乙磺酸尼达尼布中有关杂质的分析方法技术

本发明专利技术属于化学分析技术领域，具体涉及一种乙磺酸尼达尼布中有关杂质的分析方法

【技术实现步骤摘要】
乙磺酸尼达尼布中有关杂质的分析方法


[0001]本专利技术属于化学分析
，具体涉及一种乙磺酸尼达尼布中有关杂质的分析方法
。

技术介绍

[0002]尼达尼布是血管内皮生长因子受体
(VEGFR)、
成纤维细胞生长因子受体
(FGFR)
和血小板来源的生长因子受体
(PDGFR)
的联合抑制剂，并用作蛋白质酪氨酸激酶受体的选择性拮抗剂
。
通过抑制蛋白酪氨酸激酶，阻断细胞信号传导，达到抗纤维化和抗肿瘤的目的
。
它可以用于治疗特发性肺纤维化
(IPF)
类疾病，与其他活性成分组合还可以用于治疗某些类型的癌症
。
[0003]申请号
202110329384.1
的专利技术专利公开了一种尼达尼布乙磺酸盐新晶型的制备方法
。
申请号为
201510498211.7
的专利技术专利公开了一种用于尼达尼布乙磺酸水合物的药物新晶型及其制备方法
。
申请号为
201510934430.5
的专利技术专利公开了一种一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法
。
申请号为
201710271817.6
的专利技术专利公开了一种尼达尼布乙磺酸盐的制备方法
。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在分析乙磺酸尼达尼布中的有关杂质，这对于尼达尼布有关药物制备过程中在杂质监控方面具有重要意义
。
[0005]本专利技术的目的之一，在于提供一种从乙磺酸尼达尼布中分离有关杂质的方法
。
[0006]为达到上述目的，本专利技术采取以下技术方案：
[0007]所述有关杂质为杂质
SM2、
中间体杂质
Z3、
杂质
Z
3d
、
杂质
Z
4a
、
杂质
Z
4b
、
杂质
Z
4c
、
杂质
Z
4e
、
杂质
Z
4g
、
杂质
Z
5a
、
杂质
Z
5b
、
杂质
Z
5c
、
杂质
E
‑
异构体中的一种或多种；所述方法为采用流动相进行梯度洗脱，使用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，所述流动相为流动相
A
和流动相
B
；所述流动相
A
为磷酸二氢钾
‑
三乙胺水溶液；所述流动相
B
为甲醇；所述杂质
SM2结构式如式Ⅰ，杂质
Z3结构式如式Ⅱ，杂质
Z
3d
结构式如式Ⅲ，杂质
Z
4a
结构式如式Ⅳ，杂质
Z
4b
结构式如式
Ⅴ
，杂质
Z
4c
结构式如式
Ⅵ
，杂质
Z
4e
结构式如式
Ⅶ
，杂质
Z
4g
结构式如式
Ⅷ
，杂质
Z
5a
结构式如式
Ⅸ
，杂质
Z
5b
结构式如式
Ⅹ
，杂质
Z
5c
结构式如式
Ⅺ
，杂质
E
‑
异构体结构式如式
Ⅻ
：
[0008][0009][0010][0011]进一步，所述流动相
A
中的所述磷酸二氢钾浓度为
0.018mol/L
～
0.022mol/L
；所述
三乙胺浓度为
0.18
％～
0.22
％
。
[0012]进一步，所述的方法中流动相流速为
0.9
～
1.1ml/min。
[0013]进一步，所述的方法中色谱柱柱温为
38
～
42℃
；检测器波长为
285nm。
[0014]进一步，所述的方法中梯度洗脱的程序为：
[0015][0016]本专利技术的目的之二，在于提供一种鉴定乙磺酸尼达尼布中有关杂质的方法
。
[0017]为达到上述目的，本专利技术采取以下技术方案：
[0018]基于一种鉴定乙磺酸尼达尼布中有关杂质的方法，所述方法具体包括：
[0019]1)
用上述的方法分离乙磺酸尼达尼布中有关杂质；
[0020]2)
记录色谱图；
[0021]3)
用检测品与对照品色谱保留行为的一致性来鉴定是否含有乙磺酸尼达尼布中有关杂质
。
[0022]进一步，所述步骤
3)
中杂质
SM2单独进样时的保留时间为
2.15min
，混合进样时的保留时间为
2.15min
；杂质
Z3单独进样时的保留时间为
28.64min
，混合进样时的保留时间为
28.66min
；杂质
Z
3d
单独进样时的保留时间为
13.31min
，混合进样时的保留时间为
