治疗老化相关病症的方法技术

本文提供了杀死有需要的受试者体内自然发生的和

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗老化相关病症的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2020
年6月1日提交的美国临时专利申请序列号
63/032,933、2020
年6月1日提交的国际专利申请号
PCT/US2020/035598
和
2020
年
11
月
25
日提交的美国临时专利申请序列号
63/118,536
的优先权，其全部内容通过引用并入本文
。


[0003]本公开涉及免疫学和细胞生物学领域
。

技术介绍

[0004]衰老是不可逆的生长停滞的一种形式，伴随着表型变化
、
对细胞凋亡的抗性和损伤感测信号传导通路的活化
。
细胞衰老最初是在经培养的人类成纤维细胞中描述的，这些细胞失去了其增殖能力，在约
50
次种群倍增后达到永久停滞
(
称为海弗利克极限
(Hayflick limit))。
衰老被认为是可由广泛范围的内在和外在伤害
(
包含氧化和遗传毒性应激
、DNA
损伤
、
端粒损耗
、
致癌基因活化
、
线粒体功能障碍或化疗剂
)
诱导的应激反应
。
[0005]衰老细胞保持代谢活性，并且可通过其分泌表型影响组织止血
、
疾病和老化
。
衰老被认为是生理过程，并且对促进伤口愈合
、
组织稳态
、
再生和纤维化调节很重要
。
例如，在伤口愈合期间观察到衰老细胞的瞬时诱导，并且其有助于伤口愈合
。
衰老还起着抑制肿瘤的作用
。
但是，衰老细胞的积累也驱动老化以及老化相关疾病和病症
。
衰老表型还可触发慢性炎性反应，并且因此增强慢性炎症病症以促进肿瘤生长
。
衰老与老化之间的联系最初是基于衰老细胞在老化组织中积累的观察结果
。
使用转基因模型已经能够在许多老化相关病症中系统地检测衰老细胞
。
选择性消除衰老细胞的策略表明，衰老细胞在老化相关病症中起着因果作用
。
[0006]细胞衰老是在初始生长停滞后获得的一系列进行性和表型多样化的细胞状态
(van Deursen
，
Nature 509(7501)
：
439
‑
446
，
2014)
，因此，衰老细胞是具有很少共享核心特性的异质细胞种群
(Dou
等人，
Nature 550(7676)
：
402
‑
406
，
2017)。
因此，很难确定共同衰老细胞裂解药物
(senolytic drug)
靶标
。
这还阻碍了发展衰老细胞裂解法
(senolytics)
的目标的实现，所述衰老细胞裂解法为在全身给药后选择性
、
安全地和有效地消除衰老细胞
。
如上所述，免疫细胞是衰老细胞完成生理作用后自然清除衰老细胞的效应细胞
。(Brighton
等人，
Elife 6
，
2017)。
老化过程中免疫系统的减弱会导致衰老细胞的积累
(Karin
等人，
Nat.Comm.10(1)
：
5495
，
2019
；
Chambers
等人，
J.Allergy Clin.Immunol.145(5)
：
1323
‑
1331
，
2020)。

技术实现思路

[0007]本专利技术基于以下发现：对哺乳动物皮下施用导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂或共同
γ
链家族细胞因子受体活化剂
(
例如，
γ
链细胞因子及其同源受体的复合物
)
，会促进并活化免疫细胞，以重新获得其有效地
、
选择性和安全地减少体内衰老细胞的能力
。
鉴于这一
发现，本文提供了杀死受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞或减少其数量的方法，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体的活化减弱的药剂
。
本文还提供了减少受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的积累的方法，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体的活化减弱的药剂
。
本文还提供了降低受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的标志物水平的方法，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体的活化减弱的药剂
。
本文还提供了减弱受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的活性的方法，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体的活化减弱的药剂
。
本文还提供了降低受试者体内一种或多种源自自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的衰老相关分泌表型
(“SASP”)
因子的水平和
/
或活性的方法，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体的活化减弱的药剂
。
[0008]本文还提供了杀死受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞并减少其数量的方法
(
以及减少衰老细胞的积累或减少衰老细胞的标志物的方法
)
，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种共同
γ
链家族细胞因子受体活化剂
(
例如，
γ
链细胞因子及其同源受体的复合物
)。
本文还提供了降低受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的活性的方法，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种共同
γ
链家族细胞因子受体活化剂
。
本文还提供了降低受试者体内一种或多种源自自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的
SASP
因子的水平和
/
或活性的方法，包括向受试者施用治疗有效量的一种或多种共同
γ
链家族细胞因子受本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种杀死受试者体内自然发生和
/
或治疗诱导的衰老细胞或减少其数量的方法，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂
。2.
