抗制造技术

本文提供了用于那他珠单抗疗法的两阶段给药方案，其包括标准和延长间隔给药和皮下施用

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗VLA
‑
4抗体的两阶段皮下给药方案
[0001]相关申请
[0002]本申请要求
2020
年
11
月
14
日提交的美国临时专利申请序列号
63/113,864
和
2021
年1月
28
日提交的美国临时专利申请序列号
63/142,968
的优先权权益，出于所有目的所述专利各自通过引用整体并入本文
。

技术介绍

[0003]皮下
(SC)
递送生物治疗药物是静脉内
(IV)
施用的一种有价值的替代方案，并且可以显著减轻患者的治疗负担，包括在临床上花费的时间更少，施用期间的舒适度更大，接受治疗时情绪困扰更少，以及注射部位疼痛水平更低
。Rummel
等人
,Ann.Oncol.2017
；
28(4):836
‑
842。
此外，
SC
施用的便利性和速度可以节省医疗保健系统的时间和成本，缓解输液中心的压力并允许更多的患者获取
。Dychter
等人
,J.Infus Nurs.2012
；
35(3):154
‑
160。
[0004]然而，不幸的是，两种施用途径之间的药代动力学特征可以显著不同
(Bittner
等人
,Subcutaneous administration of biotherapeutics:an overview of current challenges and opportunities.BioDrugs,32:425
‑
440,2018)。
静脉内施用生物治疗药物导致几乎立即的最大血清浓度
(C
max
)
，而
SC
施用通常缓慢吸收，导致
C
max
水平远低于
IV
给药获得的水平
(
同上，第
432
页
)。
这是生物治疗药物在血管内皮中的渗透性有限，以及与间质糖胺聚糖和蛋白质的相互作用以及酶降解的结果
。
因此，与
IV
施用相比，不完全生物利用度是
SC
的标志，使得通常需要增加
SC
给药才能达到等效的治疗有效浓度
。
由于两种施用途径之间的药效学和药代动力学不同，并且对于每种单独的生物治疗药物都是特定的
(
同上，第
436
页
)
，因此将
SC
施用用于传统上通过
IV
施用递送的生物治疗药物仍然存在谨慎和不确定性
。
作为最近的一个实例，
(
瑞利珠单抗
)
是一种获批的哮喘
IV
治疗，但在几项3期临床试验中作为固定剂量皮下治疗失败
。Bernstein
等人
Lancet RespirMed.doi:10.1016/S2213
‑
2600(19)30372
‑
8(2020
年2月
)。
[0005](
那他珠单抗
)
是一种抗极晚期抗原
(VLA)
‑4人源化单克隆
IgG4
抗体，其通过阻断
VLA
‑4与血管细胞粘附分子
(VCAM)
‑1的相互作用并减少炎性病灶来抑制淋巴细胞迁移穿过血脑屏障
。
那他珠单抗是一种批准用于治疗多发性硬化症的生物治疗药物
。
进行性多灶性白质脑病
(PML)
，一种由约翰
·
库宁汉姆病毒
(John Cunningham virus)(JCV)
引起的机会性感染，仅发生在免疫受损的患者中，已影响到一小部分使用那他珠单抗的患者
。
[0006]此前，已经公开了使用延长间隔
IV
给药方案，以最大限度地降低
PML
风险
(WO 2019/085335)。
先前也公开了用于每月或每两个月施用的
VLA
‑4结合抗体的皮下配制物
(
美国专利号
9,533,044)。
然而，这两种治疗方法遵循不同的施用途径和持续时间
。
[0007]因此，仍然需要一种可靠的生物治疗方案，其减少病理性炎症同时仍然提供治疗有效浓度的生物治疗药物
。

