柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，针对圣路易斯脑炎病毒中的

【技术实现步骤摘要】
柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用


[0001]本专利技术属于药学
，尤其是涉及柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用
。

技术介绍

[0002]圣路易斯脑炎病毒
(Saint Louis encephalitis virus
，简称
SLEV)
由库蚊传播，鸟类是其主要的脊椎动物宿主
。
该病毒
1933
年在美国密苏里州圣路易斯被首次报道
。
其主要分布在美洲地区，可以感染小型鸟类和多种哺乳动物
。
人感染
SLEV
大多是无症状的，部分感染者会出现轻度不适或流感样症状：如头痛
、
发烧
、
颈部僵硬
、
定向障碍和震颤等
。
其中1％感染该病毒的人类会出现严重疾病，如脑炎
、
脑膜炎
、
急性弛缓性麻痹等
。
研究显示
55
岁以上的人感染
SLEV
后患严重神经系统疾病的风险更高
。SLEV
在美国和加拿大南部引起
50
多次疫情暴发，导致了1万多例脑炎病例出现，造成了1千多人死亡
。
目前尚无可用的疫苗和抗病毒药物，临床上主要以对症治疗为主
。
[0003]SLEV
是一种单股正链
RNA
病毒，直径约
50nm
，基因组长约
11kb。
该基因组由一个开放阅读框
(ORF)
和
5'、3'
末端的非编码区组成
。ORF
被翻译加工后产生三种结构蛋白和七种非结构蛋白：
C、E、prM/M、NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B
和
NS5。
[0004]NS3
蛋白是一种多功能蛋白质，由
N
端蛋白酶结构域和
C
端解旋酶结构域组成
。
其蛋白酶结构域需要在
NS2B
辅因子参与下才能发挥活性
。
病毒基因组翻译产生的多蛋白需要在
NS2B
‑
NS3
蛋白酶和宿主蛋白酶的切割加工下才能产生单个蛋白，这些切割步骤在病毒生命周期中是必不可少的
。
因此，
NS2B
‑
NS3
蛋白酶是抗病毒研究的一个重要靶点，针对该靶点进行的抑制剂筛选对抗圣路易斯脑炎病毒药物的研发具有重要意义
。
[0005]柯里拉京，英文名是
Corilagin
，是一种鞣花单宁，广泛分布于许多药用植物中
。
其具有多种生物及药理活性，如抗炎
、
抗菌
、
抗氧化
、
抗肿瘤等
。
但迄今为止，柯里拉京在抗圣路易斯脑炎病毒感染中的应用未见报道
。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的问题是针对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶靶点，使用柯里拉京作为该蛋白酶的抑制剂，提供柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用
。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：
[0008]柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，所述柯里拉京的分子结构式为：
[0009][0010]进一步地，所述抗圣路易斯脑炎病毒药物包括所述柯里拉京及一种或多种药学上可接受的载体
。
[0011]进一步地，所述载体包括稀释剂
、
赋形剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体
、
润滑剂
、
增效剂
。
[0012]进一步地，所述抗圣路易斯脑炎病毒药物选自颗粒剂
、
散剂
、
糖浆剂
、
片剂
、
丸剂
、
栓剂或它们的组合
。
[0013]进一步地，所述抗圣路易斯脑炎病毒药物的给药方式包括口服
、
注射
、
植入
、
外用
、
喷雾
、
吸入或它们的组合
。
[0014]本专利技术提供柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，针对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶靶点，使用柯里拉京作为该蛋白酶的抑制剂，柯里拉京对圣路易斯脑炎病毒中的
NS2B
‑
NS3
蛋白酶具有较好的抑制活性，且柯里拉京具有多种载体和给药方式，使用方便，易于获取
。
[0015]本专利技术所涉及的柯里拉京
CAS
号为
23094
‑
69
‑1，购买于上海陶素生化科技有限公司
。
附图说明
[0016]图1是本专利技术一实施例的柯里拉京对圣路易斯脑炎病毒
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的抑制作用示意图；
[0017]图2是本专利技术一实施例的柯里拉京对圣路易斯脑炎病毒
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的
IC
50
值测定示意图
。
具体实施方式
[0018]下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件
。
下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制
。
[0019]请参见附图1‑
附图2，本专利技术实施例提供柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，具体实施方式如下：
[0020]1.
圣路易斯脑炎病毒
NS2B
‑
NS3
蛋白酶的表达与纯化；
[0021](1)
由于单独的
NS3
蛋白在体外不溶，因此实验采用
Gly4‑
Ser
‑
Gly4柔性连接子将
NS2B
辅因子亲水区氨基酸与
NS3
蛋白的
N
端氨基酸连接在一起来获得可溶和具有催化活性的蛋白酶
。
将含有目的基因的
pET
‑
22b(+)
重组质粒转化至感受态细胞，使用含氨苄抗性的平板筛选阳性克隆...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，其特征在于，所述柯里拉京的分子结构式为：
2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗圣路易斯脑炎病毒药物包括所述柯里拉京及一种或多种药学上可接受的载体
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述载体包括稀释剂
、
赋形剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体
、
润...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涛，苏伶伟，王泽方，刘祥，陈璐，封守琴，肖云杰，朱倩，
申请(专利权)人：天津国际生物医药联合研究院，
类型：发明
国别省市：