用于治疗脂质相关失调的组合物和方法技术

本公开内容提供用于治疗脂质相关失调的方法。在一些实施方案中，方法是减少有此需要的脂肪组织的量的方法，包含施用本文提供的药物组合物的多次注射。物组合物的多次注射。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗脂质相关失调的组合物和方法
交叉引用
[0001]本申请要求于2020年9月16日提交的美国临时申请号63/079195的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0002]对于许多超重个体，颏下脂肪反映美学问题。虽然局部脂肪沉积存在于身体的许多部分，包括手臂、大腿、腹部和臀部，但是由于其突出位置，颏下脂肪特别明显。直到最近，颏下脂肪的治疗一直局限于侵入性外科手术，如抽脂、脂肪切除和完全颈部重建。手术与麻醉、感染、出血、瘀伤和瘢痕形成的风险以及预后不良、不适和患者恢复时间延长的可能性相关。因此，需要用于治疗颏下脂肪的非手术替代物。
[0003]颏下区代表了用于脂肪减少的可注射治疗的理想解剖区域。最近，已经开发并批准了几种治疗作为用于脂肪减少的“非侵入性”治疗。Kybella是基于脱氧胆酸钠注射液的经批准的治疗颏下脂肪的方法。然而，由于繁重的治疗方案(4至6次治疗，间隔4周)和在每次治疗后都反复出现的不良事件，如肿胀和瘀伤，仍然需要开发用于颏下脂肪的新治疗。

技术实现思路

[0004]在一个方面，本文提供了一种减少有需要的对象中的脂肪组织的量的方法，其包含向对象的手臂、大腿、臀部、腹部或颏下区的脂肪部分中施用药物组合物的多次注射，其中药物组合物包含：治疗有效量的式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：
‑
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的每一个独立地是H、卤素、
–
CN、
–
NO2、
–
OR
10
、
–
SR
10
、
–
S(＝O)R
10
、
–
S(＝O)2R
10
、
–
NR
11
R
12
、
–
C(＝O)NR
11
R
12
、
–
S(＝O)NR
11
R
12
、
–
S(＝O)2NR
11
R
12
、
–
C(＝O)R
10
、
–
C(＝O)OR
10
、
–
NR
13
C(＝O)R
10
、
–
NR
13
C(＝O)NR
11
R
12
、
–
NR
13
S(＝O)2R
10
、
–
NR
13
S(＝O)2NR
11
R
12
、
–
C(＝S)R
10
、
–
N(＝O)、
–
SN(＝O)、
–
NR
13
N(＝O)、
–
ON(＝O)、C1‑5烷基、C2‑5烯基或C2‑5炔基；其中每个烷基、烯基和炔基独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、
–
CN、
–
NO2、
–
OR
10
、
–
SR
10
、
–
S(＝O)R
10
、
–
S(＝O)2R
10
、
–
NR
11
R
12
、
–
C(＝O)NR
11
R
12
、
–
S(＝O)NR
11
R
12
、
–
S(＝O)2NR
11
R
12
、
–
C(＝O)R
10
、
–
C(＝O)OR
10
、
–
NR
13
C(＝O)R
10
、
–
NR
13
C(＝O)NR
11
R
12
、
–
NR
13
S(＝O)2R
10
、
–
NR
13
S(＝O)2NR
11
R
12
、
–
C(＝S)R
10
、
–
N(＝O)、
–
SN(＝O)、
–
NR
13
N(＝O)和
–
ON(＝O)；
‑
R9是C1‑9烷基、C2‑9烯基、C2‑9炔基或3元至10元杂环烷基；其中R9被至少一个季氨基基团或鏻基团取代；
‑
每个R
10
独立地是H、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5杂烷基、C1‑5卤代烷基或C3‑6环烷基；
‑
每个R
11
和R
12
独立地是H、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5杂烷基、C1‑5卤代烷基或C3‑6环烷基；或者R
11
和R
12
可以连同它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的3元至10元杂环烷基；以及
‑
每个R
13
独立地是H、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5杂烷基、C1‑5卤代烷基或C3‑6环烷基；以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
[0005]在一些实施方案中，所述药物组合物包含按重量计约10％至约30％的水。
[0006]在一些实施方案中，多次注射施用至对象的臀部、手臂或大腿的脂肪部分。在一些实施方案中，多次注射施用至对象的臀部的脂肪部分。在一些实施方案中，多次注射施用至对象的手臂的脂肪部分。在一些实施方案中，多次注射施用至对象的大腿的脂肪部分。在一些实施方案中，多次注射施用至对象的腹部大腿的脂肪部分。
[0007]在一些实施方案中，多次注射施用至对象的颏下区的脂肪部分。在一些实施方案中，多次注射以特定的网格图案提供。在一些实施方案中，向对象的脂肪部分中的多次注射的每一次提供在对象的脂肪部分的不同位置处。在一些实施方案中，多次注射包含20至60次注射。在一些实施方案中，多次注射包含40至50次注射。在一些实施方案中，网格的大小为大于20个点。在一些实施方案中，网格的大小为大于40个点。
[0008]在一些实施方案中，每次注射的体积为约25至约250微升。在一些实施方案中，每次注射的体积为约25至约150微升。在一些实施方案中，每次注射的体积为约50至约100微升。
[0009]在一些实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种减少有需要的对象中的脂肪组织的量的方法，其包含向所述对象的手臂、大腿、臀部、腹部或颏下区的脂肪部分中施用药物组合物的多次注射，其中所述药物组合物包含：治疗有效量的式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：