一种减少受试者体内自然发生和
/
或治疗诱导的衰老细胞的累积的方法，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂
。3.
一种降低受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的标志物水平的方法，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂
。4.
一种减弱受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的活性的方法，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂
。5.
一种降低受试者体内一种或多种源自自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的
SASP
因子的水平和
/
或活性的方法，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种导致
TGF
‑
β
受体的活化减弱的药剂
。6.
根据权利要求1‑5中任一项所述的方法，其中，所述受试者已经过诊断或鉴定为患有老化相关疾病或炎症性疾病
。7.
根据权利要求6所述的方法，其中，所述老化相关疾病是炎性老化相关的
。8.
根据权利要求6所述的方法，其中，所述老化相关疾病选自由以下组成的组：阿尔茨海默氏病
、
动脉瘤
、
囊性纤维化
、
胰腺炎中的纤维化
、
青光眼
、
高血压
、
炎性肠病
、
椎间盘退行性变
、
骨关节炎
、2
型糖尿病
、
脂肪萎缩
、
脂肪营养不良
、
动脉粥样硬化
、
白内障
、COPD、
特发性肺纤维化
、
肾移植失败
、
肝纤维化
、
骨质量损失
、
心肌梗塞
、
肌肉减少症
、
伤口愈合
、
脱发
、
心肌细胞肥大
、
骨关节炎
、
帕金森病
、
年龄相关性肺组织弹性损失
、
年龄相关性黄斑变性
、
恶病质
、
肾小球硬化症
、
肝硬化
、NAFLD、
骨质疏松症
、
肌萎缩性侧索硬化
、
亨廷顿氏病
、
脊髓小脑共济失调
、
多发性硬化
、
神经退行性变
、
中风
、
癌症
、
痴呆
、
血管疾病
、
感染易感性
、
慢性炎症，和肾功能障碍
。9.
根据权利要求6所述的方法，其中，所述老化相关疾病选自由以下组成的组：实体瘤
、
血液肿瘤
、
肉瘤
、
骨肉瘤
、
成胶质细胞瘤
、
成神经细胞瘤
、
黑色素瘤
、
横纹肌肉瘤
、
尤文氏肉瘤
、
骨肉瘤
、B
细胞赘瘤
、
多发性骨髓瘤
、B
细胞淋巴瘤
、B
细胞非霍奇金氏淋巴瘤
、
霍奇金氏淋巴瘤
、
慢性淋巴细胞性白血病
(CLL)、
急性骨髓性白血病
(AML)、
慢性骨髓性白血病
(CML)、
急性淋巴细胞性白血病
(ALL)、
骨髓增生异常综合症
(MDS)、
皮肤
T
细胞淋巴瘤
、
成视网膜细胞瘤
、
胃癌
、
尿路上皮癌
、
肺癌
、
肾细胞癌
、
胃食道癌
、
胰腺癌
、
前列腺癌
、
乳腺癌
、
结肠直肠癌
、
卵巢癌
、
非小细胞肺癌
、
头颈部鳞状细胞癌
、
子宫内膜癌
、
宫颈癌
、
肝癌和肝细胞癌
。10.
