金丝桃素在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供金丝桃素在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用

【技术实现步骤摘要】
金丝桃素在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用


[0001]本专利技术属于圣路易斯脑炎药学
，尤其是涉及金丝桃素在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用
。

技术介绍

[0002]圣路易斯脑炎病毒
(Saint Louis encephalitis virus
，
SLEV)
是引起圣路易斯脑炎的致病性病毒，主要是通过库蚊的叮咬进而传播给人类，能够引起发烧
、
头痛
、
咽喉痛
、
肌肉痛感等症状
。
圣路易斯型脑炎的潜伏期为一周左右，大多数病例无症状或出现流感样症状，如疲劳
、
头痛
、
恶心
、
呕吐和身体疼痛，一些患者出现严重的脑炎症状，包括颈项僵直
、
意识模糊和局限性神经系统状况，严重者可出现休克，一些患者会有后遗症
。
[0003]圣路易斯脑炎病毒
(Saint Louis encephalitis virus
，
SLEV)
是一种正链的
RNA
病毒，与日本脑炎病毒
、
波瓦桑病毒和西尼罗河病毒密切相关，该病毒主流行于北美洲和南美洲，主要在密西西比河和俄亥俄河流域以及加州
、
佛罗里达州和得州等地流行和分布，密西西比河流域和墨西哥湾沿岸地区定期爆发和流行，同时在美国加勒比海
、
加拿大
、
墨西哥和中美洲都有零星病例报告
。
在温带地区，传播主要发生在夏末秋初，但在气候较温暖的地区，传播发生在全年
。
圣路易斯脑炎的最大流行发生在
1975
年，报告了近2千例病例，主要发生在密西西比河流域的中部各州
。
近年来，随着全球变暖
、
人口快速增长与流动，我国存在圣路易斯脑炎病毒输入的巨大压力
。
所以，我们需要寻找圣路易斯脑炎病毒中的药物靶点，进而针对这些靶点开发抗圣路易斯脑炎病毒的药物
。
[0004]圣路易斯脑炎病毒是一种基因组长
11kb
左右的单链的
RNA
病毒，共编码三个结构蛋白分别为核心壳蛋白
、
膜蛋白和包膜蛋白，七个非结构蛋白分别为
NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B
和
NS5。NS3
的主要功能是对病毒基因组编码的多聚蛋白进行加工处理，对病毒的复制与组装具有重要作用
。
研究表明，
NS3
蛋白酶的活性很低，在与
NS2B
结合的条件下，
NS3
蛋白酶活性可大大提高
。
因此，
NS2B
‑
NS3
蛋白酶是一个非常重要的抗圣路易斯脑炎病毒的药物靶点，所以针对
NS2B
‑
NS3
蛋白酶进行抑制剂筛选对圣路易斯脑炎病毒感染的相关的药物研发具有很大的意义
。
[0005]金丝桃素，英文名是
Hypericin
，是贯叶连翘的一种提取物，具有抗登革病毒
、
冠状病毒
、
猪瘟病毒和高致病性禽流感病毒作用，也具有抗肿瘤效果
。
但迄今为止，金丝桃素在抗圣路易斯脑炎病毒感染中的应用未见有报道
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的第一目的是：提供金丝桃素在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用，可以作为圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的小分子抑制剂在分子水平上，通过设立对照实验，发现金丝桃素对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶有较强的抑制效果，因此金丝桃素可以作为抑制圣路易斯脑炎病毒感染的潜在药物
。
[0007]本专利技术的另一目的是：提供一种治疗圣路易斯脑炎病毒感染的药物
。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：所述金丝桃素为圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的小分子抑制剂
。
[0009]较佳的，所述金丝桃素的结构式为：
[0010][0011]一种治疗治疗圣路易斯脑炎病毒感染的药物，其包含金丝桃素以及一种或多种药学上可接受的载体
。
[0012]较佳的，所述载体包括药学领域常规的表面活性剂
、
粘合剂
、
崩解剂
、
稀释剂
、
赋形剂
、
吸收促进剂
、
湿润剂
、
吸附载体
、
润滑剂
、
填充剂以及增效剂中的一种或几种
。
[0013]较佳的，药物的制剂为颗粒剂
、
散剂
、
糖浆剂
、
片剂
、
丸剂或栓剂
。
[0014]采用上述技术方案，金丝桃素对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶具有较好的抑制活性，所以可以作为圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的小分子抑制剂，进而金丝桃素可以作为抑制圣路易斯脑炎病毒感染的潜在药物，通过新的途径治疗圣路易斯脑炎病毒感染
。
附图说明
[0015]图1是本专利技术实施例金丝桃素对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的抑制作用示意图
[0016]图2是本专利技术实施例金丝桃素对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的
IC
50
的测定示意图
具体实施方式
[0017]下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步说明：
[0018]除非另有定义，下文中所使用的的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同
。
本文中所使用的的专业术语只是为了描述具体实施例和对比例的目的，并不是旨在限制本专利技术的保护范围
。
应当特殊说明的是对于同一种有机物结构可能有多种名称，只要其结构在本专利范围内都属于本专利的保护对象
。
[0019]除非另有定义，以下实施例中和对比例中的原料
、
试剂等都可以从市场上够买所得或根据已报导的方法制备所得
。
[0020]首先进行圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的表达与纯化：
[0021]S1
：将含有编码圣路易斯脑炎病毒
NS2B
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
金丝桃素在制备抗圣路易斯脑炎病毒感染药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的金丝桃素的应用，其特征在于：所述金丝桃素为圣路易斯脑炎病毒中
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的小分子抑制剂
。3.
根据权利要求1所述的金丝桃素的应用，其特征在于：所述金丝桃素的结构式为：
4.
一种治疗治疗圣路易斯脑炎病毒感染的药物，其特征在于：其包含权利要求书1所述的金丝桃素以及一种或多种药学上可接受的载体
。5.
根据权利要求4所述的一种治疗治疗圣路易斯脑炎病毒感染的药物，其特征在于：所述载体包括表面活性...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涛，苏伶伟，王泽方，刘祥，封守琴，肖云杰，朱倩，
申请(专利权)人：天津国际生物医药联合研究院，
类型：发明
国别省市：