一种治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，仿生纳米制剂为由里至外依次嵌套的五层复合结构，核心层是抗血管生成药物，第一层是生物降解聚合物，第二层是响应性聚合物，第三层为靶向血管内皮细胞因子的抗体，最外层是巨噬细胞膜，其中抗血管生成药物的负载药物量可达5‑

【技术实现步骤摘要】
一种治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂、制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，具体而言，涉及一种用于治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂
、
制备方法及其应用
。

技术介绍

[0002]骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病，主要表现为关节软骨磨损
、
增厚和破裂，导致关节疼痛
、
僵硬和功能障碍
。
据世界卫生组织统计，全球有超过
1/4
的成年人患有骨关节炎，严重影响了他们的生活质量
。
当前，骨关节炎的主要治疗手段包括：保守疗法
(
药物治疗
、
物理治疗等
)、
关节置换手术
、
微创关节镜手术等
。
药物治疗主要是用非甾体抗炎药
(NSAIDs)
和肾上腺皮质激素来缓解疼痛和炎症
。
然而，这些治疗手段都无法从根本上治愈骨关节炎，只能暂时缓解症状，并且都存在一定的副作用和并发症
。
[0003]近年来，研究发现关节滑膜血管增生在骨关节炎的发病过程中发挥了重要的作用
。
当发生关节滑膜炎时，由于炎症反应导致关节滑膜血管增生，大量的新生血管进入关节腔，为炎症细胞提供营养，促进炎症因子和炎症细胞的迁移，从而加重关节炎症
。
此外，这些新生血管也会破坏关节软骨，加速骨关节炎的发展
。
因此，防止关节滑膜血管生长或抑制血管新生可能是治疗骨关节炎的新策略
。
[0004]近年来，研究者已经开始探索通过抑制血管新生来治疗骨关节炎
。
例如，一些抗血管生成药物
(
如
Avastin)
在体外实验和动物模型中显示出抑制关节滑膜血管生长，缓解关节炎症，保护关节软骨的作用
。
然而，尽管这些方法可以抑制关节滑膜血管增生，但却未能解决药物无法持续靶向作用和避免巨噬细胞清除的问题
。
最近的研究已经开始探索使用纳米技术改善药物的靶向性和生物利用度
。
例如，文献
"Nanomedicine strategies for sustained,controlled,and targeted treatment of cancer stem cells"(Nanomedicine,2016)
提到了一种携带药物的纳米颗粒，这种纳米颗粒能够靶向肿瘤细胞，从而增强药物的疗效和减少副作用
。
[0005]另外，美国专利
US20140271707A1
描述了一种携带抗癌药物的聚合物微粒，这种微粒可以在体内缓慢释放药物，从而实现持续的疗效
。
此外，有关于纳米颗粒通过聚集在病灶处然后在局部温度的影响下缓慢释放药物的研究，例如在
Advanced Materials(2022)
上发表的
"Thermosensitive Liposomes for Triggered Release of Cytotoxic Proteins"。
然而，这些纳米药物递送系统仍面临一些挑战，包括可能被机体免疫系统清除的问题
。
近年来，一些研究已经开始关注到这个问题
。
例如在纳米药物递送系统表面修饰有巨噬细胞膜，能够模拟自然细胞，从而避免被免疫系统识别和清除
。
[0006]然而，尽管这些研究取得了一些进展，但是有效的靶向
、
缓释和免疫逃逸的药物递送系统仍然是目前的研究重点
。
此外，设计能在病灶部位聚集并利用局部环境
(
如温度
)
触发的缓释系统也是目前的研究焦点
。
因此，我们需要开发出更为高效的治疗策略，这样既能有效抑制关节滑膜血管增生，又能克服现有药物疗法的局限性
。
[0007]因此本领域技术人员致力于开发一种解决了一种治疗关节滑膜炎的仿生纳米制
剂
、
制备方法和应用
。

技术实现思路

[0008]有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种阻止滑膜血管的生成，减少关节腔内炎性因子的释放，进而有效缓解关节滑膜炎患者症状的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂
、
制备方法和应用
。
[0009]为实现上述目的，本专利技术提供一种治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，所述仿生纳米制剂为由里至外依次嵌套的五层复合结构，核心层是抗血管生成药物，第一层是生物降解聚合物，第二层是响应性聚合物，第三层为靶向血管内皮细胞因子的抗体，最外层是巨噬细胞膜
。
[0010]进一步的，所述仿生纳米制剂的粒径范围为
50
～
200nm。
[0011]进一步的，按重量百分比算，所述抗血管生成药物占比为5～
40
％，所述生物降解聚合物占比为
10
～
50
％，所述响应性聚合物占比是
10
～
50
％，所述靶向血管内皮细胞因子的抗体占比是
10
～
50
％，所述巨噬细胞膜占比是
10
～
50
％
。
[0012]进一步的，所述抗血管生成药物为
VEGF
抑制剂
、FGF
抑制剂
、PDGF
抑制剂和
TGF
‑
beta
抑制剂中的一种或多种的组合
。
[0013]进一步的，按重量百分比算，所述
VEGF
抑制剂占比为
10
～
20
％，所述
FGF
抑制剂占比为
10
～
20
％，所述
PDGF
抑制剂占比为
10
～
20
％，所述
TGF
‑
beta
抑制剂占比为
10
～
20
％
。
[0014]进一步的，所述生物降解聚合物为
PLGA
，
PLGA
为聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物
。
[0015]进一步的，所述响应性聚合物为
PNIPAM、PNIPMAm、PNIPA、PEO
‑
PPO
‑
PEO、PCL
‑
PEG
‑
PCL
中的一种或多种的组合，其中所述
PNIPAM
为聚
(N
‑
异丙基丙烯酰胺
)
，
PNIPA
为聚异丙基丙烯酰胺
、P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：所述仿生纳米制剂为由里至外依次嵌套的五层复合结构，核心层是抗血管生成药物，第一层是生物降解聚合物，第二层是响应性聚合物，第三层为靶向血管内皮细胞因子的抗体，最外层是巨噬细胞膜
。2.
如权利要求1所述的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：所述仿生纳米制剂的粒径范围为
50
～
200nm。3.
如权利要求1所述的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：按重量百分比算，所述抗血管生成药物占比为5～
40
％，所述生物降解聚合物占比为
10
～
50
％，所述响应性聚合物占比是
10
～
50
％，所述靶向血管内皮细胞因子的抗体占比是
10
～
50
％，所述巨噬细胞膜占比是
10
～
50
％
。4.
如权利要求1所述的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：所述抗血管生成药物为
VEGF
抑制剂
、FGF
抑制剂
、PDGF
抑制剂和
TGF
‑
beta
抑制剂中的一种或多种的组合
。5.
如权利要求1所述的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：所述生物降解聚合物为
PLGA。6.
如权利要求1所述的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：所述响应性聚合物为
PNIPAM、PNIPMAm、PNIPA、PEO
‑
PPO
‑
PEO、PCL
‑
PEG
‑
PCL
中的一种或多种的组合
。7.
如权利要求3所述的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：所述靶向血管内皮细胞因子的抗体为
CD34
抗体
、VEGFR
抗体
、FGFR
抗体
、PDGFR
抗体和
TGF
‑
betaR
抗体中的一种或多种的组合
。8.
如权利要求2所述的治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂，其特征是：所述仿生纳米制剂的粒径范围为
70
～
200nm。9.
一种如权利要求1至8任一所述治疗关节滑膜炎的仿生纳米制剂的制备方法，其特征是：包括以下步骤：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖军义，杜承城，朱正霖，邹静，程强，徐伟，陈博文，黄伟，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：