水飞蓟宾糖苷水溶液及皮肤外用组合物制造技术

本发明专利技术的课题是开发着色稳定性优异的水飞蓟宾糖苷溶液。具体地说本发明专利技术涉及含有从聚氧亚烷基二甘油醚、二丙二醇、１，２－己二醇、１，２－戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、１，３－丁二醇构成的组群中选出的一种或两种以上的物质以及水飞蓟宾糖苷的水飞蓟宾糖苷水溶液。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及水飞蓟宾的溶解技术及其溶液的利用技术。
技术介绍
已知水飞蓟素具有I型胶原蛋白产生促进作用、弹性硬蛋白产生促进作用(专利 文献1 :W02004/85429号公报)、表皮细胞分化抑制作用(专利文献2 日本特开2004-91397 号公报)、光老化防止作用(专利文献3 日本特开2006-265186号公报)、异常蛋白质除去 作用(专利文献4 日本特开2007-99650号公报)。另一方面，由于水飞蓟宾在水、油中几乎不溶解，存在难以配合成皮肤外用剂等组 合物的问题，已公开了 利用多元醇、界面活性剂、强碱进行分散的技术(专利文献5 日本 特开2006-89418号公报)、利用磷脂、聚甘油脂肪酸酯、甘油进行分散的技术(专利文献6 日本特开2006-282568号公报)。但是，使用这些技术的话存在处方设计上的制约。已知水飞蓟宾的葡萄糖糖苷、半乳糖糖苷、乳糖糖苷、麦芽糖糖苷与水飞蓟宾 相比有优异的水溶性。(参照非专利文献1 :Kosina P. et al.，Phytother. Res. 16， S33-S39(2002))。本申请人一直研究水飞蓟宾糖苷，申请了含有水飞蓟宾糖苷，具有皱纹形成抑制 效果、表皮角质分化细胞抑制效果、I型胶原蛋白产生促进效果的皮肤外用组合物的专利 (日本特愿 2008-14361)。本专利技术人要解决的问题是将水飞蓟宾糖苷配合于皮肤外用剂时，水飞蓟宾糖苷溶 液的经时褐变的问题。已有技术文献专利文献专利文献1 国际公开第2004/85429号公报专利文献2 日本特开2004-91397号公报专利文献3 日本特开2006-265186号公报专利文献4 日本特开2007-99650号公报专利文献5 日本特开2006-89418号公报专利文献6 日本特开2006-282568号公报非专利文献非专利文献1:Kosina P. et al.，Phytother. Res. 16，S33-S39 (2002)
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术以开发着色稳定性优异的水飞蓟宾糖苷溶液为课题。课题的解决方案本专利技术的主要构成如下。 1. 一种水飞蓟宾糖苷水溶液，其特征是含有从聚氧亚烷基二甘油醚、二丙二醇、1， 2-己二醇、1，2_戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3_ 丁二醇构成的组群中选出的一种 或两种以上的物质以及水飞蓟宾糖苷。2. 一种水飞蓟宾糖苷水溶液，其特征是将水飞蓟宾糖苷溶解在含有具有聚氧丙基 的化合物的水溶液中。3.根据2所述的水飞蓟宾糖苷水溶液，其特征是具有聚氧丙基的化合物是从聚氧 丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、 聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇构成的组群中选出的一种 或两种以上的物质。4.根据1 3任一项所述的水飞蓟宾糖苷水溶液，其特征是水飞蓟宾糖苷是水飞蓟宾麦芽苷。5. 一种含有1 4任一项所述的水飞蓟宾糖苷水溶液的皮肤外用剂。6. 一种含有1 4任一项所述的水飞蓟宾糖苷水溶液的皱纹形成抑制剂。专利技术效果通过聚氧亚烷基二甘油醚、二丙二醇、1，2-己二醇、1，2_戊二醇、聚乙二醇、聚氧 乙烯甲基苷、1，3_ 丁二醇的任意配合，能够实现可以抑制经时褐变的稳定的水飞蓟宾糖苷 水溶液。另外，通过配合聚氧丙基二甘油醚、二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙 烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖 醇等的含有聚氧丙基化合物，能够实现可以抑制经时褐变的稳定的水飞蓟宾糖苷水溶液。