碘佛醇衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种碘佛醇衍生物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域，解决现有技术中没有对碘佛醇的关键有关物质进行研究的问题。本发明专利技术提供的碘佛醇衍生物的结构如下所示。本发明专利技术还提供了该衍生物的制备方法，及其在检测碘佛醇原料药和/或制剂中的应用。。。。

【技术实现步骤摘要】
碘佛醇衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及碘佛醇衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]碘佛醇是由万灵科医药研制开发的一款非离子型X线造影剂，具有水溶性大，粘度小，渗透压低，不良发生率低等优点，其注射液在临床上被广泛用作心血管造影、静脉数字减影血管造影等。目前碘佛醇的合成工艺主要采用以下路线：
[0003][0004]以化合物1为原料，先与2
‑
氯乙酰氯发生酰化反应生成化合物2，再经水解生成化合物3，最后与2
‑
氯乙醇在强碱的作用下发生烷基化反应生成碘佛醇。
[0005]在碘佛醇的合成过程中，会产生多种有关物质，该类有关物质对碘佛醇原料药和/或制剂的质量、安全造成影响。因此，有必要对该类有关物质进行深入研究，以保证药品的质量、稳定性以及患者的用药安全。

技术实现思路

[0006]申请人发现，在碘佛醇合成的过程中将产生一种碘佛醇衍生物，其具体反应如下：
[0007][0008]上述碘佛醇衍生物的化学名为：N,N'
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碘佛醇衍生物或其盐、溶剂化物，其特征在于，其结构如下所示：2.权利要求1所述的碘佛醇衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.以化合物E
‑
6为原料，通过水解反应得到化合物E
‑
7；S2.化合物E
‑
7与式I化合物经取代反应得到碘佛醇衍生物；其中式I化合物的X1为卤素，优选为氯、碘或溴。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述S1包括以下步骤：向反应容器中加入化合物E
‑
6、水和第一碱性物质，搅拌条件下加热反应，生成化合物E
‑
7；优选地，所述S1的步骤还包括下述的一项或多项：所述第一碱性物质选自无水乙酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种；所述化合物E
‑
6与第一碱性物质的摩尔比为1:5
‑
20，更优选地为1:8
‑
9；所述加热反应为加热至回流反应。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述S2包括以下步骤：向反应容器中加入水、式I化合物、化合物E
‑
7和第二碱性物质，搅拌条件下加热反应，生成碘佛醇衍生物；优选地，所述S2的步骤还包括下述的一项或多项：所述化合物E
‑
7与式I化合物的摩尔比为1:2
‑
10，更优选地为1:3；所述第二碱性物质选自氢氧化钠、或氢氧化钾中的一种或多种；所述化合物E
‑
7与第二碱性物质的摩尔比为1:1
‑
5，更优选为1:2；所述加热反应的温度为40～60℃，优选为50℃。5.根据权利要求2～4任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述化合物E
‑
6由化合物E
‑
5与式II化合物反应生成：其中，式II化合物的X2为卤素，优选为氯或溴；优选地，化合物E
‑
6的合成包括以下步骤：将化合物E
‑
5溶于第一溶剂中后，降温，滴加入式II化合物，升温反应，反应完毕后，将甲醇或氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液加入体
系，升温反应，生成化合物E
‑
6；优选地，化合物E
‑
6的合成步骤中还包括下述的一项或多项：第一溶剂选自N
‑
甲基吡咯烷酮、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N,N
‑
二甲基乙酰胺中的一种或多种；降温至10～20℃后再滴加入式II化合物；滴加入式II化合物后，升温至40～60℃反应；将甲醇或氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液加入体系后，升温至回流反应；化合物E
‑
5与式II化合物的摩尔比为1:5
‑
10，更优选为1:6；化合物E
‑
5与甲醇的质量比为1:6
‑
10；氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液浓度为5mol/L，化合物E
‑
5与氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液的质量比为1:3。6.根据权利要求2～5任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述化合物E
‑
5由化合物E
‑
3与化合物E
...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏瑞飞，王明元，闫东辉，周啊兰，郝明春，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：