用于靶向调节性制造技术

一种分子，该分子包含：能够与在调节性

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于靶向调节性T细胞以增强免疫监视的材料和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2021
年2月
19
日提交的美国临时申请
63/151,636、2021
年2月
19
日提交的美国临时申请
63/151,635、2021
年2月
19
日提交的美国临时申请
63/151,634、2021
年2月
19
日提交的美国临时申请
63/151,633
和
2021
年2月
19
日提交的美国临时申请
63/151,631
的权益，这些专利中的每一者的公开内容以引用的方式全文并入本文
。
[0003]以电子方式提交的参考序列表
[0004]本申请通过参考本申请提交的序列表以标题为“14620
‑
627
‑
228_SEQ_LISTING.txt”的文本文件并入，该文本文件在
2022
年2月
14
日创建，大小为
28,898
字节
。
1.

[0005]本文提供了多特异性分子和与其相关的方法以及该多特异性分子用于调节宿主中的免疫和
/
或治疗疾病或病症诸如癌症的用途，该多特异性分子可用于并且包括能够与存在于调节性
T(Treg)
细胞上的抗原结合的构件
。<br/>2.
技术介绍

[0006]免疫疗法的出现已经使得各种细胞和组织
(
包括癌症
)
的治疗得到改善
。
通过使用免疫检查点抑制剂
、
肿瘤特异性自然杀伤细胞
(NK)
和
T
细胞衔接器
、
癌症疫苗和许多其他基于免疫的疗法，通过促进各种形式的抗肿瘤免疫应答观察到显著的存活益处
(
综述于
Myers
和
Miller
，
(2020
年
)
，
Nat Rev Clin Oncol
，
doi
：
10.1038/s41571
‑
020
‑
0426
‑7；
Waldman
等人，
(2020
年
)
，
NatRev Immunol
，
20(11):651
‑
668)
中
。
[0007]调节性
T
细胞
(Treg)
是
CD4+T
淋巴细胞的动态亚群，该动态亚群在防止免疫系统过度活化以维持免疫稳态和自身耐受的状态中发挥作用
。
3.
技术实现思路

