依达拉奉与七叶皂苷钠的复方溶液型组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种复方溶液型组合物，包括依达拉奉

【技术实现步骤摘要】
依达拉奉与七叶皂苷钠的复方溶液型组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物组合物领域，尤其涉及依达拉奉与七叶皂苷钠的复方溶液型组合物及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]脑中风作为一种世界范围内的高发疾病，常导致大量人口的死亡
。
目前，在窗口期及时恢复病变脑组织的血液供给是临床治疗该疾病的主要手段
。
然而，尽管这一方案能够有效的降低患者的死亡率，但是在血液供给恢复的同时也导致了多种继发病理特征的出现，例如氧自由基的过度产生
、
钙离子超载
、
细胞能量代谢紊乱
、
炎症反应及细胞凋亡等，共同导致了中枢神经系统的持续
、
永久的损伤，从而进一步导致病人长期的失能和残疾
(Marta Joana Costa,Sankowski R,Brendecke S M,et al.Single
‑
cell profiling identifies myeloid cell subsets with distinct fates during neuroinflammation[J].Science,2019,363(6425):eaat7554.
；
Tan L,Li J,Wang Y,et al.Anti
‑
Neuroinflammatory Effect of Alantolactone through the Suppression of the NF
‑
κ
B and MAPK Signaling Pathways[J].Cells,2019,8(7):739.
；
Shih,Andy Y,Wardlaw,et al.Detection,risk factors,and functional consequences of cerebral microinfarcts[J].Lancet Neurol,2017,16:730
‑
740.)。
因此，维持及修复再灌注损伤后的神经组织的结构
、
功能完整对于脑中风治疗具有重要意义
。
目前，多靶点的协同治疗是此类复杂的病理性损伤的理想的治疗策略
。
[0003]依达拉奉
(Edaravone
，
EDV)
为一种高效的氧自由基清除剂于
2001
年在日本正式获批作为脑卒中的治疗药物上市，后在
2004
年于我国上市，其结构式如下所示
。EDV
作为世界上第一个脑保护剂，能够通过清除氧化自由基
、
抑制脂质过氧化，从而改善损伤部位的脑细胞损伤，保护脑组织的结构和功能，已被纳入国内外多部权威指南和临床治疗策略
。
[0004][0005]但是，对于脑卒中这类由多因素共同导致的疾病，单一的神经保护剂，似乎不能满足治疗需求，且
EDV
对于如由于血管损伤导致的脑水肿进而引起颅内压过高
、
炎症因子引发的细胞级联损伤凋亡等改善作用也尚未有积极的报道
。
另外，由于
EDV
溶解度的问题，导致目前
EDV
制剂的规格具有较大的局限性
。
因此，选择一种具有血管修复
、
炎症抑制作用药物联合使用，成为提升脑卒中治疗效果的潜在方式
。

技术实现思路

[0006]七叶皂苷钠
(Sodium Aescinate
，
SA)
，也为脑部疾病中的治疗药物，其具有消炎
、
抗渗出
、
增加静脉张力
、
改善血液循环以及纠正脑功能失常等作用；对一氧化碳等引起脑水肿具有明显的保护作用，其结构式如下：
[0007][0008]为了提升和改善
EDV
的治疗效果，专利技术人尝试将
EDV
联合
SA
制备复方溶液型组合物，结果发现，相对于二者的单一活性成分处方，
EDV
和
SA
的联合使用能显著提高了对于脑损伤的改善效果，两者具有协同治疗脑损伤的作用
。
[0009]因而，本专利技术提供了一种复方溶液型组合物，包括：依达拉奉
、
七叶皂苷钠
、
助溶剂
、
潜溶剂和水
。
[0010]本专利技术中，七叶皂苷钠为包含4种同分异构体的混合物，4种同分异构体分别为七叶皂苷钠
A、
七叶皂苷钠
B、
七叶皂苷钠
C
和七叶皂苷钠
D。
[0011]本专利技术中，复方溶液型组合物中依达拉奉的浓度在
3mg/mL
以上；进一步地，依达拉奉的浓度在
10mg/mL
以上，更进一步地，为
10
～
30mg/mL。
[0012]进一步地，所述依达拉奉与七叶皂苷钠的质量比为
5:1
～
1:5
，优选
3:1
～
1:2。
[0013]本专利技术中，助溶剂选自
PEG200、PEG400、PEG3350、
聚氧乙烯蓖麻油
、
吐温
‑
20、
吐温
‑
80
，优选
PEG200、PEG400
和
PEG3350
；进一步地，所述助溶剂与依达拉奉的质量比为
15:1
～
10。
[0014]本专利技术中，潜溶剂选自丙二醇
、
甘油
、
苯甲醇
、
无水乙醇，优选为丙二醇，甘油；进一步地，所述潜溶剂与依达拉奉的质量比为
30:1
～
10。
[0015]本专利技术中，所述水，选自注射用水
、
生理盐水或
PBS
溶液
。
[0016]本专利技术中，所述复方溶液型组合物还包括防腐剂，进一步地，所述防腐剂选自亚硫酸钠
、
苯扎氯铵
、
苯甲酸
、
羟苯酯类
、
山梨酸，优选为亚硫酸钠
。
[0017]在本专利技术中，所述复方溶液型组合物可为复方溶液型组合物可为散剂
、
糊剂
、
颗粒剂
、
丸剂
、
片剂
、
胶囊剂
、
冲剂
、
膏滋
、
汤剂
、
注射剂或喷雾剂
。
[0018]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述复方溶液型本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种复方溶液型组合物，其特征在于，包括：依达拉奉
、
七叶皂苷钠
、
助溶剂
、
潜溶剂和水
。2.
根据权利要求1所述的复方溶液型组合物，其特征在于，所述复方溶液型组合物中，依达拉奉的浓度在
3mg/mL
以上；进一步地，依达拉奉的浓度在
10mg/mL
以上；更进一步地，依达拉奉的浓度为
10
～
30mg/mL。3.
根据权利要求1所述的复方溶液型组合物，其特征在于，所述依达拉奉与七叶皂苷钠的质量比为
5:1
～
1:5
，优选
3:1
～
1:2。4.
根据权利要求1所述的复方溶液型组合物，其特征在于，所述助溶剂选自
PEG200、PEG400、PEG3350、
聚氧乙烯蓖麻油
、
吐温
‑
20、
吐温
‑
80
，优选
PEG200、PEG400
和
PEG3350
；进一步地，所述助溶剂与依达拉奉的质量比为
15:1
～
10
；所述潜溶剂选自丙二醇
、
甘油
、
苯甲醇
、
无水乙醇，优选为丙二醇，甘油；进一步地，所述潜溶剂与依达拉奉的质量比为
30:1
～
10
；所述水，...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭立伟，王震宇，孙歆，舒宏，
申请(专利权)人：四川普锐特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：