十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用，针对登革病毒中的

【技术实现步骤摘要】
十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用


[0001]本专利技术属于药学
，尤其是涉及十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用
。

技术介绍

[0002]登革病毒
(dengue virus
，
DENV)
是一种单链
RNA
病毒
。
该病毒由伊蚊传播，主要分布在热带和亚热带地区
。
感染病毒会引起登革热，临床表现为头痛
、
皮疹
、
肌肉疼痛
、
恶心和呕吐等
。
大多数登革热是自限性的，但也可能发展为危及生命的重症登革热，其特征是血管通透性增加
、
血浆渗漏，严重者出现低血容量性休克，组织损伤和多器官衰竭等症状
。
据报道，登革病毒在全球
125
个国家广泛流行，每年约有
3.9
亿人感染该病毒，其中
9600
万人出现临床症状，约2万人因此死亡
。
全球变暖加速了伊蚊的地理扩张，其繁殖率和叮咬率增加，病毒增殖速度加快
。
这导致登革病毒的传播范围进一步扩大，给人类生命健康带来了重大威胁
。
登革病毒四种血清型
DENV(1、2、3、4)
均可引发不同程度的疾病
。
在四种血清型中，
DENV1
和
DENV2
是与疫情暴发相关的最常见类型
。
现有疫苗无法对四种血清型病毒提供全面的保护，且由于抗体依赖增强效应，接种疫苗可能会增加儿童未来患严重登革热的风险
。
目前登革热的治疗以辅助治疗为主，还没有特异性药物被批准用于抗病毒治疗
。
[0003]登革病毒基因组编码的多聚蛋白被病毒蛋白酶和宿主蛋白酶切割，产生三种结构蛋白
(C、prM/M
和
E)
以及七种非结构蛋白
(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B
和
NS5)。
结构蛋白形成病毒外壳，非结构蛋白主要参与
RNA
复制
、
病毒组装和宿主免疫反应的调节
。
[0004]NS3
蛋白在登革病毒生命周期中具有重要作用
。
其
N
端具有丝氨酸蛋白酶结构域，但其结构不稳定，需要在
NS2B
辅因子的帮助下才能正确折叠并发挥活性
。NS2B
‑
NS3
蛋白酶介导病毒多聚蛋白的翻译后切割，这些切割是病毒成熟中至关重要的步骤，因而该靶点对抗登革病毒药物的研发具有重要意义
。
[0005]十一烯酸锌，英文名是
Zinc undecylenate。
其具有良好的乳化和杀菌作用，可以用作膏霜类化妆品的助乳化剂，也可用于抗真菌感染
。
如其制成的十一烯酸锌软膏可用于手癣
、
足癣
、
体癣及股癣的治疗
。
除此之外，据研究报道，其对单纯疱疹病毒
、
寨卡病毒也具有较好的抑制效果
。
但至今，十一烯酸锌在抗登革病毒感染中的应用未见报道
。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的问题是针对登革病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶靶点，使用十一烯酸锌作为该蛋白酶的抑制剂，提供十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用
。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：
[0008]十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用，所述十一烯酸锌的分子结构式为：
[0009][0010]进一步地，所述抗登革病毒药物包括所述十一烯酸锌及一种或多种药学上可接受
的载体
。
[0011]进一步地，所述载体包括稀释剂
、
赋形剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体
、
润滑剂
、
增效剂
。
[0012]进一步地，所述抗登革病毒药物选自颗粒剂
、
散剂
、
糖浆剂
、
片剂
、
丸剂
、
栓剂或它们的组合
。
[0013]进一步地，所述抗登革病毒药物的给药方式包括口服
、
注射
、
植入
、
外用
、
喷雾
、
吸入或它们的组合
。
[0014]本专利技术提供十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用，针对登革热病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶靶点，使用十一烯酸锌作为该蛋白酶的抑制剂，十一烯酸锌对登革热病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶具有较好的抑制活性，且十一烯酸锌具有多种载体和给药方式，使用方便，易于获取
。
[0015]本专利技术所涉及的十一烯酸锌
CAS
号为
557
‑
08
‑4，购买于上海麦克林生化科技有限公司
。
附图说明
[0016]图1是本专利技术一实施例的十一烯酸锌对登革病毒
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的抑制作用示意图；
[0017]图2是本专利技术一实施例的十一烯酸锌对登革病毒
JEV NS2B
‑
NS3
蛋白酶抑制作用的
IC
50
测定示意图
。
具体实施方式
[0018]下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件
。
下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制
。
[0019]请参见附图1‑
附图2，本专利技术实施例提供十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用，具体实施方式如下：
[0020]1.
登革病毒
NS2B
‑
NS3
蛋白酶
(DENV1 NS2B
‑
NS3pro)
的表达与纯化
[0021](1)
仅含
NS2B
中心亲水区的重组
NS2B
‑
NS3pro
足以产生可溶且有活性的蛋白酶，故采用
Gly4‑
Ser
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
十一烯酸锌在制备抗登革病毒药物中的应用，其特征在于，所述十一烯酸锌的分子结构式为：
2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗登革病毒药物包括所述十一烯酸锌及一种或多种药学上可接受的载体
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述载体包括稀释剂
、
赋形剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涛，陈璐，王泽方，刘祥，封守琴，肖云杰，朱倩，
申请(专利权)人：天津国际生物医药联合研究院，
类型：发明
国别省市：