根据权利要求6所述的方法，其中，所述炎症性疾病选自由以下组成的组：类风湿性关节炎
、
炎性肠病
、
红斑狼疮
、
狼疮性肾炎
、
糖尿病肾病
、CNS
损伤
、
阿尔茨海默氏病
、
帕金森氏病
、
肌萎缩侧索硬化
、
克罗恩氏病
、
多发性硬化症
、
格林巴利综合征
、
牛皮癣
、
格雷夫氏病
、
溃疡性结肠炎
、
非酒精性脂肪性肝炎
、
情绪障碍和癌症治疗相关的认知障碍
。11.
根据权利要求1‑
10
中任一项所述的方法，其中，所述治疗诱导的衰老细胞为经化学疗法诱导的衰老细胞
。12.
根据权利要求1‑
11
中任一项所述的方法，其中，所述施用所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂导致所述受试者靶组织中自然发生的衰老细胞和
/
或治疗诱导的衰老细胞的数量或活性降低
。
13.
根据权利要求
12
所述的方法，其中，所述靶组织选自由以下组成的组：脂肪组织
、
胰腺组织
、
肝组织
、
肾组织
、
肺组织
、
心脏组织
、
脉管系统
、
骨组织
、
中枢神经系统
(CNS)
组织
、
眼组织
、
皮肤组织
、
肌肉组织和次级淋巴器官组织
。14.
根据权利要求1‑
13
中任一项所述的方法，其中，所述
TGF
β
受体是
TGF
‑
β
受体
II(TGF
‑
β
RII)。15.
根据权利要求1‑
13
中任一项所述的方法，其中，所述
TGF
β
受体是
TGF
‑
β
RIII。16.
根据权利要求1‑
15
中任一项的方法，其中，所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂中的至少一种是可溶性
TGF
‑
β
受体
、TGF
‑
β
受体的胞外结构域
、
特异性结合
TGF
‑
β
的抗体
、
结合
TGF
‑
β
受体的拮抗性抗体
、
结合
LAP
的药剂或结合
TGF
‑
β
/LAP
复合物的药剂
。17.
根据权利要求
16
所述的方法，其中，所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂通过结合
LAP
或
TGF
‑
β
/LAP
复合物来减弱
TGF
‑
β
受体的活化
。18.
根据权利要求1‑
15
中任一项所述的方法，其中，所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂中的至少一种是多链嵌合多肽，包含：
(e)
第一嵌合多肽，其包含：
(i)
第一靶结合结构域；
(ii)
可溶性组织因子结构域；和
(iii)
一对亲和结构域中的第一结构域；
(f)
第二嵌合多肽，其包含：
(i)
一对亲和结构域中的第二结构域；和
(ii)
第二靶结合结构域，其中所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域之一或两者特异性结合
TGF
‑
β
受体的配体；或者所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域之一或两者是特异性结合
TGF
‑
β
受体的拮抗性抗原结合结构域
。19.
根据权利要求
18
所述的方法，其中，所述
TGF
‑
β
受体是
TGF
‑
β
RII。20.
根据权利要求
18
所述的方法，其中，所述
TGF
‑
β
受体是
TGF
‑
β
RIII。21.
根据权利要求
18
‑
20
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述可溶性组织因子结构域在所述第一嵌合多肽中彼此直接邻接
。22.
根据权利要求
18
‑
20
中任一项所述的方法，其中，所述第一嵌合多肽还包括介于所述第一嵌合多肽中的所述第一靶结合结构域与所述可溶性组织因子结构域之间的接头序列
。23.
根据权利要求
18
‑
22
中任一项所述的方法，其中，所述可溶性组织因子结构域和所述一对亲和结构域中的所述第一结构域在所述第一嵌合多肽中彼此直接邻接
。24.
