雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用，针对日本脑炎病毒中的

【技术实现步骤摘要】
雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用


[0001]本专利技术属于药学
，尤其是涉及雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用
。

技术介绍

[0002]日本脑炎
(JE
，
Japanese encephalitis)
是亚洲热带地区最重要的流行病和散发性脑炎之一
。
自
1871
年第一例病例在日本发现后，伴随着几十年的发展，日本脑炎病毒
(JEV
，
Japanese encephalitis virus)
传播的地理区域逐渐增大，直至覆盖整个亚洲
。
目前估计有
30
亿人生活在
JEV
疫区，包括中国
、
印度和东南亚半岛
。
每年报告约
70
，
000
例人类日本脑炎感染病例，而在日本脑炎发病率高的大多数国家尚未建立有效的报告制度，导致实际发病率应该要高于报告统计发病率，所以目前
JEV
所带来的危害要远高于我们所见到的统计结果
。JEV
的自然循环传播途径涉及到许多脊椎动物宿主，三带喙库蚊作为传播媒介，猪和水鸟可以认为是两个较为重要的扩增宿主
。
发病患者表现为意识模糊
、
发热
、
恶心
、
呕吐
、
头疼
、
癫痫发作及颅内神经症状包括面瘫
、
上睑下垂和眼球运动异常，可能会出现弛缓性麻痹，其通常影响下肢，严重者蔓延至四肢，病后会造成肢体瘫痪等严重后遗症
。
由于目前并没有针对乙脑病毒的特效药，在
JEV
疫苗接种率不断提高的情况下，发病率仍然高居不下，是亚洲地区需要面对的公共卫生问题
。
因此，关于日本脑炎病毒的特效药研究在目前来说万分重要
。
[0003]JEV NS3
蛋白的
N
端结构域和辅因子
NS2B
形成水解该病毒多蛋白聚体的蛋白酶
。NS2B
包含一个亲水区域，其中心区域包含一个
β
‑
桶，为了其稳定性，该
β
‑
桶折叠在
NS3
蛋白酶的
β
‑
桶周围
。
在底物结合时，
NS2B
发生构象变化，影响
β
‑
发夹的稳定性，使其成为活性位点的一部分
。
活性
NS2B
‑
NS3 对于
NS2A/NS2B、NS2B/NS3、NS3/NS4A
和
NS4B/NS5
相连位置处的水解断裂是必需的
。
此外，它也可以当做病毒复制复合物形成的中枢，影响病毒的致病机制与宿主的免疫反应
。
因此，
JEV NS2B
‑
NS3
可作为研究日本脑炎病毒抑制剂的一个重要靶标
。
[0004]雷公藤红素，英文名是
Celastrol
，来自于传统中药雷公藤的根皮，是近年来热门的天然化合物，在各类研究中表现出抗炎活性，保护中枢神经系统作用，抗糖尿病作用，心血管保护作用，抗癌作用，抗真菌作用等，具有极大的治疗潜力
。
但至今，雷公藤红素在抗日本脑炎病毒感染中的应用未见报道
。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的问题是针对日本脑炎病毒中的
JEV NS2B
‑
NS3
蛋白酶靶点，使用雷公藤红素作为该蛋白酶的抑制剂，提供雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用
。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：
[0007]雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用，所述雷公藤红素的分子结构式为：
[0008][0009]进一步地，所述抗日本脑炎病毒药物包括所述雷公藤红素及一种或多种药学上可接受的载体
。
[0010]进一步地，所述载体包括稀释剂
、
赋形剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体
、
润滑剂
、
增效剂
。
[0011]进一步地，所述抗日本脑炎病毒药物选自颗粒剂
、
散剂
、
糖浆剂
、
片剂
、
丸剂
、
栓剂或它们的组合
。
[0012]进一步地，所述抗日本脑炎病毒药物的给药方式包括口服
、
注射
、
植入
、
外用
、
喷雾
、
吸入或它们的组合
。
[0013]本专利技术提供雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用，针对日本脑炎病毒中的
JEV NS2B
‑
NS3
蛋白酶靶点，使用雷公藤红素作为该蛋白酶的抑制剂，雷公藤红素对日本脑炎病毒中的
JEV NS2B
‑
NS3
蛋白酶具有较好的抑制活性，且雷公藤红素具有多种载体和给药方式，使用方便，易于获取
。
[0014]本专利技术所涉及的雷公藤红素
CAS
号为
34157
‑
83
‑0，购买于上海陶素生化科技有限公司
。
附图说明
[0015]图1是本专利技术一实施例的雷公藤红素对日本脑炎病毒
JEV NS2B
‑
NS3
蛋白酶的抑制作用示意图；
[0016]图2是本专利技术一实施例的雷公藤红素对日本脑炎病毒
JEV NS2B
‑
NS3
蛋白酶抑制作用的
IC
50
测定示意图
。
具体实施方式
[0017]下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件
。
下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制
。
[0018]请参见附图1‑
附图2，本专利技术实施例提供雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用，具体实施方式如下：
[0019]1.
日本脑炎病毒
JEV NS2B
‑
NS3
蛋白酶的表达与纯化；
[0020](1)
参考文献构本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
雷公藤红素在制备抗日本脑炎病毒药物中的应用，其特征在于，所述雷公藤红素的分子结构式为：
2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗日本脑炎病毒药物包括所述雷公藤红素及一种或多种药学上可接受的载体
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述载体包括稀释剂
、
赋形剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涛，张兵，王泽方，刘祥，封守琴，肖云杰，朱倩，
申请(专利权)人：天津国际生物医药联合研究院，
类型：发明
国别省市：