2-取代芳基-恶唑啉-4-酮衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物及其用途


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，具体涉及该类化合物的游离碱、同分异构体及药学上可接受的盐型等结构形式；该类化合物还可以作为抗乙肝病毒药物，应用于治疗乙肝疾病。

技术介绍

[0002]乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的慢性乙型肝炎(CHB)是世界上主要的传染病之一，乙型肝炎病毒感染严重威胁人类健康，目前全球有约4亿HBV慢性感染患者，每年约有90万人直接或间接死于慢性乙型肝炎。目前，临床上用于治疗慢性乙肝的药物主要有两类药物：核苷(核苷酸)类似物(NAs)和干扰素(IFN)，我国常用的核苷类似物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯等，2016年替诺福韦艾拉酚胺(TAF，又称磷丙替诺福韦)获得FDA批准，是近10年来FDA批准的首个乙肝药物。
[0003]核苷类似物(NAs)虽然可以有效降低患者体内的病毒滴度，改善转氨酶指标，但不能有效的清除 cccDNA和降低HBeAg和HBsAg，不能提升人体特异性的免疫功能和清除病毒，且容易产生耐药，停药后复发率高。五年治疗后，只有不到10％的患者实现了HBV表面抗原(HBsAg)的丧失。与NAs相比， IFN可以减少cccDNA的数量并导致HBsAg血清清除的频率更高，但其仅对特定类型的患者有效，且耐受性差，限制了其在临床中的应用。
[0004]目前临床上现有的抗HBV药物有一定的疗效，但是药物分子仍存在一些副作用和局限性，且现有药物都不能彻底治愈HBV。因此，急需研发针对不同靶点的新型强效抗HBV药物，为HBV的治疗提供更多手段。
[0005]近年来，国内外药企针对乙肝新药的研发，陆续开发了进入抑制剂(Entry Inhibitors)、核衣壳抑制剂 (Capsid Inhibitors)、SiRNA、表面抗原抑制剂(HBsAg Inhibitors)、免疫调节剂(Immunodulators)、基因编辑(Gene Editing)等产品或技术用于乙肝的治疗，以期通过药物组合实现治愈乙肝或功能性治愈乙肝的目的。
[0006]HBV核衣壳在病毒复制和病毒稳定性方面的多重作用，抑制核衣壳的形成可以抑制HBV病毒组装和 DNA复制，从而抑制病毒复制，恢复自主免疫功能，阻断新肝细胞的感染，减少并最终消除感染的肝细胞，从而提高乙肝的治愈率。目前全球在研的HBV衣壳蛋白抑制剂从化合物结构上以两大类为主：杂环二氢嘧啶类(以Roche、东阳光、齐鲁为代表)和磺酰胺类(以Janssen、Arbutus、Assembly为代表)，但都处于临床前研究或临床研究阶段，尚未有上市药物出现，未来市场的潜力可观。
[0007]WO 2007014023A1披露了噻唑烷酮、噁唑烷酮和吡咯烷酮化合物用于HBV的治疗，代表性化合物11 的结构如下所示，显示出良好的体外抗HBV活性。
[0008][0009]2019年，上海挚盟医药披露了吡唑
‑
噁唑烷酮化合物作为抗乙肝病毒的专利，公开号为CN109311865A，其通式结构如下所示，其中代表性化合物3对HepG2.2.15细胞HBV DNA的EC
50
＝31.2nM，但是该分子的口服生物利用度仅为18％，对于口服药物而言，其生物利用度亟待提升。另外，该类吡唑
‑
恶唑烷酮类分子的2位为手性碳原子，专利中需采用超临界流体色谱法用手性柱进行分离制备立体异构体，给后续的工业化生产带来成本提升和困难。
[0010][0011]综上所述，如何选择适宜骨架的恶唑啉
‑4‑
酮类衍生物，以得到抗HBV活性、药代动力学特性等效果更优于CN109311865A的化合物，进而开发出具有良好的临床前景的候选药物，是本领域技术人员尚未解决的技术难题。