根据权利要求
18
‑
22
中任一项所述的方法，其中，所述第一嵌合多肽还包括介于所述第一嵌合多肽中的所述可溶性组织因子结构域与所述一对亲和结构域中的所述第一结构域之间的接头序列
。25.
根据权利要求
18
‑
24
中任一项所述的方法，其中所述一对亲和结构域中的所述第二结构域和所述第二靶结合结构域在所述第二嵌合多肽中彼此直接邻接
。26.
根据权利要求
18
‑
24
中任一项所述的方法，其中，所述第二嵌合多肽还包含所述第
二嵌合多肽中的所述一对亲和结构域中的所述第二结构域与所述第二靶结合结构域之间的接头序列
。27.
根据权利要求
18
‑
26
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域与相同的抗原特异性结合
。28.
根据权利要求
18
‑
26
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域与不同的抗原特异性结合
。29.
根据权利要求
18
‑
28
中任一项所述的方法，其中，所述第一嵌合多肽还包括一个或多个另外的靶结合结构域
。30.
根据权利要求
18
‑
29
中任一项所述的方法，其中，所述第二嵌合多肽还包含一个或多个另外的靶结合结构域
。31.
根据权利要求
18
‑
30
中任一项所述的方法，其中，所述可溶性组织因子结构域是可溶性人组织因子结构域
。32.
根据权利要求
31
所述的方法，其中所述可溶性人组织因子结构域包含与
SEQ ID NO:93
至少
80
％相同的序列
。33.
根据权利要求
18
‑
32
中任一项所述的方法，其中，所述一对亲和结构域是来自人
IL
‑
15
受体的
α
链
(IL15R
α
)
的
sushi
结构域和可溶性
IL
‑
15。34.
根据权利要求
33
所述的方法，其中，所述可溶性
IL
‑
15
具有
D8N
或
D8A
氨基酸取代
。35.
根据权利要求
33
‑
34
中任一项所述的方法，其中，所述可溶性
IL
‑
15
包含降低或消除
IL
‑
15
活性的突变
。36.
根据权利要求
18
‑
32
中任一项所述的方法，其中，所述一对亲和结构域选自由以下组成的组：芽胞杆菌核糖核酸酶和芽胞杆菌核糖核酸酶抑制子
、PKA
和
AKAP、
基于突变核糖核酸酶
I
片段的衔接子
/
对接标签模块，以及基于蛋白质突触蛋白
、
突触结合蛋白
、
突触泡蛋白和
SNAP25
的相互作用的
SNARE
模块
。37.
根据权利要求
18
‑
32
任一项所述的方法，其中，所述一对亲和结构域中的所述第一结构域或所述第二结构域是可溶性共同
γ
链家族细胞因子或特异性结合共同
γ
链家族细胞因子受体的抗原结合结构域
。38.
根据权利要求
18
‑
37
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域包含可溶性
TGF
‑
β
受体
。39.
根据权利要求
38
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
受体是可溶性
TGF
‑
β
RII。40.
根据权利要求
39
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:183
至少
80
％相同的第一序列和与
SEQ ID NO:183
至少
80
％相同的第二序列，其中所述第一和第二序列由接头分开
。41.
根据权利要求
40
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:183
至少
90
％相同的第一序列和与
SEQ ID NO:183
至少
90
％相同的第二序列
。42.
根据权利要求
41
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含
SEQ ID NO:183
的第一序列和
SEQ ID NO:183
的第二序列
。43.
根据权利要求
40
所述的方法，其中，所述接头包含
SEQ ID NO:102
的序列
。44.
根据权利要求
39
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:188
至少
80
％相同的序列
。
45.
根据权利要求
44
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:188
至少
90
％相同的序列
。46.
根据权利要求
45
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含
SEQ ID NO:188
的序列
。47.
根据权利要求
18
所述的方法，其中，所述第一嵌合多肽包括与
SEQ ID NO:236
至少
80
％相同的序列
。48.
