化合物PGG在制备PD-1抑制剂的增敏剂中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种化合物PGG作为PD

【技术实现步骤摘要】
化合物PGG在制备PD
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1抑制剂的增敏剂中的应用
专利

[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种化合物PGG在制备PD
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1抑制剂的增敏剂中的应用；所述化合物PGG为1，2，3，4，6
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O
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没食子酰葡萄糖。
[0002]专利技术背景
[0003]抗程序性细胞死亡蛋白1抗体(αPD
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1)是一种免疫检查点抑制剂，能够阻断PD
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1受体与其配体PD
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L1和PD
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L2的结合，从而激活T细胞抗肿瘤作用，抑制癌细胞的生长和扩散。其主要用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、食管癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。虽然抗PD
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1疗法在一些患者中表现出有效的抗肿瘤作用，但由于原发性或获得性治疗耐药，大多数患者都无法从中获益。因此，克服PD
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1抑制剂治疗耐药对改善肿瘤患者免疫治疗效果至关重要。
[0004]胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。由于胰腺癌其致密的细胞外基质和免疫抑制的肿瘤微环境，使得PD
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1抑制剂免疫治疗对胰腺癌基本无效。
[0005]1，2，3，4，6
‑
O
‑
没食子酰葡萄糖(Pentagalloylglucose，PGG)是一种存在于植物中的没食子单宁，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗癌等多种生物学活性。但是PGG及其具有类似结构的化合物在PD
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1抑制剂增敏剂方面并无任何报道。
[0006]而本专利技术意外发现，PGG能够增强PD
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1抑制剂治疗胰腺癌的效果，PGG联合PD
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1抑制剂治疗可显著延长胰腺癌的生存时间、显著改善胰腺癌的肿瘤微环境，从而增强PD
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1抑制剂在胰腺癌中的治疗效果，具有广阔的应用前景。

技术实现思路

[0007]本专利技术发现PGG联合PD
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1抑制剂进行胰腺癌的治疗时，可以提高PD
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1抑制剂的治疗效果，发现PGG可以使PD
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1抑制剂增敏，从而增强PD
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1抑制剂在胰腺癌中的治疗效果，并且PGG联合PD
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1抑制剂可以增加胰腺癌肿瘤微环境中CD8
+
T细胞的浸润。具体包括以下内容：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种化合物PGG在制备PD
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1抑制剂增敏剂中的应用，所述化合物PGG的结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0009][0010]优选地，所述化合物PGG增强PD
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1抑制剂的抗肿瘤效果。
[0011]优选地，所述肿瘤为胰腺癌。
[0012]优选地，所述PD
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1抑制剂包括：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、西米普利单抗、斯巴达珠单抗、Anti
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Mouse CD279(PD
‑
1)。
[0013]优选地，所述化合物PGG加入药学上可接受载体或辅料制成药学上可接受的任一剂型。
[0014]第二方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括化合物PGG和PD
‑
1抑制剂；所述化合物PGG的结构式如下式(Ⅰ)所示：
[0015][0016]优选地，所述PD
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1抑制剂包括：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、西米普利单抗、斯巴达珠单抗、Anti
‑
Mouse CD279(PD
‑
1)。
[0017]第三方面，本专利技术提供了上述第二方面所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0018]优选地，所述肿瘤为胰腺癌。
[0019]优选地，所述药物组合物加入药学上可接受载体或辅料制成药学上可接受的任一剂型。
[0020]如本文所用，术语使PD
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1抑制剂“增敏”是指使PD
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1抑制剂治疗癌症的作用得到增强。
[0021]本专利技术的有益效果是：本专利技术在PGG联合PD
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1抑制剂进行胰腺癌的治疗时，意外发现，PD
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1抑制剂对于胰腺癌基本无治疗效果，而当其与PGG联合时，可显著延长胰腺癌的生存时间、改善胰腺癌的肿瘤微环境，具有显著的抗胰腺癌的效果；表明PGG可以使PD
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1抑制剂增敏，从而增强PD
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1抑制剂在胰腺癌中的治疗效果，并且PGG联合PD
‑
1抑制剂可以增加胰腺癌肿瘤微环境中CD8
+
T细胞的浸润。
附图说明
[0022]图1各组胰腺癌自发瘤小鼠(KPC小鼠)异体移植模型药物治疗后的肿瘤体积；
[0023]图2各组KPC小鼠异体移植模型药物治疗期间肿瘤体积的变化；
[0024]图3各组KPC小鼠异体移植模型药物治疗后生存时间的改变；
[0025]图4各组KPC小鼠异体移植模型到达生存终点之前的肿瘤体积变化；
[0026]图5各组KPC小鼠异体移植模型药物治疗后肿瘤组织中CD8
+
T的浸润情况。
实施例
[0027]下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，下列实施例仅用于举例说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0028]以下实施例中所述的PD
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1抑制剂为Anti
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Mouse CD279(PD
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1)；购自Leinco Technologies,lnc.；除本申请所述的PD
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1抑制剂外，其他PD
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1抑制剂均适用于本申请。
[0029]实施例1PGG联合PD
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1抑制剂对KPC小鼠异体移植模型肿瘤生长的影响
[0030](1)手术获取已自发成瘤的KPC鼠胰腺癌肿瘤组织，转移到含1
×
双抗的PBS中清洗并剪碎至直径约3mm左右，然后放入高浓度基质胶中混匀；
[0031](2)抓取6周龄大小的C57BL/6小鼠，异氟烷充分麻醉后，用75％酒精消毒腋窝部位，眼科剪剪开约1cm大小的手术开口，将裹有基质胶的肿瘤组织植入小鼠腋窝皮下，用可吸收抗菌缝线缝合并放回鼠笼中，待其充分苏醒后转移至笼架；
[0032](3)每两天观察一次小鼠以评估肿瘤大小，待小鼠肿瘤体积到达500mm3时，麻醉小鼠后获取肿瘤组织，采用相同的方法将肿瘤种植于适龄的C57BL/6小鼠中，同时将部分肿瘤组织多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物PGG在制备PD
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1抑制剂的增敏剂中的应用，所述化合物PGG的结构式如下式(Ⅰ)所示：2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物PGG增强PD
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1抑制剂的抗肿瘤效果。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为胰腺癌。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PD
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1抑制剂包括：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、西米普利单抗、斯巴达珠单抗、Anti
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Mouse CD279(PD
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1)。5.如权利要求1
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4任一所述的应用，其特征在于，所述化合物PGG加入药学上可接受载体或辅料制成药学上可接...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦作义，蒋祥彦，马勇，俞泽元，周辉年，
申请(专利权)人：兰州大学第二医院，
类型：发明
国别省市：