技术实现思路

[0008]本公开提供了用抗
VLA
‑4抗体
、
特别是用那他珠单抗减少病理性炎症的改进的两
阶段给药方案，其中给药方案包括采用标准间隔给药
(SID)
的诱导阶段，然后是采用延长间隔给药
(EID)
的长期阶段
。
在一些实施方案中，在
SID
阶段期间施用的相同剂量可以在
EID
阶段施用
。
在优选的实施方案中，至少一个治疗阶段和更优选地两个治疗阶段都采用皮下施用
。
特别地，如本文所详述，本专利技术人已经出人意料地确定，皮下
(SC)
施用可以在给药方案的一个或两个阶段中替代静脉内
(IV)
施用，导致安全性
、
成本和患者依从性的实质性改善
。
令人惊讶的是，无论患者体重如何，
IV
和
SC
施用的那他珠单抗谷浓度和
α
‑4整合素饱和度是相似的
。
因此，在一些实施方案中，可以
SC
施用相同的
IV
施用剂量，从而大大简化了临床实施和供应链物流
。
最后但并非最不重要的是，本文提供的改进方案和方法也进一步降低了发生
PML
的风险，而不会实质性地损害功效
。
[0009]提供了一种长期减少有需要的患者的病理性炎症的方法，这些方法包括以两阶段给药方案向所述患者施用治疗有效量的抗
VLA
‑4抗体，其中所述两阶段方案包括诱导阶段，所述诱导阶段包括每2周一次
、
约每2周一次
、
每4周一次
、
约每4周一次
、
每
30
天一次
、
约每
30
天一次
、
每月一次或约每月一次施用抗
VLA
‑4抗体，持续至少6个月，更优选至少
8、10
或
12
个月，然后是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种减少有需要的患者的病理性炎症的方法，所述方法包括以两阶段给药方案向所述患者施用治疗有效量的抗
VLA
‑4抗体，其中所述两阶段方案包括诱导阶段，所述诱导阶段包括每月一次施用所述抗
VLA
‑4抗体，持续
10
至
14
个月，优选地至少
12
个月，然后是长期阶段，所述长期阶段包括每
5、6、7
或8周一次施用所述抗
VLA
‑4疗法，优选地其中所述两阶段方案中的至少一个阶段包括皮下
(SC)
施用
。2.
一种减少已知或疑似患有多发性硬化的患者的进行性多灶性白质脑病
(PML)
的方法，所述方法包括以两阶段给药方案向所述患者施用治疗有效量的抗
VLA
‑4抗体，其中所述两阶段方案包括诱导阶段，所述诱导阶段包括每月一次施用所述抗
VLA
‑4抗体，持续
10
至
14
个月，优选地至少
12
个月，然后是长期阶段，所述长期阶段包括每
5、6、7
或8周一次施用所述抗
VLA
‑4疗法，优选地其中所述两阶段方案中的至少一个阶段包括皮下
(SC)
施用
。3.
如权利要求1所述的方法，其中所述病理性炎症是由多发性硬化引起的，并且所述治疗有效量足以缓解多发性硬化的症状
。4.
如权利要求1‑3中任一项所述的方法，其中所述抗
VLA
‑4抗体是那他珠单抗
。5.
如权利要求1‑4中任一项所述的方法，其中在所述诱导阶段期间施用为静脉内
(IV)
或皮下
(SC)
，优选
SC。6.
如权利要求1‑5任一项所述的方法，其中在所述长期阶段期间施用为
IV
或
SC
，优选
SC。7.
如权利要求1‑6中任一项所述的方法，其中所述方案的两个阶段都包括
SC
施用
。8.
如权利要求1‑7中任一项所述的方法，其中所述诱导阶段和所述长期阶段期间施用的所述治疗有效量是相同的；优选地其中所述治疗有效量是
300mg。9.
根据权利要求1‑7中任一项所述的方法，其中在所述长期阶段期间
SC
施用的所述治疗有效量是约
300mg、
约
350mg、
约
400mg、
约
450mg
或约
500mg
，更优选约
300mg
，仍更优选
300mg。10.
一种基于两阶段给药方案向有需要的患者施用那他珠单抗的方法，所述方法包括在至少
12
个月的诱导阶段按照
SID
方案皮下施用所述那他珠单抗疗法，然后在此后按照至少6周间隔的
EID
...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：渤健马萨诸塞州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：