根据权利要求
47
所述的方法，其中，所述第一嵌合多肽包括与
SEQ ID NO:236
至少
90
％相同的序列
。49.
根据权利要求
48
所述的方法，其中，所述第一嵌合多肽包括
SEQ ID NO:236
的序列
。50.
根据权利要求
18
所述的方法，其中，所述第二嵌合多肽包括与
SEQ ID NO:193
至少
80
％相同的序列
。51.
根据权利要求
50
所述的方法，其中，所述第一嵌合多肽包含与
SEQ ID NO:236
至少
80
％相同的序列
。52.
根据权利要求
51
所述的方法，其中所述第二嵌合多肽包括与
SEQ ID NO:193
至少
90
％相同的序列
。53.
根据权利要求
52
所述的方法，其中所述第二嵌合多肽包括
SEQ ID NO:193
的序列
。54.
根据权利要求
53
所述的方法，其中所述第一嵌合多肽包括
SEQ ID NO:236
的序列
。55.
根据权利要求1‑
15
中任一项所述的方法，其中，所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂中的至少一种是单链嵌合多肽，包含：
(i)
第一靶结合结构域；
(ii)
可溶性组织因子结构域；和
(iii)
第二靶结合结构域，其中所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域之一或两者特异性结合
TGF
‑
β
受体的配体；或者所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域之一或两者是特异性结合
TGF
‑
β
受体的拮抗性抗原结合结构域
。56.
根据权利要求
55
所述的方法，其中，所述
TGF
‑
β
受体是
TGF
‑
β
RII。57.
根据权利要求
55
所述的方法，其中，所述
TGF
‑
β
受体是
TGF
‑
β
RIII。58.
根据权利要求
55
‑
57
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述可溶性组织因子结构域彼此直接邻接
。59.
根据权利要求
55
‑
57
中任一项所述的方法，其中，所述单链嵌合多肽还包括介于所述第一靶结合结构域与所述可溶性组织因子结构域之间的接头序列
。60.
根据权利要求
55
‑
59
中任一项所述的方法，其中，所述可溶性组织因子结构域和所述第二靶结合结构域彼此直接邻接
。61.
根据权利要求
55
‑
59
中任一项所述的方法，其中，所述单链嵌合多肽还包括介于所述可溶性组织因子结构域与所述第二靶结合结构域之间的接头序列
。62.
根据权利要求
55
‑
61
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域与相同的抗原特异性结合
。63.
根据权利要求
55
‑
61
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述第
二靶结合结构域与不同的抗原特异性结合
。64.
根据权利要求
55
‑
63
中任一项所述的方法，其中，所述可溶性组织因子结构域是可溶性人组织因子结构域
。65.
根据权利要求
64
所述的方法，其中，所述可溶性人组织因子结构域包含与
SEQ ID NO:93
至少
80
％相同的序列
。66.
根据权利要求
55
至
65
中任一项所述的方法，其中所述单链嵌合多肽还在其
N
和
/
或
C
‑
末端包括一个或多个另外的靶结合结构域
。67.
根据权利要求
55
‑
56
中任一项所述的方法，其中，所述第一靶结合结构域和所述第二靶结合结构域包含可溶性
TGF
‑
β
受体
。68.
根据权利要求
67
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
受体是可溶性
TGF
‑
β
RII。69.
根据权利要求
68
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:183
至少
80
％相同的第一序列和与
SEQ ID NO:183
至少
80
％相同的第二序列，其中所述第一和第二序列由接头分开
。70.
根据权利要求
69
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:183
至少
90
％相同的第一序列和与
SEQ ID NO:183
至少
90
％相同的第二序列
。71.
根据权利要求
70
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含
SEQ ID NO:183
的第一序列和
SEQ ID NO:183
的第二序列
。72.
根据权利要求
69
所述的方法，其中，所述接头包含
SEQ ID NO:102
的序列
。73.
根据权利要求
72
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:188
至少
80
％相同的序列
。74.
