新型冠状病毒特异性制造技术

本发明专利技术公开了一种新型冠状病毒特异性

【技术实现步骤摘要】
新型冠状病毒特异性TCR C152
‑
1及其应用


[0001]本专利技术属于新型冠状病毒治疗领域，具体涉及一种新型冠状病毒特异性
TCR C152
‑1及其应用
。

技术介绍

[0002]研究发现，大部分新型冠状病毒
(SARS
‑
CoV
‑2，简称新冠病毒
)
原始株感染或疫苗接种建立的新冠病毒特异性
T
细胞能够维持对新冠病毒突变株的反应性，发挥抗病毒作用
(NARANBHAI V,NATHAN A,KASEKE C,et al.T cell reactivity to the SARS
‑
CoV
‑
2 Omicron variant is preserved in most but not all individuals[J].Cell,2022,185(6):1041
‑
1051.e6.)。
因此，建立高效的特异性
T
细胞免疫对新冠病毒突变株的预防和治疗具有重要作用
。
[0003]在病毒感染过程中，抗原递呈细胞将病毒抗原加工成抗原短肽，并与
HLA
分子结合形成稳定的抗原肽
‑
MHC
复合物表达在细胞膜上，特异性
T
细胞通过表面的
T
细胞受体
(TCR)
与之结合，在共刺激信号的协同下，引起一系列信号传导和生理功能，达到清除病毒的作用
。TCR
‑
T
过继细胞疗法，主要将病人自体细胞经体外改造转入特异性识别新冠病毒的
TCR
，再回输到病人体内，从而达到高效清除病毒的目的
。
研究显示，将新冠病毒
TCR
转导到健康人
T
细胞表面，可以赋予正常
T
细胞对新冠病毒抗原的反应性
(BRUNK F,MORITZ A,NELDE A,et al.SARS
‑
CoV
‑2‑
reactive T
‑
cell receptors isolated from convalescent COVID
‑
19 patients confer potent T
‑
cell effector function[J].European Journal of Immunology,2021,51(11):2651
‑
2664.)。
因此，本领域技术人员致力于鉴定新冠病毒特异性
TCR
及其表位，为新冠病毒感染的
TCR
‑
T
免疫细胞治疗提供重要依据
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种新型冠状病毒特异性
TCR C152
‑1及其应用
。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面提供了一种新型冠状病毒特异性
TCR
，所述
TCR
为
C152
‑1，其能够与
TPSGTWLTY
‑
HLA
‑
B3501
复合物和
DTDFVNEFY
‑
HLA
‑
B3501
复合物结合
。TCR C152
‑1能够交叉识别新冠病毒
N
蛋白上的抗原肽
TPSGTWLTY
和
ORF1
蛋白上的抗原肽
DTDFVNEFY
，均由
HLA
‑
B3501
分子递呈
。
[0007]TCR C152
‑1包含
α
链和
β
链，所述
α
链的
CDR1、CDR2
和
CDR3
的氨基酸序列依序为“NSAFQY”、“TYSSGN”和“CAMRGGNQFYF”，所述
β
链的
CDR1、CDR2
和
CDR3
的氨基酸序列依序为“MNHEY”、“SVGAGI”和“CASSYLLGAGELFF”。
[0008]本专利技术的一种实现方式中，
TCR C152
‑1的
α
链可变区氨基酸序列为
SEQ ID NO.1
所示序列，
β
链可变区氨基酸序列为
SEQ ID NO.4
所示序列
。
[0009]本专利技术的一种实现方式中，
TCR C152
‑1为
αβ
异质二聚体，其包含
TCR C152
‑1的
α
链恒定区
TRAC*01
和
β
链恒定区
TRBC*02。
[0010]本专利技术的一种实现方式中，
TCR C152
‑1的
α
链全长氨基酸序列为
SEQ ID NO.2
所示序列，
β
链全长氨基酸序列为
SEQ ID NO.5
所示序列
。
[0011]本专利技术的一种实现方式中，
TCR C152
‑1的
α
链和
β
链恒定区之间引入人工二硫键，将
TRAC*01
的第
48
位的苏氨酸和
TRBC*02
的第
57
位的丝氨酸突变成半胱氨酸；除此之外，将
TRBC*02
的第
75
位的半胱氨酸突变为丙氨酸；点突变后的
TCR C152
‑1的
α
链全长氨基酸序列为
SEQ ID NO.3
所示序列，
β
链全长氨基酸序列为
SEQ ID NO.6
所示序列
。
[0012]本专利技术的第二方面提供了一种编码本专利技术新型冠状病毒特异性
TCR C152
‑1的核酸片段，所述核酸片段编码
C152
‑1的
α
链和
β
链
。
[0013]本专利技术的一种实现方式中，所述核酸片段包含编码
α
链可变区的核苷酸序列，其序列如
SEQ ID NO.7
所示；编码
β
链可变区的核苷酸序列，其序列如
SEQ ID NO.11
所示
。
[0014]本专利技术的一种实现方式中，所述核酸片段包含如...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种新型冠状病毒特异性
TCR
，其特征在于，所述
TCR
为
C152
‑1，其能够与
TPSGTWLTY
‑
HLA
‑
B3501
复合物和
DTDFVNEFY
‑
HLA
‑
B3501
复合物结合；所述
C152
‑1包含
α
链和
β
链，所述
α
链的
CDR1、CDR2
和
CDR3
的氨基酸序列依序为“NSAFQY”、“TYSSGN”和“CAMRGGNQFYF”，所述
β
链的
CDR1、CDR2
和
CDR3
的氨基酸序列依序为“MNHEY”、“SVGAGI”和“CASSYLLGAGELFF”。2.
根据权利要求1所述的新型冠状病毒特异性
TCR
，其特征在于，所述
C152
‑1的
α
链可变区氨基酸序列为
SEQ ID NO.1
所示序列，
β
链可变区氨基酸序列为
SEQ ID NO.4
所示序列
。3.
一种编码权利要求1或2所述的新型冠状病毒特异性
TCR
的核酸片段，其特征在于，所述核酸片段编码
C152
‑1的
α
链和
β
链
。4.
根据权利要求3所述的核...

【专利技术属性】
技术研发人员：张政，唐娴，刘禹，
申请(专利权)人：深圳市第三人民医院深圳市肝病研究所，
类型：发明
国别省市：