技术实现思路

[0012]本专利技术旨在提供一种结构全新的2
‑
芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，可作为HBV衣壳蛋白抑制剂用于治疗乙肝。相比于先导分子(吡唑
‑
恶唑啉酮化合物
‑
3)，更加容易分离纯化立体异构体，并且在大鼠模型上，代表性分子显示出比先导分子更好的口服生物利用度，预期在临床上可能有更加优秀的体内药代动力学特性。
[0013]为解决上述技术问题，本专利技术采取了以下技术方案：
[0014]一种2
‑
芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，为式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐或其同分异构体：
[0015][0016]其中：
[0017]环A选自被至少一个R1取代的芳环或芳杂环，环B选自被至少一个R2取代的芳环或芳杂环；
[0018]X、Z各自独立地选自N、O、S或CR0，Y选自N或C，且X、Y、Z不同时依次为N、N、CR0；
[0019]W选自选自CH2CH2、CH(CH3)CH2、CH2CH2CH2；
[0020]R0选自氢、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；
[0021]R1、R2各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、羧基、氨基、氰基、酰胺基、C1‑6烷胺基或杂环基；
[0022]R3、R4各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基；且当X＝N,Y＝N,Z＝CH时，R3、R4不同时为氢；
[0023]R5、R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氰基、氨基、羧基、羰基、
‑
COR7、
‑
COOR7、
‑
CONR7R8、
‑
(CH2)
n
OR7、
‑
CR7R8或
‑
NR7R8、芳基或杂环基；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环烷基或杂环基，所述的环烷基或杂环基上的取代基选自卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、酰胺基中的一种或几种；
[0024]R7、R8各自独立地选自C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基；
[0025]所述的杂环基为选自一个或多个杂原子的3
‑
12元杂环，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；
[0026]所述的芳杂环含有至少一个杂原子，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；
[0027]n选自0、1、2、3、4、5或6。
[0028]优选的，通式结构Ⅰ中，选自如下结构：选自如下结构：...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，为式Ⅰ所示的化合物、其同分异构体和药学上可接受的盐：其中：环A选自被至少一个R1取代的芳环或芳杂环，环B选自被至少一个R2取代的芳环或芳杂环；X、Z各自独立地选自N、O、S或CR0，Y选自N或C，且X、Y、Z不同时依次为N、N、CR0；W选自CH2CH2、CH(CH3)CH2或CH2CH2CH2；R0选自氢、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；R1、R2各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、羧基、氨基、氰基、酰胺基、C1‑6烷胺基或杂环基；R3、R4各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基；且当X＝N,Y＝N,Z＝CH时，R3、R4不同时为氢；R5、R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氰基、氨基、羧基、羰基、
‑
COR7、
‑
COOR7、
‑
CONR7R8、
‑
(CH2)
n
OR7、
‑
CR7R8或
‑
NR7R8、芳基或杂环基；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环烷基或杂环基，所述的环烷基或杂环基上的取代基选自卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、酰胺基中的一种或几种；R7、R8各自独立地选自C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基；所述的杂环基为选自一个或多个杂原子的3
‑
12元杂环，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；所述的芳杂环含有至少一个杂原子，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；n选自0、1、2、3、4、5或6。2.根据权1所述的2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，其特征在于，通式结构Ⅰ中选自如下结构：
3.根据权1所述的2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，其特征在于，为式II所示的化合物或其药学上可接受的盐或其同分异构体：其中：W选自CH2CH2、CH(CH3)CH2或CH2CH2CH2；R0选自氢、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；R1、R2各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、羧基、氨基、氰基、酰胺基、C1‑6烷胺基或杂环基；R3、R4各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基；R5、R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、羧基、羰基、
‑
COR7、
‑
COOR7、
‑
CONR7R8、
‑
(CH2)
n
OR7、
‑
CR7R8或
‑
NR7R8、芳基或杂环基；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的杂环基，所述的杂环基上的取代基选自卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、酰胺基中的一种或几种；R7、R8各自独立地选自C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基；所述的杂环基为选自一个或多个杂原子的3
‑
12元杂环，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；所述的芳杂环含有至少一个杂原子，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；n选自0、1、2、3、4、5或6。4.根据权1所述的2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，其特征在于，为式Ⅲ所示的化合物或其药学上可接受的盐或其同分异构体：
其中：W选自CH2CH2、CH(CH3)CH2或CH2CH2CH2；R1、R2各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、羧基、氨基、氰基、酰胺基、C1‑6烷胺基或杂环基；R3、R4各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基；R5、R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、羧基、羰基、
‑
COR7、
‑
COOR7、
‑
CONR7R8、
‑
(CH2)
n
OR7、
‑
CR7R8或
‑
NR7R8、芳基或杂环基；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的杂环基，所述的杂环基上的取代基选自卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、酰胺基中的一种或几种；R7、R8各自独立地选自C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基；所述的杂环基为选自一个或多个杂原子的3
‑
12元杂环，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；所述的芳杂环含有至少一个杂原子，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；n选自0、1、2、3、4、5或6。5.根据权1所述的2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，其特征在于，为式Ⅳ所示的化合物或其药学上可接受的盐或其同分异构体：其中：W选自CH2CH2、CH(CH3)CH2或CH2CH2CH2；R1、R2各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、羧基、氨基、氰基、酰胺基、C1‑6烷胺基或杂环基；R3、R4各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基；R5、R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、羧基、羰基、
‑
COR7、
‑
COOR7、
‑
CONR7R8、
‑
(CH2)
n
OR7、
‑
CR7R8或
‑