因为可以实现长期保存稳定及透明性优异的水飞蓟宾高浓度水溶液，因此对于使 用水溶液的皮肤外用剂或化妆品等的剂型，可以扩大实用的适用范围。即，1.通过使用溶解性高的水飞蓟宾糖苷，可以提供使水飞蓟宾的作用机理提高的皮 肤外用组合物、皱纹形成抑制剂、表皮角质细胞分化抑制剂、老化防止用皮肤外用组合物、I 型胶原蛋白产生促进剂、日晒所致的皮肤粗糙改善剂。尤其是水溶性提高，安全性、低刺激 性改善，扩大了使用范围。2.作为水飞蓟宾糖苷，尤其化学式(1)所示的水飞蓟宾麦芽糖苷是有效的。3.本专利技术使用的水飞蓟宾糖苷水溶性高，可作为水溶液型的剂型利用。可制成化 妆水、膏状美容液、乳液、乳霜、面膜等皮肤外用组合物，化妆用基底乳、化妆用乳霜、乳液状 或乳霜状的粉底等化妆用皮肤外用组合物，护手霜、护腿霜、身体用乳液等身体用皮肤外用 组合物，入浴剂等。4.本专利技术中使用的水飞蓟宾糖苷，即使是乳液或乳霜等，水性部分也能高度配合。 附图说明图1是表示实施例1在50°C 5个月保存实验的颜色变化的图表。图2是表示实施例2的50°C保存的颜色变化在30天内推移的图表。图3是表示实施例3在50°C 3个月保存实验的颜色变化的图表。图4是表示表皮角质细胞增殖维持实验结果的图表。图5是表示I型胶原蛋白产生促进实验结果的图表。具体实施例方式本专利技术的水飞蓟宾糖苷水溶液是将水飞蓟宾糖苷溶解在含有聚氧亚烷基二甘油 醚、二丙二醇、1，2-己二醇、1，2_戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、1，3_ 丁二醇中任一种 的水溶液中的溶液。 另外，本专利技术的水飞蓟宾糖苷水溶液是将水飞蓟宾溶解在含有具有聚氧丙基化合 物的水溶液中的溶液。作为具有聚氧丙基的化合物，例如可以例举有聚氧丙基二甘油醚、 二丙二醇、聚丙二醇、聚氧丙基甲基苷、聚氧乙烯基聚氧丙基聚氧丁基甘油、聚氧丙基甘油 醚、聚氧乙烯聚氧丙基烷基醚、聚氧丙基山梨糖醇。水飞蓟宾(Silybin ;CAS No. 22888-70-6)是从菊科水飞蓟(学名 Silibummarianum Gaertn,别名大蓟，大翅蓟、乳蓟CAS No. 84604-20-6)中提取的 黄酮木脂素的一种，从水飞蓟中提取的黄酮木脂素总称为水飞蓟素(Silymarin5CAS No. 65666-07-1)，除水飞蓟宾之外，还含有水飞蓟宁(Silydianin =CAS No. 29782-68-1)、 水飞蓟亭(Silychristin :CAS No.33889-69-9)、异水飞蓟宾(Isosilybin :CAS No. 72581-71-6)等。水飞蓟宾，可使用色谱法从水飞蓟素中分离，此外也可通过购买试剂而获得。本专利技术中使用的水飞蓟宾糖苷，可按照文献(Kren V. et al. , J. Chem. Soc., Perkin Trans 1，2467-2474 (1997))，以路易斯酸为催化剂，通过在水飞蓟宾上结合用乙酰 基保护羟基的糖，进行脱乙酰化而制备。在该反应体系中，糖选择性地与水飞蓟素的伯醇的 羟基形成糖苷键。以路易斯酸为催化剂，通过使水飞蓟宾和全乙酰化麦芽糖反应生成糖苷键，脱乙 酰化，获得式(1)的水飞蓟宾麦芽糖苷。化学式1OH H o^UohJ^OHC.尸 ^tVho-OHA O /CH2 HOΠ γOH式(1)具体地，可以按以下程序合成水飞蓟宾麦芽糖苷。根据Helferich的方法合成水飞蓟宾麦芽糖苷。使水飞蓟宾(3.0g、6. 2mol)和辛 _0_ 乙酰基-D-麦芽糖(6. 3g、9. 2mol)在 180ml 的二氯甲烷-乙腈(1 l、v/v)的溶剂中，在氮气存在下，与三氟化硼二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水飞蓟宾糖苷水溶液，其特征是含有从聚氧亚烷基二甘油醚、二丙二醇、１，２－己二醇、１，２－戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基苷、１，３－丁二醇构成的组群中选出的一种或两种以上的物质以及水飞蓟宾糖苷。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：小鹰晶，
申请(专利权)人：株式会社芳珂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]