【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药品和食品领域，具体涉及一种用于口服药剂或食品的口服碱性溶媒及其制备方法与应用。
技术介绍
0、专利技术背景
1、目前，市场上许可销售的药物剂型和规格设计主要考虑成人的用药需求，许多药物的说明书没有标注可供某些特殊人群如婴儿和儿童使用。当药物未经权威机构批准可供婴儿和儿童使用时，通常就不可能得到可供儿科病人使用的合适剂型。如果某种药物具有潜在治疗或挽救生命作用却没有合适剂型可供儿童选择使用时，替代的方法是将市售药物的剂型重新调配制成合适的可供儿科病人使用的临时调配药物。
2、调查数据显示，不同年龄段和不同疾病类型的儿科病人普遍使用临时调配药物。而且，在整个住院期间很多病人不止使用一种临时调配药物，最多的达到8种药物。神经系统用药、心血管系统用药和抗感染药的临时调配药物种类最多。肿瘤科和心胸外科病人使用临时调配药物的频次和种类明显高于其他科室的病人(蔡志波等，中国药学杂志2009年7月第44卷第14期)。
3、通过药剂师(或护士)临时调配药品的方法包括药品分割、磨粉、分装、稀释等。但是，通过切割和粉碎(或去除胶囊壳)后分装所得到的小包装的剂量准确性很难得到保证。此外，儿科病人的个体之间的给药剂量差异可达50倍，这种调配方法不能随儿童个体的变化随意变更剂量，需要准备不同规格的包装才能满足不同个体需求。从新生儿到青春期，同一药物的用法用量差异很大，医师通常根据年龄、体重或体表面积折算儿童的给药剂量，其剂量常为成人剂量的1/2、1/4等，尤其是新生儿，其剂量甚至为成人剂量的1/10或更小
4、片剂因具有服用方便，便于储藏等优点，是临床最常用的药物剂型，而婴幼儿常需使用1/2/、1/5片等剂量，为用药带来极大不便。对于有刻痕的药片，可用手直接掰分，如甲泼尼龙片(商品名：美卓乐)上的十字刻痕有助于将药片分为1/4片。但缺点是对于需要分剂量成1/3或1/5的片剂无法直接借助刻痕准确分量。
5、对于无刻痕药片，可借助工具分割。有研究应用药片切割器、剪刀、厨房用小刀分割效果时，发现药片切割器分剂量实际质量与理论质量最为接近。但这种方法缺点同样是对于需要分剂量成1/3或1/5的片剂无法直接准确分量。
6、对于服用剂量为1/5、1/6片时，可将药片磨粉后分包。如苯巴比妥片(规格：每片30mg)，若儿童服用的剂量需要调整为1/6片时，可取1片片剂置于研钵中，研磨成细粉，或将药片置于小碗中，用勺研磨成细粉后目测估计分成6包，但无法保证剂量准确，误差较大。
7、部分胶囊剂也可将胶囊壳打开，倾倒出药物粉末后采用上述方法分包。此法的缺点是，剂量越小越不容易分包，误差越大；分包好的药物容易吸潮，稳定性不确定等。因此应尽量避免环境因素(湿度、光照、微生物、贮存条件等因素)的影响，分剂量包装后应尽早使用。
8、将整片药物研磨成粉末或将胶囊内容物倒入服药杯中，根据用药剂量和规格加入一定量的水制成液体制剂，继而抽取所需剂量。婴幼儿常用的益生菌制剂常采用此法分剂量。如双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(商品名：金双歧)可将药片碾碎后溶于温牛奶中服用。此法的优点是制成液体后容易定量量取，且便于加入果汁等矫味剂以改善口感。但需注意药物在水中的稳定性以及药物是否会与牛奶、果汁等矫味剂发生相互作用，稳定性差的药物不适用该法。
9、口服溶媒是一种方便用于口服制剂给药的溶媒，能够帮助药物均匀分散的溶媒中，起到方便用药，剂量准确，在体内吸收快的特点。目前，国际上美国、欧洲、英国、日本等国家已经用口服溶媒进行药片分剂量，国内尚没有商品化。分剂量的药片是通过掰开后加水进行服用，药片的剂量小，对于儿童用药来说有的需要分成四分之一以上，在掰开的过程会造成药片粉末流失，不但造成污染，而且剂量不正确，掰开药片会有特殊的苦味，使患者不乐意接受，造成服药困难，影响疗效，造成不良反应。
10、针对有些在酸性条件下不稳定的api例如奥美拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑，度洛西汀，阿司匹林，泊沙康唑，艾普拉唑，埃索美拉唑镁，右兰索拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑，美沙拉嗪，双氯芬酸钠，帕罗西汀，麦考酚钠，西米考星，布洛芬，红霉素等，由于该类药物在酸性溶液中易降解，为此提供一种使之稳定的碱性混悬溶媒。但该类碱性口服溶媒尚未见报道。
技术实现思路
1、鉴于上述存在的问题，本专利技术的目的是提供一种专用于临时调配口感合适的碱性溶媒，适用于各种在酸性条件下不稳定的药物准确调整剂量，不但改善口味，提高病人的依从性，而且剂量可调，尤其适合于婴幼儿童和吞咽困难患者口服制剂的给药。本品也可用于吞咽困难的患者，用溶媒溶解维生素或其他膳食补充剂以补充日常所需。对于神经疾病患者拒绝吃药的行为，可以用溶媒溶解药物矫味，提高顺应性。
