System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind()
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂,具体涉及一种阿奇霉素吸入用粉雾剂及其制备方法。
技术介绍
1、阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素,它通过抑制细菌蛋白的合成发挥抗菌作用,其抗菌谱较广,对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等具有较强的抑制作用。阿奇霉素还能够破坏铜绿假单胞菌的黏液层,使铜绿假单胞菌对抗生素易感。由于阿奇霉素给药后在肺上皮细胞液以及肺泡巨噬细胞能够达到较高的药物浓度且半衰期长,因此对于治疗呼吸系统感染尤其具有优势。目前阿奇霉素已经被批准用于多个呼吸系统适应症的治疗,包括分枝杆菌感染、囊性纤维化。此外,在伴有分枝杆菌感染的哮喘患者身上,诊疗指南gina中也明确推荐了使用阿奇霉素进行治疗。在另外一项慢性呼吸系统疾病copd中,阿奇霉素也显示出良好的治疗效果。针对上述呼吸系统适应症,目前阿奇霉素推荐的给药剂量为每周三次、每次口服500mg。
2、但是阿奇霉素治疗存在几个缺点:首先,药物在胃肠道的稳定性差,口服生物利用度较低约为37%。其次,阿奇霉素除了能够导致恶心、腹泻等胃肠道副作用外,还可能引发心率不齐和听力受损。通过吸入途径给药不仅能够将药物直接递送到呼吸系统病变部位,还能够提高药物生物利用度,降低给药剂量从而避免严重副反应的发生。
3、由于干粉制剂具有便携性、稳定性以及给药剂量高的优点,现有技术中公开了阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法。但现有技术中阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备存在载药量低或者雾化性能差的问题。如min zhao等人制备了一种阿奇霉素的吸入用粉雾剂(formulation,characteristics a
4、因此,提供一种高载药量、雾化性能好的阿奇霉素粉雾剂,成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于,提供一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,不仅载药量高,还具有良好的雾化性能。
2、本专利技术目的之二在于,提供上述阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法,方法简单,操作简便,易于工业化。
3、为实现上述目的,本专利技术采用的技术方案如下:
4、本专利技术公开的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,包括磷脂、cacl2、l-亮氨酸及药物,所述药物至少包括阿奇霉素,
5、其中磷脂与cacl2的摩尔比为1~4:1;
6、磷脂与l-亮氨酸的质量比为0.75~1.33:1;
7、阿奇霉素的载药量为50-90wt.%。
8、本专利技术的部分实施方案中,磷脂与cacl2的摩尔比为2:1,
9、优选地,磷脂与l-亮氨酸的质量比为1:1;
10、优选地,阿奇霉素的载药量为80%;
11、优选地,所述磷脂为二硬脂酰磷脂酰胆碱。
12、本专利技术的部分实施方案中,所述阿奇霉素吸入用粉雾剂中,阿奇霉素的粒径为0.5-5μm,优选为1-3μm。
13、本专利技术的部分实施方案中,所述药物还包括有吸入糖皮质激素或/和β2受体激动剂;
14、优选地,所述吸入糖皮质激素为布地奈德;
15、优选地,β2受体激动剂为福莫特罗;
16、优选地,吸入糖皮质激素、β2受体激动剂均为微粉药物。
17、本专利技术的部分实施方案中,所述阿奇霉素吸入用粉雾剂中小于5μm的微细粒子占比为50-80%;
18、优选地,所述阿奇霉素吸入用粉雾剂胶囊排空率大于95%。
19、本专利技术的一个实施例中,胶囊排空率为98.8%,另一个实施例中,胶囊排空率为100%。
20、本专利技术公开的上述阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法,包括如下步骤:
21、s1.制备磷脂纳米乳液:将磷脂与cacl2在水中混合后,再向混合液中加入氟代烷烃,剪切,高压均质,制备得到磷脂纳米乳液;优选地,氟代烷烃为水体积的10-30v%;优选地,磷脂与液相的质量体积比为3.5-10%;所述液相为水和氟代烷烃;
22、s2.混合物料:将l-亮氨酸水溶液、药物与磷脂纳米乳液混合均匀,得到混悬液;所述药物至少包括阿奇霉素;优选地,l-亮氨酸水溶液的浓度为3-20mg/ml;
23、s3.干燥:将s2制得的混悬液干燥,收集干燥后的粉末,
24、s4.灌装胶囊:将s3粉末装入胶囊中,即得阿奇霉素吸入用粉雾剂。
