【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鉴定
γ
/
δ
T细胞调节剂的方法
[0001]当前公开涉及癌症的治疗
。
[0002]优先权
[0003]本申请要求
2020
年
11
月
19
日提交的美国临时申请号
63/116,058
和
2021
年4月9日提交的
63/173,063
的权益和优先权，其内容通过引用整体并入本文
。
[0004]以电子方式提交的文本文件的描述
[0005]以电子方式一并提交的下述文本文件的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读格式副本
(
文件名：
SHK
‑
037PC_116981
‑
5037_ST25
；创建日期：
2021
年
11
月
11
日；文件大小：
77,920
字节
)。
[0006]专利技术背景
[0007]癌症是世界范围内的一个重大健康问题
。
尽管最近取得了进展，但目前还没有普遍成功的预防或治疗方法
。
目前的治疗通常基于化疗或手术和放疗的组合，但对于许多患者来说仍然不够
。
[0008]当前癌症治疗的主要限制是为患者选择合适的活性剂
。
常见的是向患者提供次优化疗，导致治疗不成功，包括死亡
、
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于鉴定癌症治疗物的方法，所述方法包括：
(a)
获得生物样品，所述样品包含一种或多种
γ
/
δ
T
细胞；
(b)
评估样品中一种或多种
γ
/
δ
T
细胞受体
(TCR)
链的存在
、
不存在或水平；和
(c)
选择具有在
γ
/
δ
TCR
处发出信号的能力的癌症治疗物，所述癌症治疗物包含一个或多个嗜乳脂蛋白或其片段
。2.
一种选择癌症治疗的患者的方法，所述方法包括：
(a)
获得生物样品，所述样品包含一种或多种
γ
/
δ
T
细胞；
(b)
评估样品中一种或多种
γ
/
δ
T
细胞受体
(TCR)
链的存在
、
不存在或水平；和
(c)
选择具有在
γ
/
δ
TCR
处发出信号的能力的癌症治疗物，所述癌症治疗物包含一个或多个嗜乳脂蛋白或其片段
。3.
一种制备用于治疗癌症患者的癌症的药剂的方法，包括
(a)
获得用于治疗癌症的药剂，所述获得包括：
(i)
评估来自癌症患者的生物样品中一种或多种
γ
/
δ
T
细胞受体
(TCR)
链的存在
、
不存在或水平，和
(ii)
选择具有在一种或多种
γ
/
δ
T
细胞受体
(TCR)
链处发出信号的能力的癌症治疗物，所述癌症治疗物包含一个或多个嗜乳脂蛋白或其片段；
(b)
配制所鉴定的药剂以施用于癌症患者
。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述评估包括测量选自
V
γ
2、V
γ
3、V
γ
4、V
γ
5、V
γ
8、V
γ
9、V
γ
11、V
δ
1、V
δ
2、V
δ
3、V
δ
4、V
δ
5、V
δ
6、V
δ7和
V
δ8的一种或多种
γ
/
δ
T
细胞受体
(TCR)
链的存在
、
不存在或水平
。5.
一种用于鉴定针对肿瘤的癌症治疗物的方法，所述方法包括：
(a)
获得生物样品，所述样品包含一种或多种
γ
/
δ
T
细胞；
(b)
评估样品中一种或多种嗜乳脂蛋白的存在
、
不存在或水平；和
(c)
选择具有在
γ
/
δ
TCR
处发出信号的能力的癌症治疗物，所述癌症治疗物包含所述一个或多个嗜乳脂蛋白或其片段
。6.
一种选择癌症治疗的患者的方法，所述方法包括：
(a)
获得生物样品，所述样品包含一种或多种
γ
/
δ
T
细胞；
(b)
评估所述样品中一种或多种嗜乳脂蛋白的存在
、
不存在或水平；和
(c)
选择具有在
γ
/
δ
TCR
处发出信号的能力的癌症治疗物，所述癌症治疗物包括所述一个或多个嗜乳脂蛋白或其片段
。7.
根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述评估包括测量选自
BTN1A1、BTN2A1、BTN2A2、BTN2A3、BTN3A1、BTN3A2、BTN3A3、BTNL2、BTNL3、BTNL8、BTNL9、BTNL10
和
SKINTL
的一种或多种嗜乳脂蛋白的存在
、
不存在或水平
。8.