13.36min
；杂质
Z
4a
单独进样时的保留时间为
7.47min
，混合进样时的保留时间为
7.44min
；杂质
Z
4b
单独进样时的保留时间为
27.38min
，混合进样时的保留时间为
27.36min
；杂质
Z
4c
单独进样时的保留时间为
50.10min
，混合进样时的保留时间为
50.09min
；杂质
Z
4e
单独进样时的保留时间为
30.35min
，混合进样时的保留时间为
30.28min
；杂质
Z
4g
单独进样时的保留时间为
23.15min
，混合进样时的保留时间为
23.14min
；杂质
Z
5a
单独进样时的保留时间为
6.04min
，混合进样时的保留时间为
6.08min
；杂质
Z
5b
单独进样时的保留时间为
38.64min
，混合进样时的保留时间为
38.66min
；杂质
Z
5c
单独进样时的保留时间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
从乙磺酸尼达尼布中分离有关杂质的方法，其特征在于，所述有关杂质为杂质
SM2、
中间体杂质
Z3、
杂质
Z
3d
、
杂质
Z
4a
、
杂质
Z
4b
、
杂质
Z
4c
、
杂质
Z
4e
、
杂质
Z
4g
、
杂质
Z
5a
、
杂质
Z
5b
、
杂质
Z
5c
、
杂质
E
‑
异构体中的一种或多种；所述方法为采用梯度洗脱高效液相色谱法，使用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，所述流动相为流动相
A
和流动相
B
；所述流动相
A
为磷酸二氢钾
‑
三乙胺水溶液；所述流动相
B
为甲醇；所述杂质
SM2结构式如式Ⅰ，杂质
Z3结构式如式Ⅱ，杂质
Z
3d
结构式如式Ⅲ，杂质
Z
4a
结构式如式Ⅳ，杂质
Z
4b
结构式如式
Ⅴ
，杂质
Z
4c
结构式如式
Ⅵ
，杂质
Z
4e
结构式如式
Ⅶ
，杂质
Z
4g
结构式如式
Ⅷ
，杂质
Z
5a
结构式如式
Ⅸ
，杂质
Z
5b
结构式如式
Ⅹ
，杂质
Z
5c
结构式如式
Ⅺ
，杂质
E
‑
异构体结构式如式
Ⅻ
：
2.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相
A
中的所述磷酸二氢钾浓度为
0.018mol/L
～
0.022mol/L
；所述三乙胺浓度为
0.18
％～
0.22
％
。3.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法中流动相流速为
0.9
～
1.1ml/min。4.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法中色谱柱柱温为
38
～
42℃
；检测器波长为
285nm。5.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法中梯度洗脱的程序为：
6.
鉴定乙磺酸尼达尼布中有关杂质的方法，其特征在于，所述方法具体包括：
1)
用权利要求1‑5中任一所述的方法分离乙磺酸尼达尼布中有关杂质；
2)
记录色谱图；
3)
用检测品与对照品色谱保留行为的一致性来鉴定是否含有乙磺酸尼达尼布中有关杂质
。7.
根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤
3)
中杂质
SM2单独进样时的保留时间为
2.15min
，混合进样时的保留时间为
2.15min
；杂质
Z3单独进样时的保留时间为
28.64min
，混合进样时的保留时间为
28.66min
；杂质
Z
3d
单独进样时的保留时间为
13.31min
，混合进样时的保留时间为
13.36min
；杂质
Z
4a
单独进样时的保留时间为
7.47min
，混合进样时的保留时间为
7.44min
；杂质
Z
4b
单独进样时的保留时间为
27.38min
，混合进样时的保留时间为
27.36min
...

【专利技术属性】
技术研发人员：余智奎，周书荣，陈静，唐舒棠，刘阔，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：