‑
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的每一个独立地是H、卤素、
–
CN、
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NO2、
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OR
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、
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SR
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、
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S(＝O)R
10
、
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S(＝O)2R
10
、
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NR
11
R
12
、
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C(＝O)NR
11
R
12
、
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S(＝O)NR
11
R
12
、
–
S(＝O)2NR
11
R
12
、
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C(＝O)R
10
、
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C(＝O)OR
10
、
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NR
13
C(＝O)R
10
、
–
NR
13
C(＝O)NR
11
R
12
、
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NR
13
S(＝O)2R
10
、
–
NR
13
S(＝O)2NR
11
R
12
、
–
C(＝S)R
10
、
–
N(＝O)、
–
SN(＝O)、
–
NR
13
N(＝O)、
–
ON(＝O)、C1‑5烷基、C2‑5烯基或C2‑5炔基；其中每个烷基、烯基和炔基独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、
–
CN、
–
NO2、
–
OR
10
、
–
SR
10
、
–
S(＝O)R
10
、
–
S(＝O)2R
10
、
–
NR
11
R
12
、
–
C(＝O)NR
11
R
12
、
–
S(＝O)NR
11
R
12
、
–
S(＝O)2NR
11
R
12
、
–
C(＝O)R
10
、
–
C(＝O)OR
10
、
–
NR
13
C(＝O)R
10
、
–
NR
13
C(＝O)NR
11
R
12
、
–
NR
13
S(＝O)2R
10
、
–
NR
13
S(＝O)2NR
11
R
12
、
–
C(＝S)R
10
、
–
N(＝O)、
–
SN(＝O)、
–
NR
13
N(＝O)和
–
ON(＝O)；
‑
R9是C1‑9烷基、C2‑9烯基、C2‑9炔基或3元至10元杂环烷基；其中R9被至少一个季氨基基团或鏻基团取代；
‑
每个R
10
独立地是H、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5杂烷基、C1‑5卤代烷基或C3‑6环烷基；
‑
每个R
11
和R
12
独立地是H、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5杂烷基、C1‑5卤代烷基或C3‑6环烷基；或者R
11
和R
12
可以连同它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的3元至10元杂环烷基；以及
‑
每个R
13
独立地是H、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5杂烷基、C1‑5卤代烷基或C3‑6环烷基；以及一种或多种药学上可接受的赋形剂；任选地，其中所述药物组合物包含按重量计约10％至约30％的水。2.如权利要求1所述的方法，其中所述多次注射施用至所述对象的颏下区的脂肪部分。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述多次注射以特定的网格图案提供。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中向所述对象的所述脂肪部分中的所述多次注射的每一次提供在所述对象的所述脂肪部分的不同位置处。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中向所述对象的所述脂肪部分中的所述多次注射的每一次提供至所述对象的手臂、大腿、臀部或颏下区。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述多次注射包含20至60次注射。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述多次注射包含40至50次注射。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述网格的大小为大于20个点。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述网格的大小为大于40个点。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中每次注射的体积为约25至约250微升。