根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述评估包括测量选自人
BTN1A1、
人
BTN2A1、
人
BTN2A2、
人
BTN2A3、
人
BTN3A1、
人
BTN3A2、
人
BTN3A3、
人
BTNL2、
人
BTNL3、
人
BTNL8、
人
BTNL9、
人
BTNL10
和人
SKINTL
的一种或多种嗜乳脂蛋白的存在
、
不存在或水平
。9.
根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述生物样品是组织样品
。10.
根据权利要求9所述的方法，其中所述组织样品选自新鲜组织样品
、
冷冻肿瘤组织标本
、
培养细胞
、
循环肿瘤细胞和福尔马林固定的石蜡包埋的肿瘤组织标本
。
11.
根据权利要求9或权利要求
10
所述的方法，其中所述组织样品是活检样品
。12.
根据权利要求
11
所述的方法，其中所述活检样品选自内窥镜活检
、
骨髓活检
、
内窥镜活检
(
例如膀胱镜检查
、
支气管镜检查和结肠镜检查
)、
针吸活检
(
例如细针抽吸
、
空心针活检
、
真空辅助活检
)、X
射线辅助活检
、
计算机断层扫描
(CT)
辅助活检
、
磁共振成像
(MRI)
辅助活检和超声辅助活检
)、
皮肤活检
(
例如削切活检
、
穿刺活检和切取活检
)
和手术活检
。13.
根据权利要求9至
12
中任一项所述的方法，其中所述组织样品选自来自骨
、
骨髓
、
肺
、
脑
、
肝
、
肾上腺
、
结肠
、
肠
、
食道
、
胰腺
、
膀胱
、
乳房
、
淋巴结和皮肤
。14.
根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述生物样品包含体液，所述体液选自血液
、
血浆
、
血清
、
泪腺液体
、
泪水
、
骨髓
、
血液
、
血细胞
、
腹水
、
组织或细针活检样品
、
含细胞体液
、
游离核酸
、
痰液
、
唾液
、
尿液
、
脑脊液
、
腹膜液
、
胸水
、
粪便
、
淋巴液
、
妇科液
、
皮肤拭子
、
阴道拭子
、
口腔拭子
、
鼻拭子
、
冲洗液或灌洗液如导管灌洗液或支气管肺泡灌洗液
、
抽吸物
、
刮取物
、
骨髓标本
、
组织活检标本
、
手术标本
、
粪便
、
其他体液
、
分泌物和
/
或排泄物
、
和
/
或来自其中的细胞
。15.
根据权利要求9至
14
中任一项所述的方法，其中所述生物样品通过选自刮取
、
拭子和活检的技术获得
。16.
根据权利要求9至
15
中任一项所述的方法，其中所述生物样品通过使用刷子
、(
棉
)
拭子
、
抹刀
、
冲洗
/
洗涤液
、
穿刺活检装置
、
用针穿刺腔室或手术器械来获得
。17.
根据权利要求1至
16
中任一项所述的方法，其中所述生物样品是肿瘤样品
。18.
根据权利要求
17
所述的方法，其中所述肿瘤是转移性的
。19.
根据权利要求
17
或权利要求
18
所述的方法，其中所述肿瘤已转移至组织或器官
。20.
根据权利要求
19
所述的方法，其中所述组织或器官选自骨
、
骨髓
、
肺
、
脑
、
肝
、
肾上腺
、
结肠
、
肠
、
食道
、
胰腺
、
膀胱
、
乳房
、
淋巴结和皮肤
。21.