[0008]本专利技术人认识到过量的
Treg
活性可以抑制抗肿瘤免疫应答，因此为靶向
Treg
以治疗癌症提供了理论基础
。
在临床中使用
Treg
靶向疗法观察到的功效不够理想，主要限制是缺乏选择性靶向和同时耗尽抗肿瘤免疫细胞群
。
因此，本专利技术揭示了未满足的开发治疗剂的医疗需求，该治疗剂能够选择性地耗尽
Treg
，同时不伤害其他免疫细胞群，以增强抗肿瘤免疫
。
因此，在本专利技术的一个方面，本文提供了一种多特异性抗体，该多特异性抗体包含与在调节性
T(Treg)
细胞上表达的第一抗原结合的第一结合结构域和与在该
Treg
细胞上表达的第二抗原结合的第二结合结构域
。
[0009]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第一抗原在
Treg
的免疫抑制活性中起作用
。
[0010]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第一抗原是
CD25。
[0011]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第一结合结构域包含：
(i)
重链可变区
(VH)
，该
VH
包含
SEQ ID NO:1
所示的
VH
互补决定区
(CDR)1、VH CDR2
和
VH CDR3
；和
(ii)
轻链可变区
(VL)
，该
VL
包含
SEQ ID NO:2
所示的
VL CDR1、VL CDR2
和
VL CDR3。
[0012]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第一结合结构域包含含有
SEQ ID NO:1
的氨基酸序列的
VH
和含有
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列的
VL。
[0013]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第二抗原在
Treg
的免疫抑制活性中起作用
。
[0014]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第二抗原是
CD39。
[0015]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第二结合结构域包含：
(i)VH
，该
VH
包含
SEQ ID NO:3
所示的
VHCDR1、VH CDR2
和
VHCDR3
；和
(ii)VL
，该
VL
包含
SEQ ID NO:4
所示的
VL CDR1、VL CDR2
和
VL CDR3。
[0016]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第二结合结构域包含含有
SEQ ID NO:3
的氨基酸序列的
VH
和含有
SEQ ID NO:4
的氨基酸序列的
VL。
[0017]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第一结合结构域和
/
或第二结合结构域是人源化的
。
[0018]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，该多特异性抗体是
IgG
抗体
。
在一些实施方案中，
IgG
抗体是
IgG1、IgG2、IgG3
或
IgG4
抗体
。
在一些实施方案中，
IgG
抗体是
IgG1
抗体
。
[0019]在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，
IgG
抗体包含具有增强
Fc
效应子功能的突变本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种分子，所述分子包含：
a.
第一结合结构域，所述第一结合结构域与在调节性
T(Treg)
细胞上表达的第一抗原结合；和
b.
第二结合结构域，所述第二结合结构域与在所述
Treg
细胞上表达的第二抗原结合，其中任选地，所述分子是多特异性抗体或其抗原结合片段
。2.
根据权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原在
Treg
的免疫抑制活性中起作用
。3.
根据权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原是
CD25。4.
根据权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述第一结合结构域包含：
(i)
重链可变区
(VH)
，所述
VH
包含：
SEQ ID NO:1
所示的
VH
互补决定区
(CDR)1、VH CDR2
和
VH CDR3
；和
(ii)
轻链可变区
(VL)
，所述
VL
包含：
SEQ ID NO:2
所示的
VLCDR1、VL CDR2
和
VL CDR3。5.
根据权利要求4所述的多特异性抗体，其中所述第一结合结构域包含含有
SEQ ID NO:1
的氨基酸序列的
VH
和含有
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列的
VL。6.
根据权利要求1至5中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第二抗原在
Treg
的免疫抑制活性中起作用
。7.
根据权利要求1至6中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第二抗原是
CD39。8.
根据权利要求1至5中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第二结合结构域包含：
(i)VH
，所述
VH
包含：
SEQ ID NO:3
所示的
VH CDR1、VH CDR2
和
VH CDR3
；和
(ii)VL
，所述
VL
包含：
SEQ ID NO:4
所示的
VL CDR1、VL CDR2
和
VL CDR3。9.
根据权利要求8所述的多特异性抗体，其中所述第二结合结构域包含含有
SEQ ID NO:3
的氨基酸序列的
VH
和含有
SEQ ID NO:4
的氨基酸序列的
VL。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一结合结构域和
/
或所述第二结合结构域是人源化的
。11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体是
IgG
抗体
。12.
根据权利要求
11
所述的多特异性抗体，其中所述
IgG
抗体是
IgG1、IgG2、IgG3
或
IgG4
抗体
。13.
根据权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述
IgG
抗体是
IgG1
抗体
。14.
根据权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述
IgG
抗体包含具有增强
Fc
效应子功能的突变的
Fc
区
。15.
根据权利要求1至
14
中任一项所述的多特异性抗体，其中所述抗体包含
κ
轻链
。16.
根据权利要求1至
14
中任一项所述的多特异性抗体，其中所述抗体包含
λ
轻链
。17.
根据权利要求1至
16
中任一项所述的多特异性抗体，其中所述抗体是单克隆抗体
。18.
根据权利要求1至
16
中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体是双特异性抗体
。19.
根据权利要求
18
所述的多特异性抗体，其中所述第一结合结构域是
scFv
区，并且所述第二结合结构域是
Fab
区
。20.
根据权利要求1至
19
中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体诱导
Treg
的耗尽或抑制
。21.
一种核酸，所述核酸编码根据权利要求1至
20
中任一项所述的多特异性抗体
。22.
一种载体，所述载体包含根据权利要求
21
所述的核酸
。23.
一种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求
22
所述的载体
。24.
一种试剂盒，所述试剂盒包括根据权利要求
22
所述的载体以及用于所述载体的包装
。25.
一种试剂盒，所述试剂盒包括根据权利要求1至
20
中任一项所述的多特异性抗体以及用于所述多特异性抗体的包装
。26.
一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至
20
中任一项所述的多特异性抗体以及药学上可接受的载剂
。27.
一种产生根据权利要求
26
所述的药物组合物的方法，所述方法包括将...

【专利技术属性】
技术研发人员：I，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：