11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每次注射的体积为约25至约150微升。12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中每次注射的体积为约50至约100微升。13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述药物组合物中所述式(I)化合物的浓度为约20至约100毫克/毫升。14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述药物组合物中所述式(I)化合物的浓度为约40至约70毫克/毫升。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述药物组合物中所述式(I)化合物的浓度为约50毫克/毫升。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为小于500毫克。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为小于400毫克。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为小于300毫克。19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为约0.5毫克与约480毫克。20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为约1毫克与约360毫克。21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为约5毫克与约240毫克。22.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为约10毫克与约180毫克。23.如权利要求1至22中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为约20毫克与约120毫克。24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中每位患者每次的所述式(I)化合物的总剂量为约40毫克与约80毫克。25.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其中每次注射包含约1毫克至约25毫克的所述式(I)化合物。26.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其中每次注射包含约2.5毫克至约15毫克的所述式(I)化合物。27.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中每次注射包含约5毫克至约10毫克的所述式(I)化合物。28.如权利要求1至27中任一项所述的方法，其中R9为被至少一个季氨基基团取代的C1‑9烷基。29.如权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述至少一个季氨基基团具有式(V)：
其中R
14
、R
15
和R
16
中的每一个独立地是C1‑9烷基、C2‑9烯基或C2‑9炔基。30.如权利要求29所述的方法，其中所述至少一个季氨基基团具有通式(V')：其中X是带负电离子。31.如权利要求30所述的方法，其中X是Cl。32.如权利要求29
‑
31中任一项所述的方法，其中R
14
、R
15
和R
16
中的每一个独立地是C1‑9烷基。33.如权利要求29
‑
32中任一项所述的方法，其中R
14
、R
15
和R
16
中的每一个独立地是甲基。34.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中R1、R2、R3和R4中的至少一个为卤素。35.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中R5、R6、R7和R8中的至少一个为卤素。36.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中R1、R2、R3和R4中的至少一个为卤素，并且R5、R6、R7和R8中的至少一个为卤素。37.如权利要求34至36中任一项所述的方法，其中所述卤素为溴。38.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中R1、R2、R3和R4中的至少一个为OH。39.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中R5、R6、R7和R8中的至少一个为OH。40.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中R1、R2、R3和R4中的至少一个为硝基，并且R5、R6、R7和R8中的至少一个为硝基。41.如权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述式(I)化合物为：3
‑
(3,6
‑
二溴
‑
9H
‑
咔唑
‑9‑
基)
‑
N,N,N
‑
三甲基丙
‑1‑
铵、5
‑
(9H
‑
咔唑
‑9‑
基)
‑
N,N,N
‑
三甲基戊
‑1‑
铵、5
‑
(2
‑
羟基
‑
9H
‑
咔唑
‑9‑
基)
‑
N,N,N
‑
三甲基戊
‑1‑
铵或5
‑
(3,6
‑
二溴
‑
9H
‑
咔唑
‑9‑
基)
‑
N,N,N
‑
三甲基戊
‑1‑
铵。42.如权利要求1至41中任一项所述的方法，其中所述至少一种式(I)化合物由式(1)的结构表示：
43.如权利要求1
‑
42中任一项所述的方法，其中所述式(I)化合物是5
‑
(3,6
‑
二溴
‑
9H
‑
咔唑
‑9‑
基)
‑
N,N,...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊兰，
申请(专利权)人：拉结尔治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：