一种碘克沙醇杂质制造技术

本发明专利技术公开了一种碘克沙醇杂质

【技术实现步骤摘要】
一种碘克沙醇杂质C的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，具体是一种碘克沙醇杂质
C
的制备方法
。

技术介绍

[0002]碘克沙醇碘对比剂系列产品中的一个品种，也是目前唯一等渗的对比剂品种，与碘海醇相比，显著降低
CIN(
肾毒性
)
的相对危险度，碘克沙醇用于糖尿病肾病高危人群中成本效益更高，高危人群静脉应用碘克沙醇对肾功能的损伤程度更低，
CT
增强时使用碘克沙醇更安全舒适，为了保障人民的安全用药，对碘克沙醇中的杂质进行研究因此变的相当有意义
。
在欧洲药典中碘克沙醇的杂质
C
在碘克沙醇的两个主峰之间，欧洲药典中，碘克沙醇杂质
C
在两个主峰之间的典型图谱参考图1；
[0003]目前碘克沙醇杂质
C
用常规的酸降解或碱降解，然后通过柱纯化技术很难制备得到，通过用碘克沙醇杂质
B(
碘海醇水解物
)
和碘克沙醇碘化物在强碱性条件下，和环氧氯丙烷缩合，也很难得到碘克沙醇杂质
C。
碘克沙醇杂质
B(
碘海醇水解物
)
和碘克沙醇碘化物合成碘克沙醇杂质
C
的路线如下：
[0004][0005]因此，需要用一种方法来合成欧洲药典的碘克沙醇杂质
C。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种碘克沙醇杂质
C
的制备方法
。
[0007]本专利技术的技术解决方案如下：
[0008]一种碘克沙醇杂质
C
的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1
：采用保护试剂对碘克沙醇杂质
B
上的羟基进行保护，得到碘克沙醇
C1
；
[0010]S2
：碘克沙醇
C1
和溴丙烯在硼酸
、
强碱性条件下反应，得到碘克沙醇杂质
C2
；
[0011]S3
：碘克沙醇杂质
C2
和溴化氢
、
双氧水反应得到碘克沙醇
C3:
；
[0012]S4
：碘海醇碘化物和碳酸酐二叔丁酯在碱性条件下发生氨基保护反应，氨基保护后的碘海醇碘化物和碘克沙醇杂质
C3
在碱性条件下缩合，然后盐酸去除氨基上的碳酸二叔丁酯保护，得到碘克沙醇杂质
C
；
[0013]所述碘克沙醇杂质
B
的结构式：
[0014]所述碘克沙醇
C1
的结构式：
[0015]所述碘克沙醇杂质
C2
的结构式：
[0016]所述碘克沙醇
C3
的结构式：
[0017]所述碘克沙醇杂质
C
的结构式：
[0018]作为本专利技术的优选方案，步骤
S1
中，所述保护试剂采用硅醚类化合物，优先选用叔丁基二甲基氯硅烷
。
[0019]作为本专利技术的优选方案，步骤
S1
中，所述保护所需要用到的催化剂为有机碱类化合物，主要包括4‑
甲氨基吡啶
、
吡啶
、
三乙胺等有机碱类
。
[0020]作为本专利技术的优选方案，步骤
S1
中，所述保护所需要用到的溶剂为
THF、DMF、DMAC
中的至少一种
。
[0021]作为本专利技术的优选方案，步骤
S2
中，所述强碱为甲醇钠
、
乙醇钠
、
氢氧化钠
、
氢氧化钾的至少一种
。
[0022]作为本专利技术的优选方案，步骤
S2
中，反应所用的溶剂为醇类和
/
或醚类溶剂，主要为甲醇
、
乙醇
、
异丙醇
、
正丁醇
、
乙二醇单甲醚
、
丙二醇单甲醚中的至少一种
。
[0023]作为本专利技术的优选方案，步骤
S3
中，反应所用到的相转移催化剂为四丁基溴化铵
。
[0024]作为本专利技术的优选方案，步骤
S3
中，反应所用到的溶剂为水
。
[0025]本专利技术的合成路线为：
[0026][0027]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种碘克沙醇杂质
C
的合成方法，使其合成方法变的更加简单高效，该方法制备的碘克沙醇杂质
C
的合成方法路线更短，可以节约大量的制备时间和人工，合成杂质
C
的针对性更强，其合成出来的纯度较高，纯度可以达到
80
％左右
。
附图说明
[0028]图1为
技术介绍
中碘克沙醇杂质
C
在两个主峰之间的典型图谱；
[0029]图2为实施例1碘克沙醇杂质
C
质谱图一；
[0030]图3为实施例1碘克沙醇杂质
C
质谱图二
。
具体实施方式
[0031]为了更好的对本专利技术进行理解，下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明
。
应当理解，本专利技术的实施不局限于以下的实施例，对本专利技术所做的任何形式上的变更将纳入本专利技术的保护范围
。
[0032]实施例1：
[0033]步骤
1、
合成碘克沙醇
C1
化合物
[0034]在反应瓶中投入
20ml DMAC,
控温
50℃
一下投入
(10.0g 13.38mmol)
碘克沙醇杂质
B,
溶解后，控温
30℃
投入
(0.2g 1.64mmol)4
‑
甲氨基吡啶
,
搅拌
0.5
小时，缓慢加入
(11.11g 56.22mmol)
叔丁基二甲基氯硅烷
,
控温
50
‑
70℃
温度下反应8小时，反应毕，降温至
25℃
，滴加水
100g,
搅拌析晶4小时，过滤析晶，减压干燥，得
14.5g
碘克沙醇
C1。
[0035]步骤
2、
合成碘克沙醇
C2
化合物
[0036]在反应瓶中投入乙二醇单甲醚
20ml
，投入
(2.6g 14.44mmol)30
％的甲醇钠甲醇溶液，投入
(14.0g 0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种碘克沙醇杂质
C
的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1
：采用保护试剂对碘克沙醇杂质
B
上的羟基进行保护，得到碘克沙醇
C1
；
S2
：碘克沙醇
C1
和溴丙烯在硼酸
、
强碱性条件下反应，得到碘克沙醇杂质
C2
；
S3
：碘克沙醇杂质
C2
和溴化氢
、
双氧水反应得到碘克沙醇
C3
；
S4
：碘海醇碘化物和碳酸酐二叔丁酯在碱性条件下发生氨基保护反应，氨基保护后的碘海醇碘化物和碘克沙醇杂质
C3
在碱性条件下缩合，然后盐酸去除氨基上的碳酸二叔丁酯保护，得到碘克沙醇杂质
C
；所述碘克沙醇杂质
B
的结构式：所述碘克沙醇
C1
的结构式：所述碘克沙醇杂质
C2
的结构式：所述碘克沙醇
C3
的结构式：所述碘克沙醇杂质
C
的结构式：
2.
根据权利要求1所述的一种碘克沙醇杂质
C
的制备方法，其特征在于，步骤
S1
中，所述保护试剂采用硅醚类化合物
。3.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹剑，任永辉，吴华志，雷宸，李杰，
申请(专利权)人：江西兄弟医药有限公司，
类型：发明
国别省市：