NR7R8、芳基或杂环基；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的杂环基，所述的杂环基上的取代基选自卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、酰胺基中的一种或几种；R7、R8各自独立地选自C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基；所述的杂环基为选自一个或多个杂原子的3
‑
12元杂环，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；所述的芳杂环含有至少一个杂原子，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子
和S原子不同时存在；n选自0、1、2、3、4、5或6。6.根据权1所述的2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，其特征在于，为式V所示的化合物或其药学上可接受的盐或其同分异构体：其中：W选自CH2CH2、CH(CH3)CH2或CH2CH2CH2；R1、R2各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、羧基、氨基、氰基、酰胺基、C1‑6烷胺基或杂环基；R3、R4各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基；R5、R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、羧基、羰基、
‑
COR7、
‑
COOR7、
‑
CONR7R8、
‑
(CH2)
n
OR7、
‑
CR7R8或
‑
NR7R8、芳基或杂环基；或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的杂环基，所述的杂环基上的取代基选自卤素、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基、氨基、酰胺基中的一种或几种；R7、R8各自独立地选自C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基；所述的杂环基为选自一个或多个杂原子的3
‑
12元杂环，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；所述的芳杂环含有至少一个杂原子，杂原子选自N、O、S原子中的一种或几种，且O原子和S原子不同时存在；n选自0、1、2、3、4、5或6。7.一种2
‑
取代芳基
‑
恶唑啉
‑4‑
酮衍生物，选自如下结构的化合物及其药学上可接受的盐：化合物(2R)
‑
I
‑
1：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
I
‑
2：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基
‑2‑
氟苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5R)
‑
I
‑
3：(2R,5R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5S)
‑
I
‑
3：(2R,5S)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
I
‑
4：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)恶唑
‑5‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；
化合物(2R)
‑
I
‑
5：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基
‑2‑
氟苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)恶唑
‑5‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5R)
‑
I
‑
6：(2R,5R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)恶唑
‑5‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5S)
‑
I
‑
6：(2R,5S)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)恶唑
‑5‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
I
‑
7：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
I
‑
8：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基
‑2‑
氟苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5R)
‑
I
‑
9：(2R,5R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5S)
‑
I
‑
9：(2R,5S)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
I
‑
10：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
I
‑
11：(2R)
‑3‑
(4
‑
氨基
‑2‑
氟苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5R)
‑
I
‑
12：(2R,5R)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5S)
‑
I
‑
12：(2R,5S)
‑3‑
(4
‑
氨基苯乙基)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)
‑5‑
甲基恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
II
‑
1：(2R)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑4‑
氧代恶唑烷
‑3‑
基)乙基)苯基)乙酰胺；化合物(2R)
‑
II
‑
2：(2R)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)恶唑
‑5‑
基)
‑4‑
氧代恶唑烷
‑3‑
基)乙基)苯基)乙酰胺；化合物(2R)
‑
II
‑
3：(2R)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑4‑
氧代恶唑烷
‑3‑
基)乙基)苯基)乙酰胺；化合物(2R)
‑
II
‑
4：(2R)
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)
‑4‑
氧代恶唑烷
‑3‑
基)乙基)苯基)乙酰胺；化合物(2R)
‑
III
‑
1：(2R)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑3‑
(2
‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)乙基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
III
‑
2：(2R)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)恶唑
‑5‑
基)
‑3‑
(2
‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)乙基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
III
‑
3：(2R)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑3‑
(2
‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)乙基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
III
‑
4：(2R)
‑2‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)
‑3‑
(2
‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)乙基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R)
‑
III
‑
5：(2R)
‑2‑
(2
‑
(3
‑
氟
‑5‑
甲基苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑
4
‑
基)
‑3‑
(2
‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)乙基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R,5R)
‑
III
‑
6：(2R,5R)
‑2‑
(2
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑5‑
甲基
‑3‑
(2
‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基)乙基)恶唑烷
‑4‑
酮；化合物(2R...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛荣，张冯敏，王源，汪云雯，
申请(专利权)人：杭州百新生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：