2、本专利技术提供了一种口服碱性混悬溶媒组合物，所述口服碱性混悬溶媒包含如下的组分：微晶纤维素0.2％-2.8％(m/v)，羧甲基纤维素钠0.02％-1.5％(m/v)，黄原胶0.05％-3.8％(m/v)，角叉菜胶0.05％-0.6％(m/v)，防腐剂0.033％-0.288％(m/v)，缓冲剂0.11％-11.05％(m/v)，消泡剂0.01％-1％(v/v)和水99.0％-99.99％(v/v)，ph范围为7.5-11。
3、在本专利技术一个优选的实施方案中，所述口服碱性混悬溶媒中的缓冲剂为能够维持溶媒在水溶液状态下ph值为7.5-11的任何一种缓冲剂，任选自磷酸/氢氧化钠缓冲剂、磷酸氢二钾-氢氧化钠缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、醋酸钠缓冲剂或其任意组合，优选为1％-10％(m/v)的磷酸二氢钾、磷酸氢二钾，磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠或其任意组合。在本专利技术另一优选的实施方案中，所述的口服碱性混悬溶媒中的缓冲剂含有醋酸钠0.01％-1.5％(m/v)，磷酸氢二钾0.07％-9.2％(m/v)，磷酸三钠0.03％-0.35％(m/v)。
4、在本专利技术一个优选的实施方案中，所述口服碱性混悬溶媒中的消泡剂选自乳化硅油、高碳醇脂肪酸酯复合物、聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚、聚氧乙烯聚氧丙醇胺醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧丙烯聚氧乙烯甘油醚、聚二甲基硅氧烷或其组合，优选为聚二甲基硅氧烷。消泡剂含量为0.01％-1％(v/v)，优选为0.01％-0.5％(v/v)，更优选为0.04％-0.29％(v/v)。在本专利技术另一优选的实施方案中，口服碱性混悬溶媒中的消泡剂为聚二甲基硅氧烷，含量为0.04％-0.29％(v/v)。
5、在本专利技术一个优选的实施方案中，所述口服碱性混悬溶媒中的防腐剂选自尼泊金甲酯，尼泊金丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、丙酸钙、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或其组合，优选为山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或其组合。在本专利技术另一优选的实施方案中，所述的口服碱性混悬溶媒本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种口服碱性混悬溶媒组合物，所述口服碱性混悬溶媒包含如下的组分：微晶纤维素0.2％-2.8％(m/V)，羧甲基纤维素钠0.02％-1.5％(m/V)，黄原胶0.05％-3.8％(m/V)，角叉菜胶0.05％-0.6％(m/V)，防腐剂0.033％-0.288％(m/V)，缓冲剂0.11％-11.05％(m/V)，消泡剂0.01％-1％(V/V)和水99.0％-99.99％(V/V)，pH范围为7.5-11。
2.根据权利要求1所述的口服碱性混悬溶媒组合物，其特征在于：所述口服碱性混悬溶媒进一步包含0.04％-35％(m/V)矫味剂。
3.一种口服碱性混悬溶媒组合物，所述口服碱性混悬溶媒包含如下的成分：微晶纤维素0.25％-1.8％(m/V)，羧甲基纤维素钠0.03％-1.2％(m/v)，黄原胶0.06％-3％(m/V)，角叉菜胶0.06％-0.5％(m/V)，乙酸钠0.03％-1.45％(m/v)，磷酸氢二钾0.08％-3.2％(m/v)，磷酸三钠0.05％-0.3％(m/v)，羟苯甲酯0.04％-0.28％(m/v)，山梨酸钾0.035％-0.28％
4.一种口服碱性混悬溶媒组合物，所述口服碱性混悬溶媒包含如下的成分：微晶纤维素0.25％-1.8％(m/V)，羧甲基纤维素钠0.03％-1.2％(m/v)，蔗糖1％-35％(m/V)，黄原胶0.06％-3％(m/V)，角叉菜胶0.06％-0.5％(m/V)，乙酸钠0.03％-1.45％(m/v)，磷酸氢二钾0.08％-3.2％(m/v)，磷酸三钠0.05％-0.3％(m/v)，羟苯甲酯0.04％-0.28％(m/v)，山梨酸钾0.035％-0.28％(m/v)，聚二甲基硅氧烷0.05％-0.25％(V/V)和纯净水99.75％-99.95％(V/V)，pH范围为8.0-9.5。