根据权利要求
73
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含与
SEQ ID NO:188
至少
90
％相同的序列
。75.
根据权利要求
74
所述的方法，其中，所述可溶性
TGF
‑
β
RII
包含
SEQ ID NO:188
的序列
。76.
根据权利要求1‑
75
中任一项所述的方法，其中，所述方法包括向所述受试者施用两剂或更多剂的所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体的活化减弱的药剂
。77.
根据权利要求
76
所述的方法，其中，所述两剂或更多剂中的任何连续两剂间隔约1周至约一年施用
。78.
根据权利要求
77
所述的方法，其中，所述两剂或更多剂中的任何连续两剂间隔约1周至约6个月施用
。79.
根据权利要求
78
所述的方法，其中，所述两剂或更多剂中的任何连续两剂间隔约1周至约2个月施用
。80.
根据权利要求
79
所述的方法，其中，所述两剂或更多剂中的任何连续两剂间隔约1周至约1个月施用
。81.
根据权利要求
76
‑
80
中任一项所述的方法，其中，所述两剂或更多剂通过皮下给药来施用
。82.
根据权利要求
76
‑
80
中任一项所述的方法，其中，所述两剂或更多剂通过肌肉注射来施用
。83.
根据权利要求
76
‑
82
中任一项所述的方法，其中，在约1年至约
60
年的时间段内施用
所述两剂或更多剂
。84.
根据权利要求
83
所述的方法，其中，在约1年至约
50
年的时间段内施用所述两剂或更多剂
。85.
根据权利要求
84
所述的方法，其中，在约1年至约
40
年的时间段内施用所述两剂或更多剂
。86.
根据权利要求
85
所述的方法，其中，在约1年至约
30
年的时间段内施用所述两剂或更多剂
。87.
根据权利要求
86
所述的方法，其中，在约1年至约
20
年的时间段内施用所述两剂或更多剂
。88.
根据权利要求
87
所述的方法，其中，在约1年至约
10
年的时间段内施用所述两剂或更多剂
。89.
根据权利要求1‑
88
中任一项所述的方法，其中，第一剂的所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂在所述受试者到达至少
30
岁时开始
。90.
根据权利要求
89
所述的方法，其中，第一剂的所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂在所述受试者到达至少
40
岁时开始
。91.
根据权利要求
90
所述的方法，其中，第一剂的所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂在所述受试者到达至少
50
岁时开始
。92.
根据权利要求
91
所述的方法，其中，第一剂的所述一种或多种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂在所述受试者到达至少
60
岁时开始
。93.
根据权利要求1‑
92
中任一项所述的方法，其中，所述两剂或更多剂中的每一剂以约
0.01mg/kg
的每种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂至约
10mg/kg
的每种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂的剂量来施用
。94.
根据权利要求
93
所述的方法，其中，所述两剂或更多剂中的每一剂以约
0.02mg/kg
的每种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂至约
5mg/kg
的每种导致
TGF
‑
β
受体活化减弱的药剂的剂量来施用
。95.
根据权利要求1‑3和9‑
94
中任一项所述的方法，其中，所述受试者未被诊断或鉴定为患有老化相关疾病或炎症性疾病
。96.
根据权利要求1‑3和9‑
95
中任一项所述的方法，其中，所述受试者之前没有用化疗剂治疗过
。97.
根据权利要求1‑3和9‑
95
中任一项所述的方法，其中，所述受试者之前没有用诱导细胞衰老的治疗剂治疗过
。98.
一种杀死受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞或减少其数量的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种共同
γ
链家族细胞因子受体活化剂
。99.
一种减少受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的累积的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种共同
γ
链家族细胞因子受体活化剂
。100.
一种降低受试者体内自然发生的和
/
或治疗诱导的衰老细胞的标志物的水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的一种或多种共同
γ
链家族细胞因子受体活化剂
。
101.
一种减弱受试者体内自然发...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：HCW，
类型：发明
国别省市：