25、本专利技术的部分实施方案中,使用高速剪切分散乳化机在线速度10-40m/s条件下剪切5-20min,优选为10min。
26、本专利技术的部分实施方案中,使用高压均质机在1000-2000bar条年下将剪切后的初乳均质,制备得到磷脂纳米乳液,
27、本专利技术的部分实施例中,所述磷脂纳米乳液的粒径为100-300nm,优选为100-200nm。
28、本专利技术的部分实施方案中,所述s1中,将磷脂与cacl2加热水混合,优选地,水温大于60℃,更优选为60~90℃,进一步优选为80℃。
29、本专利技术的部分实施方案中,所述s2中,将粒径为0.5-5μm的阿奇霉素与l-亮氨酸水溶液、磷脂纳米乳液混合均匀,得到混悬液;
30、或将阿奇霉素与l-亮氨酸水溶液、磷脂纳米乳液混合均匀后得到混悬液,再研磨混悬液,使阿奇霉素的粒径减小至0.5-5μm。
31、本专利技术所述的“质量体积比%”也作“w/v%”,含义为每100ml液体体系所含有的述称成分的重量(单位g),也即“g/100ml”。
32、本专利技术的一个实施例中,采用4000mg磷脂、无水cacl2 283mg、85ml水和15ml全氟溴辛烷制备磷脂纳米乳液,磷脂与液相(水和全氟溴辛烷)的质量体积比为4%。
33、本专利技术的部分实施方案中,所述步骤s2中,将l-亮氨酸水溶液、阿奇霉素与磷脂纳米乳液混合均匀后,再与吸入糖皮质激素或/和β2受体激动剂混合,得到混悬液;
<本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,包括磷脂、CaCl2、L-亮氨酸及药物,所述药物至少包括阿奇霉素,
2.根据权利要求1所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,磷脂与CaCl2的摩尔比为2:1,
3.根据权利要求1或2所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,所述阿奇霉素吸入用粉雾剂中,阿奇霉素的粒径为0.5-5μm,优选为1-3μm。
4.根据权利要求1或2所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,所述药物还包括有吸入糖皮质激素或/和β2受体激动剂;
5.根据权利要求1或2所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,所述阿奇霉素吸入用粉雾剂中小于5μm的微细粒子占比为50-80%;
6.根据权利要求1-5任意一项所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
7.根据权利要求6所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法,其特征在于,所述S1中,将磷脂与CaCl2加热水混合,优选地,水温为60~90℃,更优选为80℃。
8.根据权利要求6所述的一种阿奇霉素吸入用
9.根据权利要求6所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,将L-亮氨酸水溶液、阿奇霉素与磷脂纳米乳液混合均匀后,再与糖皮质激素或/和β2受体激动剂混合,得到混悬液;
10.根据权利要求1或2所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法,其特征在于,所述S3中,所述干燥为喷雾干燥;;优选地,喷雾干燥的入口温度为105-150℃。
...【技术特征摘要】
1.一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,包括磷脂、cacl2、l-亮氨酸及药物,所述药物至少包括阿奇霉素,
2.根据权利要求1所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,磷脂与cacl2的摩尔比为2:1,
3.根据权利要求1或2所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,所述阿奇霉素吸入用粉雾剂中,阿奇霉素的粒径为0.5-5μm,优选为1-3μm。
4.根据权利要求1或2所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,所述药物还包括有吸入糖皮质激素或/和β2受体激动剂;
5.根据权利要求1或2所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂,其特征在于,所述阿奇霉素吸入用粉雾剂中小于5μm的微细粒子占比为50-80%;
6.根据权利要求1-5任意一项所述的一种阿奇霉素吸入用粉雾剂的制备方法,其特征在于,...
【专利技术属性】
技术研发人员:李永全,文新,王震宇,舒宏,罗明梅,
申请(专利权)人:四川普锐特药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。