为本专利技术CVD可有效抑制裸鼠体内白血病细胞的生长；
[0033]图23为本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.卡维地洛在制备治疗白血病药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，卡维地洛在制备促进白血病细胞凋亡的药物中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，卡维地洛在制备阻断所述白血病细胞G0/G1期细胞周期的药物中的用途。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述白血病细胞包括淋巴细胞白血病细胞系、髓系白血病细胞系。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述淋巴细胞白血病细胞系包括CEM
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C1、CEM
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C1、BALL
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【专利技术属性】
技术研发人员：徐艳朋，陈艳，何志旭，黄佩，蔡泽远，吴柳松，李家欢，罗艳，
申请(专利权)人：遵义医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：