一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂及其制备方法
。

技术介绍

[0002]细粒剂是在散剂和颗粒剂的基础上发展起来的一种剂型
。
日本药典
JP16
将能全部通过
18
号筛
(850
μ
m)
，在
30
号筛
(500
μ
m)
上残留物不超过全量的
10
％的散剂称为细粒剂
。
细粒剂可用水冲服或直接咀嚼吞咽，服药简便灵活，适合不同年龄段的患者，临床顺应性好
。
其中，盐酸洛哌丁胺细粒剂进行包衣尚未见研究报道
。
[0003]盐酸洛哌丁胺分子式为
C
29
H
34
C
l2
N2O2，其化学结构式如下所示
:
[0004][0005]盐酸洛哌丁胺是一种白色或类白色的结晶性粉末，味极苦
。
可以作为止泻药，或者是长效抗腹泻药物，多用于治疗急
、
慢性痢疾等症状
。
用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数，增加大便稠硬度
。
盐酸洛哌丁胺的作用机理主要为通过抑制肠壁的阿片受体和阻滞乙酰胆碱和前列腺素的释放
,
拮抗平滑肌的收缩
,
达到减少肠蠕动和分泌
,
延长肠内容物的滞留时间
,
从而起到止泻作用
。
[0006]盐酸洛哌丁胺药剂在临床上用于各种原因引起的非感染性急
、
慢性腹泻的对症治疗
。
盐酸洛哌丁胺作为止泻药以胶囊形式已收载于中国药典，市面上常见的盐酸洛哌丁胺制剂多为胶囊或片剂，而在儿科和老年医药学领域，约有
50
％的人对吞服片剂和胶囊有困难，盐酸洛哌丁胺胶囊或片剂剂型影响了药物治疗的顺应性，为了克服以上剂型不足，开发一种包衣原料药来解决这一问题
。
口崩颗粒是近年来在国内外医药市场出现的一种新型口服固体制剂
。
特点是药物置于舌上，不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，就能经口腔无水吞服，起到治疗的效果
。
包衣常见于大于
300um
的微丸或者片剂，对于小于
200um
的原料药进行包衣，尤其是将盐酸洛哌丁胺原料药包衣遮住苦味，盐酸洛哌丁胺味极苦，原料药稍有一点裸露就会使人有恶心，甚至呕吐
。
我们对小于
200um
盐酸洛哌丁胺进行细粒剂包衣，做成口腔细粒剂，解决吞咽困难的儿童，老人，提高患者的适口性，无疑是对包衣材料组合的配方，流化床操作工艺的极大挑战
。
[0007]盐酸洛哌丁胺最早的上市制剂为胶囊剂，目前上市药物仍以片剂和胶囊剂为主
。
由于普通片剂和胶囊需用水帮助吞服，由于体积较大加上盐酸洛哌丁胺本身的苦味而难以下咽，对婴幼儿
、
危重病人和老年患者不太适用
。
另外片剂和胶囊剂必须在胃中崩解才能开
始释放药物，起效较慢，血药浓度达到峰值需要
30
‑
40min
，不能很快达到止泻的效果，这对急性腹泻的治疗不能起到快速起效的作用
。
[0008]CN10454673A
公开一种盐酸洛哌丁胺口崩片及其制备方法，通过
3D
打印机喷头喷涂粘合剂将药物粉末黏结成型，但工艺较为复杂
。
[0009]CN104546736A
公开了小儿盐酸洛哌丁胺颗粒及其制备工艺，采用湿法制粒，使用蔗糖来掩盖药物苦味，但是成品颗粒过
16
目筛，粒径较大
。
[0010]CN11121444A
公开了一种含盐酸洛哌丁胺固体分散体的口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片可在
30s
内迅速崩解，口感良好；但制备方法较复杂，需先制备成固体分散体，固体分散体的制备方法为喷雾干燥法
。
[0011]CN102210661A
公开了一种口腔速溶膜及其制备方法，利用气电纺丝技术制备口腔速溶膜，过程相对复杂，同时所得到的口腔速溶膜有均一性差
、
韧性差
、
入口溶化分散缓慢等缺点
。
[0012]鉴于现有制剂技术的不足，有必要开发一种能够提高患者服药顺应性的新型包衣盐酸洛哌丁胺口服细粒剂
。

技术实现思路

[0013]本专利技术的目的在于提供一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包括原料盐酸洛哌丁胺和包衣材料，辅料成分单一，安全性和顺应性较好，且包衣材料可掩盖药物本身的苦味
。
包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂粒径控制在
80
目以下，包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂使患者方便服用，在无水条件下，口腔唾液润湿即可吞服，提高患者服药顺应性，为一些吞咽功能不好
、
取水不便的患者
、
老人
、
儿童服药提供了很大的方便
。
[0014]因此，本专利技术的目的是提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为
40
％
‑
60
％，包衣材料含量为
35
％
‑
55
％，水分不高于5％
。
[0015]在另一优选的实施方案中，本专利技术提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为
45
％
‑
60
％，包衣材料含量为
37
％
‑
52
％，水分不高于3％
。
[0016]在另一优选的实施方案中，本专利技术提供了一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为
50
％
‑
60
％，包衣材料含量为
38
％
‑
48
％，水分含量不高于2％
。
[0017]在另一优选的实施方案中，本专利技术提供一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的细粒剂中包衣材料选自羟丙基甲基纤维素
(HPMC)、
羟基丙基纤维素
(HPC)、
丙烯酸树脂
、
聚乙烯吡咯烷
、
邻苯二甲酸醋酸纤维素
(CAP)、
邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素
(HPMCP)、
邻苯二甲酸聚乙烯醇酯
(PVAP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为
40
％
‑
60
％，包衣材料含量为
35
％
‑
55
％，水分不高于5％
。2.
根据权利要求1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为
45
％
‑
60
％，包衣材料含量为
37
％
‑
52
％，水分不高于3％
。3.
根据权利要求1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂包含盐酸洛哌丁胺和包衣材料，其中按质量百分比盐酸洛哌丁胺含量为
50
％
‑
60
％，包衣材料含量为
38
％
‑
48
％，水分含量不高于2％
。4.
根据权利要求1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂中包衣材料选自羟丙基甲基纤维素
(HPMC)、
羟基丙基纤维素
(HPC)、
丙烯酸树脂
、
聚乙烯吡咯烷
、
邻苯二甲酸醋酸纤维素
(CAP)、
邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素
(HPMCP)、
邻苯二甲酸聚乙烯醇酯
(PVAP)、
苯乙烯马来酸共聚物
(SMAC)、
乙基纤维素
(EC)、
醋酸纤维素
、
滑或其任意组合
。5.
根据权利要求1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂性状为白色或类白色包衣细粒剂
。6.
根据权利要求1所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂，其特征在于，所述的包衣盐酸洛哌丁胺细粒剂的粒径范围为粒径小于
80
目
。7.
一种包衣盐酸洛哌丁胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄旻，郭晓迪，冯利萍，
申请(专利权)人：浙江贝灵生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：