山竹子素在调控胰岛素分泌中的应用制造技术

本发明专利技术涉及内分泌药物技术领域，尤其涉及山竹子素在调控胰岛素分泌中的应用

【技术实现步骤摘要】
山竹子素在调控胰岛素分泌中的应用


[0001]本专利技术涉及内分泌药物
，尤其涉及山竹子素在调控胰岛素分泌中的应用
。

技术介绍

[0002]2型糖尿病
(T2D)
患者占糖尿病患者总数的
90
％左右，胰岛素分泌缺陷是
T2D
的主要病理特征之一
。
胰岛素分泌是一个信号触发的过程，当血糖浓度升高时，葡萄糖进入
β
细胞引起
Ca
2+
内流，
Ca
2+
作为第二信使触发胰岛素分泌颗粒与细胞质膜融合，释放出胰岛素
。
胰岛素的分泌过程本质上是一种囊泡融合胞吐的过程，真核生物中的囊泡融合由
SNARE
蛋白和
SM
蛋白调控
。
囊泡锚定的
v
‑
SNARE
与靶膜上的
t
‑
SNARE
配对形成四螺旋
trans
‑
SNARE
复合物，释放自由能驱动膜融合
。
介导胰岛素分泌的膜融合蛋白质机制非常复杂，目前已经发现的
t
‑
SNARE
蛋白包括
Syntaxin
‑
1/SNAP
‑
25、Syntaxin
‑
3/SNAP
‑
25
和
Syntaxin
‑
>4/SNAP
‑
23
；
v
‑
SNARE
蛋白包括
VAMP2
和
VAMP8。
其中
Syntaxin
‑1定位于质膜与
SNAP25
以及胰岛素分泌颗粒
(SG)
上的
VAMP2
一起介导胰岛素的原发性胞吐，这是胰岛素分泌的一个重要过程
。
当融合蛋白受损会直接影响胰岛素的释放，因此靶向介导胰岛素颗粒融合的
SNARE
蛋白可以绕过上游的整个信号通路直接调控胰岛素分泌，是
T2D
一个很有前景的治疗策略
。

技术实现思路

[0003]为了解决现有技术中的问题，本专利技术提供了山竹子素在调控胰岛素分泌中的应用
。
[0004]山竹子素
(
后续称
Garcinol)
，是从印度藤黄提取出来的一种植物化学物质，其结构为聚异戊二烯化的二苯甲酮，含有抗氧化剂和清除自由基的成分，显示出良好的生物活性
。Garcinol
治疗可以减少在高葡萄糖浓度下生长的视网膜神经胶质细胞中组蛋白的乙酰化；还可以针对脂肪生成过程，减少细胞中脂质的积累
。Garcinol
已被报道具有抗炎
、
抗氧化
、
抗癌和心脏保护作用，并对过敏和神经退行性疾病具有保护作用，因其高效抗肿瘤和对正常细胞低毒的特性可作为一种有前途的抗肿瘤药物
。
但
Garcinol
在抗糖尿病机制方面的研究仍显不足，本专利技术发现
Garcinol
作为一种促胰岛素分泌剂具有先天的优势，与一些传统促胰岛素分泌剂及抗糖尿病药物机制不同，它可以绕过上游信号通路直接靶向融合蛋白机器调控胰岛素分泌，这是一个全新的思路，靶向融合蛋白来直接调控胰岛素分泌，是2型糖尿病一个很有前景的治疗策略
。
[0005]本专利技术通过探究
Garcinol
对
SNARE
介导的胰岛素分泌颗粒融合的影响，为
Garcinol
在促进胰岛素分泌方面提供一种新策略
。
[0006]第一方面，本专利技术提供山竹子素，或包含山竹子素的组合物在调控胰岛素分泌中的应用
。
[0007]本专利技术进一步提供山竹子素，或包含山竹子素的组合物在调控
SNARE
蛋白介导的膜融合中的应用
。
[0008]本专利技术进一步提供山竹子素，或包含山竹子素的组合物在调控由
Munc18
‑1调控的膜融合中的应用
。
[0009]进一步地，所述应用不包括疾病治疗和诊断
。
[0010]本专利技术进一步提供山竹子素，或包含山竹子素的组合物在制备调控胰岛素分泌的药物中的应用
。
[0011]本专利技术进一步提供山竹子素，或包含山竹子素的组合物在制备调控
SNARE
蛋白介导的膜融合的药物中的应用
。
[0012]本专利技术进一步提供山竹子素，或包含山竹子素的组合物在制备调控由
Munc18
‑1调控的膜融合的药物中的应用
。
[0013]进一步地，所述山竹子素具备如下结构：
[0014][0015]进一步地，所述调控胰岛素分泌包括：正调控胰岛素分泌
。
[0016]优选地，所述调控胰岛素分泌包括：促进胰岛素分泌
。
[0017]进一步地，所述组合物还包括：格列本脲
。
[0018]进一步地，所述山竹子素为5‑
40
μ
M
山竹子素
。
[0019]优选地，所述山竹子素为5～
20
μ
M
山竹子素
。
[0020]第二方面，本专利技术提供一种药物组合物，包括山竹子素和格列本脲
。
[0021]进一步地，所述山竹子素和所述格列本脲的摩尔比为
(5
～
15)
：
(1
～
3)。
[0022]第三方面，本专利技术提供一种药物制剂，所述药物制剂包括所述的药物组合物，以及药学上可接受的载体
。
[0023]本专利技术具备如下有益效果：
[0024]本专利技术研究发现了山竹子素在促进胰岛素分泌中的新应用，其可以通过调控
SNARE
蛋白介导的膜融合，
Munc18
‑1调控的膜融合进而参与胰岛素分泌过程，起到促进胰岛素分泌的作用
。
此外，现有传统的降糖类药物存在体重增加以及心血管损伤等风险，本专利技术提供的山竹子素毒副作用小，为抗糖尿病领域给出了新的解决方案，具有重要的应用价值
。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得
[0026]图1是本专利技术实施例1提供的
Garcinol
促进胰岛素颗粒融合过程中
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
山竹子素，或包含山竹子素的组合物在调控胰岛素分泌中的应用
。2.
山竹子素，或包含山竹子素的组合物在调控
SNARE
蛋白介导的膜融合中的应用
。3.
山竹子素，或包含山竹子素的组合物在调控由
Munc18
‑1调控的膜融合中的应用
。4.
根据权利要求1‑3任一项所述的应用，其特征在于，所述山竹子素具备如下结构：
5.
根据权利要求1或4所述的应用，其特征在于，所述调控胰岛素分泌包括：正调控胰岛素分泌
。6.
根据权利要求1‑5任一项所述的应用，其特征在于，所述组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：于海佳，许涵，朱敏，金煜蕾，刘英辉，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：