5.一种口服果味溶媒组合物，所述口服果味溶媒包含如下的组分：甘油3％-15％(V/V)，山梨醇溶液2％-16％(V/V)，黄原胶0.04％-0.5％(m/V),缓冲剂0.11％-11.05％(m/V)，防腐剂0.006％-0.6％(m/V)，螯合剂0.005％-0.1％(m/V)，果味调味剂0.01％-0.5％(V/V)和水68.5％-94.99％(V/V)，pH范围为7.5-11。
6.根据权利要求5所述的口服果味溶媒组合物，其特征在于：所述口服果味溶媒进一步包含0.04％-35％(m/V)矫味剂。
7.根据权利要求5所述的口服果味溶媒组合物，其特征在于：所述口服果味溶媒进一步包含色素，所述色素占比为0.05％-0.2％(V/V)。
8.一种口服果味溶媒组合物，所述口服果味溶媒包含如下的组分：甘油3％-15％(V/V)，山梨醇溶液2％-16％(V/V)，黄原胶0.04％-0.5％(m/V),醋酸钠0.01％-1.5％(m/V)，磷酸氢二钾0.07％-9.2％(m/V)，磷酸三钠0.03％-0.35％(m/V)，对羟基苯甲酸甲酯0.001％-0.2％(m/V)，对羟基苯甲酸丙酯0.001％-0.1％(m/V)，山梨酸钾0.004％-0.3％(m/V)，乙二胺四乙酸钠0.005％-0.1％(m/V)，香精0.01％-0.5％(V/V)，色素0.05％-0.2％(V/V)和水68.3％-94.94％(V/V)，pH范围为7.5-11。
9.一种口服果味溶媒组合物，所述口服果味溶媒包含如下的组分：甘油3％-15％(V/V)，山梨醇溶液2％-16％(V/V)，1％-35％(m/V)蔗糖，黄原胶0.04％-0.5％(m/V),醋酸钠0.01％-1.5％(m/V)，磷酸氢二钾0.07％-9.2％(m/V)，磷酸三钠0.03％-0.35％(m/V)，对羟基苯甲酸甲酯0.001％-0.2％(m/V)，对羟基苯甲酸丙酯0.001％-0.1％(m/V)，山梨酸钾0.004％-0.3％(m/V)，乙二胺四乙酸钠0.005％-0.1％(m/V)，香精0.01％-0.5％(V/V)，色素0.05％-0.2％(V/V)和水68.3％-94.94％(V/V)，pH范围为8.0-9.5。
10.权利要求1-4任一项所述的口服碱性混悬溶媒组合物和/或权利要求5-9任一项所述的口服果味溶媒组合物用于配制临时口服液状药物的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种口服碱性混悬溶媒组合物，所述口服碱性混悬溶媒包含如下的组分：微晶纤维素0.2％-2.8％(m/v)，羧甲基纤维素钠0.02％-1.5％(m/v)，黄原胶0.05％-3.8％(m/v)，角叉菜胶0.05％-0.6％(m/v)，防腐剂0.033％-0.288％(m/v)，缓冲剂0.11％-11.05％(m/v)，消泡剂0.01％-1％(v/v)和水99.0％-99.99％(v/v)，ph范围为7.5-11。
2.根据权利要求1所述的口服碱性混悬溶媒组合物，其特征在于：所述口服碱性混悬溶媒进一步包含0.04％-35％(m/v)矫味剂。
3.一种口服碱性混悬溶媒组合物，所述口服碱性混悬溶媒包含如下的成分：微晶纤维素0.25％-1.8％(m/v)，羧甲基纤维素钠0.03％-1.2％(m/v)，黄原胶0.06％-3％(m/v)，角叉菜胶0.06％-0.5％(m/v)，乙酸钠0.03％-1.45％(m/v)，磷酸氢二钾0.08％-3.2％(m/v)，磷酸三钠0.05％-0.3％(m/v)，羟苯甲酯0.04％-0.28％(m/v)，山梨酸钾0.035％-0.28％(m/v)，聚二甲基硅氧烷0.05％-0.25％(v/v)和纯净水99.75％-99.95％(v/v)，ph范围为8.0-9.5。
4.一种口服碱性混悬溶媒组合物，所述口服碱性混悬溶媒包含如下的成分：微晶纤维素0.25％-1.8％(m/v)，羧甲基纤维素钠0.03％-1.2％(m/v)，蔗糖1％-35％(m/v)，黄原胶0.06％-3％(m/v)，角叉菜胶0.06％-0.5％(m/v)，乙酸钠0.03％-1.45％(m/v)，磷酸氢二钾0.08％-3.2％(m/v)，磷酸三钠0.05％-0.3％(m/v)，羟苯甲酯0.04％-0.28％(m/v)，山梨酸钾0.035％-0.28％(m/v)，聚二甲基硅氧烷0.05％-0.25％(v/v)和纯净水99.75％-99.95％(v/v)，ph范围为8.0-9.5。
5.一种口服果味溶媒组合物，所述口服果味溶媒包含如下的组分：甘油3％-15％(v/v)，山梨醇溶液2％-16％(v/v)，黄原胶0.04％-0.5％(m/v),缓冲剂0.11％...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄旻，郭晓迪，冯利萍，
申请(专利权)人：浙江贝灵生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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