根据权利要求
17
至
20
中任一项所述的方法，其中所述肿瘤选自霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤
、B
细胞淋巴瘤
(
包括低级
/
滤泡性非霍奇金淋巴瘤
(NHL)
；小淋巴细胞
(SL)NHL
；中级
/
滤泡性
NHL
；中级弥漫性
NHL
；高级成免疫细胞
NHL
；高级成淋巴细胞
NHL
；高级小非裂解细胞
NHL
；巨大肿块疾病
NHL
；套细胞淋巴瘤；
AIDS
相关淋巴瘤；和华氏巨球蛋白血症；慢性淋巴细胞白血病；急性成淋巴细胞白血病
(ALL)
；毛细胞白血病；或慢性原粒细胞白血病
。
在一些实施方案中，所述癌症是基底细胞癌
、
胆道癌
、
膀胱癌
、
骨癌
、
脑和中枢神经系统癌症；乳腺癌；腹膜癌；宫颈癌；绒毛膜癌；结肠和直肠癌；结缔组织癌症；消化系统癌；子宫内膜癌；食道癌；眼癌；头颈癌；胃癌
(
包括胃肠道癌
)
；胶质母细胞瘤；肝癌；肝细胞癌；上皮内肿瘤；肾癌；喉癌；白血病；肝脏癌；肺癌
(
例如小细胞肺癌
、
非小细胞肺癌
、
肺腺癌和肺鳞状细胞癌
)
；黑色素瘤；骨髓瘤；成神经细胞瘤；口腔癌
(
唇
、
舌
、
口和咽
)
；卵巢癌；胰腺癌；前列腺癌；视网膜母细胞瘤；横纹肌肉瘤；直肠癌；呼吸系统癌症；唾液腺癌；肉瘤；皮肤癌；鳞状细胞癌；胃癌；睾丸癌；甲状腺癌；子宫癌或子宫内膜癌；泌尿系统癌症；外阴癌；淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，以及
B
细胞淋巴瘤
(
包括低级
/
滤泡性非霍奇金淋巴瘤
(NHL)
；小淋巴细胞
(SL)NHL
；中级
/
滤泡性
NHL
；中级弥漫性
NHL
；高级免疫母细胞
NHL
；高级成淋巴细胞
NHL
；高级小非裂解细胞
NHL
；巨大肿块疾病
NHL
；套细胞淋巴瘤；
AIDS
相关淋巴瘤；和华氏巨球蛋白血症；慢性淋巴细胞白血病；急性成淋巴细胞白血病
(ALL)
；毛细胞白血病；慢性原粒细胞白血病；以及其他癌症和肉瘤；和移植后淋巴增殖性疾病
(PTLD)
，以及与母斑
细胞病
、
水肿
(
例如与脑肿瘤相关
)、
梅格斯综合征癌相关的异常血管增殖；肾癌；结直肠癌；和肾上腺癌
。22.
根据权利要求1至
21
中任一项所述的方法，其中所述评估通过
DNA
测序
、RNA
测序
、
免疫组织化学染色
、
蛋白质印迹
、
细胞内蛋白质印迹
、
免疫荧光染色
、ELISA
和荧光激活细胞分选
(FACS)
或其组合来进行
。23.
根据权利要求5至
22
中任一项所述的方法，其中所述评估通过使所述样品与特异性结合选自
BTN1A1、BTN2A1、BTN2A2、BTN2A3、BTN3A1、BTN3A2、BTN3A3、BTNL2、BTNL3、BTNL8、BTNL9、BTNL10
和
SKINTL
的一种或多种嗜乳脂蛋白的药剂接触来进行
。24.
根据权利要求
23
所述的方法，其中所述评估通过使所述样品与特异性结合选自人
BTN1A1、
人
BTN2A1、
人
BTN2A2、
人
BTN2A3、
人
BTN3A1、
人
BTN3A2、
人
BTN3A3、
人
BTNL2、
人
BTNL3、
人
BTNL8、
人
BTNL9、
人
BTNL10
和人
SKINTL
的一种或多种嗜乳脂蛋白的药剂接触来进行
。25.
根据权利要求
23
或权利要求
24
所述的方法，其中所述特异性结合一种或多种嗜乳脂蛋白的药剂是抗体或其片段
。26.
根据权利要求1至4或9至
22
中任一项所述的方法，其中所述评估通过使所述样品与特异性结合选自
V
γ
2、V
γ
3、V
γ
4、V
γ
5、V
γ
8、V
γ
9、V
γ
11、V
δ
1、V
δ
2、V
δ
3、V
δ
4、V
δ
5、V
δ
6、V
δ7和
V
δ8的一种或多种
γ
/
δ
T
细胞受体
(TCR)
链的药剂接触来进行
。27.
根据权利要求
26
所述的方法，其中所述特异性结合一种或多种
TCR
的药剂是抗体或其片段
。28.
根据权利要求
27
所述的方法，其中所述抗体是重组抗体
、
单克隆抗体
、
多克隆抗体或其片段
。29.
根据权利要求5至
22
中任一项所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合一种或多种核酸的药剂接触来测量一种或多种嗜乳脂蛋白的水平和
/
或活性
。30.
根据权利要求1至4或9至
22
中任一项所述的方法，其中通过使所述样品与特异性结合一种或多种核酸的药剂接触来测量一种或多种
TCR
的水平和
/
或活性
。31.
根据权利要求
29
或权利要求
30
所述的方法，其中所述特异性结合一种或多种核酸的药剂是核酸引物或探针
。32.
根据权利要求1至4或9至
22
或
26
至
28
或
30
或
31
中任一项所述的方法，其中：与健康组织或来自健康个体的样品相比，当在肿瘤中检...
【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：沙塔克实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：
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